首例關(guān)注糖尿病患者心絞痛的前瞻性國際化隨機對照研究顯示，雷諾嗪(吉利德科學(xué)公司)可有效用于這一適應癥人群的治療。MikhailKosiborod醫生（SaintLuke中美洲研究院，堪薩斯市）在美國心臟病學(xué)會(huì )2013年科學(xué)會(huì )議上公布了雷諾嗪治療慢性心絞痛合并2型糖尿病患者亞群的研究(TERISA)結果.

　　雷諾嗪可減少正服用一至二種抗心絞痛藥物的糖尿病患者心絞痛的發(fā)作，并減少硝化甘油舌下錠的使用，高HbA1c水平患者與低水平HbA1c患者相比，前者獲益更多，Kosiborod報道說(shuō)。美國已經(jīng)證明雷諾嗪可用于心絞痛的一線(xiàn)治療或與其他抗心絞痛藥物的添加用藥療法(add-ontherapy)中，但他強調能夠證明特殊“挑戰性”糖尿病人群的獲益是重要而迫切的。隨刊述評中，WilburYWLew和AnthonyNDeMaria醫生（圣地亞哥醫療保健系統和加利福尼亞大學(xué)）說(shuō)，“這一研究的得力之處在于它清晰地證明了雷諾嗪可減少心絞痛的發(fā)作頻率并減少硝化甘油的使用。”它證實(shí)了先前CARISA和MERLIN-TIMI36研究中亞組分析的結論，然而，這一前瞻性試驗的結論無(wú)疑更具說(shuō)服力。

　　他們補充道：“這是一項短期（為期8周）研究，”并且“主要的研究缺陷”在于其盡管具有統計學(xué)差異，但絕對差異值偏小，雷諾嗪小量使用每周只減少心絞痛發(fā)作0.5次，硝化甘油使用只減少0.4。“絕對差異如此微小，兩者間的臨床相關(guān)性只好存疑，”他們寫(xiě)道。

　　但Kosiborod博士在采訪(fǎng)中表示：“如果你只關(guān)注數字，那么你就看不到完整的故事。研究顯示效果一般，但其臨床意義卻非同小可。安慰劑試驗證實(shí)了雷諾嗪的有效性。”一些研究顯示雷諾嗪具有抗心絞痛效應，同時(shí)還有改善血糖生成指數的附加效應，因此對于糖尿病患者可產(chǎn)生“獨一無(wú)二的獲益”，他說(shuō)，同時(shí)他也承認雷諾嗪的降血糖作用“尚未確切證實(shí)”并且一些試驗正在試圖闡明這一問(wèn)題。

　　“TERISA研究是旨在闡明雷諾嗪用于糖尿病合并慢性心絞痛患者有效性的系列試驗中的首例研究，這一研究清晰地證實(shí)了雷諾嗪可用作糖尿病患者的抗心絞痛藥物，”他強調。

　　杜克大學(xué)MagnusOhman醫生是這篇論文的評審員之一，他這樣評論這一發(fā)現：“雷諾嗪是指南推薦的在用藥物，然而長(cháng)期以來(lái)它并未得到大規模的使用，看起來(lái)醫生已經(jīng)淡忘了它的存在或者對它熟視無(wú)睹。它并非仿制藥，所以它不存在仿制藥應用的一些問(wèn)題。”“這一在糖尿病人群中的試驗結果與其它一些支持這一藥物的試驗結果一致。它為證明這一療法的價(jià)值增添了籌碼，即使患者HbA1c水平改變了許多，我想心臟病學(xué)家也不會(huì )感到振奮——但我們不會(huì )因這一指標的改變而改變我們的實(shí)踐。”

　　新型電子病例記錄顯示依從性達98%

　　Kosiborod說(shuō)糖尿病患者合并各種冠脈疾病的風(fēng)險更大，且“心絞痛負荷更大，而這些并未引起充分重視。“在TERISA研究中，總共有14個(gè)國家、104個(gè)醫療中心的949例2型糖尿病患者（平均病史7.5年）隨機分組分別接受目標劑量為1000mg每天兩次的雷諾嗪或安慰劑治療，持續8周。這些患者均伴穩定性冠狀動(dòng)脈疾病(CAD)，心絞痛負荷高，每周發(fā)作6至7次。

　　“這些患者癥狀明顯，重要的是他們已經(jīng)接受了1至2種抗心絞痛藥物治療，“Kosiborod博士這樣解釋道。研究者人群中大約有百分之55正在接受一種抗心絞痛藥物治療，其他的至少接受兩種藥物治療。這一研究的“一大創(chuàng )新之處”在于心絞痛癥狀出自患者自我報告，并且以電子日記的形式每天加以記錄，他說(shuō)，研究者發(fā)現堅持服藥率非常高——高達百分之98。

　　試驗主要終點(diǎn)為第2到8周期間平均每周心絞痛的發(fā)生次數。雷諾嗪治療組的這一結局有顯著(zhù)性改善，這一組患者的心絞痛發(fā)生次數更少，平均為3.8次，與之相比，安慰劑對照組則為4.3次每周(p=0.008)。雷諾嗪治療組患者平均每周使用硝化甘油舌下錠“急救”的次數也減少了，平均為1.7次，而安慰劑治療組則為2.1次每周(p=0.003)。

　　剔除“溢出值”俄羅斯之外，結果更好

　　他強調他們還進(jìn)行了其他亞組分析，包括就地理區劃進(jìn)行分組。在俄羅斯、烏克蘭、白俄羅斯亞組，均未發(fā)現雷諾嗪治療組和安慰劑治療組間存在顯著(zhù)性差異。

　　當俄羅斯、烏克蘭、和白俄羅斯從總體分析中剔除后，雷諾嗪治療組患者平均每周心絞痛發(fā)作次數為3.1次，與之相比，安慰劑組則為4.1次，他補充說(shuō)，“在這三個(gè)國家中，俄羅斯是溢出值，大部分的差異發(fā)生于這個(gè)國家。”

　　其他的亞組分析則關(guān)注HbA1c水平，顯示“高水平HbA1c的患者因雷諾嗪獲益更多，”Kosiborod說(shuō)。然而，他再次強調“這衍生自假說(shuō)，需要其他正在進(jìn)行的試驗予以證實(shí)。”

　　“很重要的一點(diǎn)是明確雷諾嗪是否可對糖尿病患者產(chǎn)生優(yōu)先獲益，無(wú)論是抑制Ina還是改善血糖控制方面，”Lew和DeMaria在他們的評論中這樣寫(xiě)道。但他們補充道：“針對穩定性CAD患者人群的試驗結果最重要的價(jià)值是闡明了其抗心絞痛作用是通過(guò)獨一無(wú)二的作用通路來(lái)完成的，這一藥物可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)用，對于高HbA1c水平的患者獲益可能更多。對于CAD合并糖尿病患者更是如此，他們經(jīng)血管再通的獲益有限，且需要更多更長(cháng)時(shí)間的醫療護理。”