中國科學(xué)家繪制史上最全面淋巴瘤基因圖譜

2015-07-21 來(lái)源：健客網(wǎng)社區標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：據介紹，陳賽娟院士、陳竺院士和趙維蒞教授帶領(lǐng)的研究團隊利用第二代測序技術(shù)對25例NKTCL進(jìn)行了全外顯子組測序，解讀了基因組中基因編碼區域的信息，并通過(guò)多中心研究機構平臺，在擴大的80例NKTCL患者樣本中進(jìn)行了全面驗證。

　　今天凌晨，國際知名期刊《自然遺傳學(xué)》報道了我國學(xué)者對一種亞洲人高發(fā)的惡性淋巴瘤發(fā)病原理和臨床預后的最新研究。這項研究是迄今為止有關(guān)自然殺傷/T細胞淋巴瘤最全面系統的基因組學(xué)圖譜，也是對相關(guān)突變基因致病原理及其臨床意義最為深入系統的闡述。這些突破性發(fā)現對推動(dòng)這種惡性淋巴瘤的精準治療意義重大，表明了中國科學(xué)家在淋巴瘤研究領(lǐng)域已躋身世界一流行列。

　　這是一項多中心、多學(xué)科協(xié)同創(chuàng )新的成果。該研究由上海交通大學(xué)領(lǐng)銜的系統生物醫學(xué)協(xié)同創(chuàng )新中心牽頭，聯(lián)合了我國血液/腫瘤臨床多中心研究機構（M-HOPES）的17家醫院。他們聚焦的是一種名為自然殺傷/T細胞淋巴瘤（NKTCL）的惡性淋巴瘤。

　　該病與EB病毒感染密切相關(guān)，在亞洲地區人群中相對高發(fā)，發(fā)病兇險，預后很差。它的發(fā)病機制一直未能闡明，這給尋找疾病特異的生物學(xué)標志和治療手段，切實(shí)改善療效帶來(lái)重大挑戰。來(lái)自系統生物醫學(xué)協(xié)同創(chuàng )新中心的上海血液學(xué)研究所聯(lián)合全國17家醫院對這一具有獨特地域性和臨床特征的血液腫瘤進(jìn)行了基因組學(xué)、分子病理學(xué)和臨床預后相關(guān)性研究，取得了精準醫學(xué)領(lǐng)域的突破成果。

　　據介紹，陳賽娟院士、陳竺院士和趙維蒞教授帶領(lǐng)的研究團隊利用第二代測序技術(shù)對25例NKTCL進(jìn)行了全外顯子組測序，解讀了基因組中基因編碼區域的信息，并通過(guò)多中心研究機構平臺，在擴大的80例NKTCL患者樣本中進(jìn)行了全面驗證。

　　他們的研究結果發(fā)現，細胞中調控RNA的一個(gè)重要基因-RNA解旋酶DDX3X基因在NKTCL中存在高頻突變，抑癌基因TP53突變頻率次之；并且，DDX3X與TP53基因突變存在互相排斥作用，這提示兩者的致病機理有高度相關(guān)性。蛋白和細胞功能研究顯示，野生型DDX3X蛋白能使細胞增殖受抑，具有抑癌基因產(chǎn)物的特征，而DDX3X突變則導致其編碼的蛋白功能失活，引起細胞過(guò)度增殖。

　　該研究還證實(shí)，DDX3X基因突變是患者預后不良的分子標志，同時(shí)，結合TP53突變以及淋巴瘤國際預后指數（IPI）情況，可進(jìn)一步將患者分為低危組、中危組和高危組。這些結果使這類(lèi)淋巴瘤的臨床預后判斷分層更為清晰和嚴謹，并為該病的分層精準治療提供潛在的靶點(diǎn)。這項研究得到國家973計劃、十二五重大新藥創(chuàng )制、國家衛計委行業(yè)基金、國家自然科學(xué)基金優(yōu)秀國家重點(diǎn)實(shí)驗室項目、國家杰出青年科學(xué)基金，以及全國多中心血液/腫瘤協(xié)作體系等的支持。