Myc驅動(dòng)的淋巴瘤可用Everolimus 治療

2014-04-15 來(lái)源：健客網(wǎng)社區標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：根據發(fā)表在美國癌癥研究協(xié)會(huì )周刊《Cancer Discovery》上的預臨床試驗數據，臨床中通過(guò)抑制信號分子mTORC1 來(lái)治療幾種乳腺癌和腎癌的藥物，對那些由于Myc基因突變而引起的癌癥（占人類(lèi)總癌癥15%以上）進(jìn)行治療可能也同樣有效。

　　澳大利亞墨爾本PeterMacCallum癌癥中心，轉化研究教授GrantA.McArthur博士說(shuō)：“每年有超過(guò)一百萬(wàn)人被查出由Myc改變而引發(fā)的腫瘤，然而，開(kāi)發(fā)以Myc為靶點(diǎn)的藥物已經(jīng)被證明是不可能的。”

　　“Myc基因的一項功能就是調節細胞生長(cháng)。由于mTORC1也是一種細胞生長(cháng)調節因子，所以我們假設使用everolimus來(lái)抑制mTORC1，或許可以抑制Myc驅動(dòng)的腫瘤的產(chǎn)生和生長(cháng)。”

　　McArthur和他的同事在Myc驅動(dòng)的淋巴瘤的模型小鼠上檢驗了他們的假設，他們發(fā)現使用everolimus治療為實(shí)驗模型對抗疾病提供了強有力的保護。使用everolimus治療的33只小鼠只有四分之一產(chǎn)生了淋巴瘤，相對的使用安慰劑治療的34只小鼠有22只得了淋巴瘤。

　　此外，在患上淋巴瘤的小鼠中，相對于安慰劑使用everolimus治療使得腫瘤萎縮并且生存率有顯著(zhù)的提高。然而，所有這些經(jīng)治療存活的小鼠由于淋巴瘤細胞對everolimus效果的抵抗而最終復發(fā)。

　　McArthur說(shuō)：“這些治療證實(shí)了我們的假設，mTORC1抑制能夠抑制Myc驅動(dòng)的腫瘤的發(fā)生和生長(cháng)，最驚訝的發(fā)現是在mTORC1抑制如何導致腫瘤萎縮過(guò)程中。我們預期其將會(huì )通過(guò)細胞的有絲分裂來(lái)使癌細胞死亡，但是我們發(fā)現實(shí)際不是這樣的。”

　　仔細研究這些腫瘤后表明everolimus通過(guò)誘導細胞衰老來(lái)使腫瘤萎縮。根據McArthur的研究，當癌癥驅動(dòng)基因被啟動(dòng)，正常細胞通過(guò)進(jìn)入一個(gè)稱(chēng)為衰老的階段來(lái)保護他們自己。當癌癥產(chǎn)生，癌癥細胞就會(huì )找到方法克服這種保護措施。McArthur說(shuō)：“我們的研究表明癌細胞餓可通過(guò)mTORC1信號通路而繞過(guò)細胞衰老途徑，尤其是Myc誘導的細胞衰老途徑。患有淋巴瘤的小鼠對everolimus治療產(chǎn)生抵抗與p53失去功能有關(guān)系，眾所周之p53有助于抑制腫瘤形成和生長(cháng)。

　　McArthur說(shuō)：“everolimus在治療p53功能不全的淋巴瘤時(shí)失去作用，具有很重要的臨床意義。Everolimus將成為臨床治療Myc驅動(dòng)的癌癥（特別是B細胞淋巴瘤）的一種新的有利武器，但是其只有對那些具有p53功能的病人有幫助。