2019年4月，第十三屆全國人大常委會(huì )第十次會(huì )議對《藥品管理法（修訂草案）》進(jìn)行審議；8月26日，第十三屆全國人大常委會(huì )第十二次會(huì )議對修訂草案進(jìn)行第三次審議并表決通過(guò)，將于2019年12月1日開(kāi)始實(shí)施。

MAH制度紅利將全面釋放

藥品上市許可持有人制度是《藥品管理法》修訂的一條主線(xiàn)，是一項核心制度、基本制度。我們欣喜地發(fā)現，新修訂《藥品管理法》專(zhuān)設第三章“藥品上市許可持有人”，對持有人的條件、權利、義務(wù)、責任等做出了全面系統的規定。藥品上市許可持有人依法對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用全過(guò)程中的藥品安全性、有效性和質(zhì)量可靠性負責。

2015年11月，國家層面決定在北京等十個(gè)省市開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)，4年來(lái)取得了積極的成效，對加強藥品全生命周期的管理、鼓勵創(chuàng )新、減少低水平重復、優(yōu)化資源配置發(fā)揮了積極作用。在新修訂藥法即將正式實(shí)施之時(shí)，藥品上市許可持有人制度也將結束4年試點(diǎn)，正式全面推開(kāi)，制度紅利有望全面釋放。

理解藥品上市許可持有人制度，必須緊緊把握關(guān)鍵點(diǎn)：該制度并非鼓勵所有的藥品研制機構都成為持有人，但該制度使具備基本條件，并有意愿、有能力承擔相關(guān)法律義務(wù)和責任的單位有機會(huì )成為持有人，使藥品創(chuàng )新獲得著(zhù)眼長(cháng)遠的預期回報激勵，使藥品研發(fā)和生產(chǎn)資源配置更加合理，減少重復投入和不必要的資源浪費。

1.持有人資格放寬，藥品研制機構等非生產(chǎn)企業(yè)也可取得藥品注冊證書(shū)。藥品上市許可持有人是指取得藥品注冊證書(shū)的企業(yè)或者藥品研制機構等。明確藥品上市許可持有人的界定是取得藥品注冊證書(shū)的企業(yè)或者藥品研制機構等，取消了藥品注冊證書(shū)與藥品生產(chǎn)許可證的捆綁。對于境外的上市許可持有人，要指定中國境內的企業(yè)法人履行持有人義務(wù)，承擔連帶責任。

2.對持有人的能力提出要求。上市許可持有人除了要具備質(zhì)量管理、風(fēng)險防控能力，還要具備賠償能力。

在研制、生產(chǎn)、流通環(huán)節，要求建立質(zhì)量管理體系，保證持續合法合規。委托生產(chǎn)的，應當委托有條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)，簽訂相關(guān)質(zhì)量協(xié)議，對藥品生產(chǎn)企業(yè)出廠(chǎng)放行進(jìn)行審核。

在流通環(huán)節，規定持有人應當建立追溯制度，保證藥品可追溯。在上市后管理方面，對持有人要求制定風(fēng)險管理計劃，開(kāi)展藥品上市后研究，加強已上市藥品的持續管理（包括上市后評價(jià)）；要求持有人建立不良反應報告和召回制度。

3.對經(jīng)營(yíng)主體資格的確認。明確藥品上市許可持有人可以自行生產(chǎn)、自行經(jīng)營(yíng)藥品，或者委托生產(chǎn)、委托經(jīng)營(yíng)藥品，確立藥品上市許可持有人的經(jīng)營(yíng)主體地位，解決了藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)期間因經(jīng)營(yíng)資格問(wèn)題影響上市許可持有人參加藥品招標采購的障礙。

4.明確藥品上市許可持有人可以轉讓上市許可。上市許可轉讓不同于以往的技術(shù)轉讓規定，允許藥品批準證明文件轉讓?zhuān)幤飞鲜性S可的產(chǎn)權歸屬得到法律確認。

5.確認MAH視同生產(chǎn)者的法律地位。明確要求藥品標簽或者說(shuō)明書(shū)上應該注明的信息中增加了藥品上市許可持有人及其地址（原僅規定生產(chǎn)企業(yè)及其地址）。實(shí)際上，在標簽和說(shuō)明書(shū)中標注上市許可持有人，即是“表見(jiàn)生產(chǎn)者”，或者“視同生產(chǎn)者”。

6.明確藥品上市許可持有人與其他合作方的法律責任，建立首付責任制。因質(zhì)量問(wèn)題受到損害的，受害人可以向藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)請求賠償，也可以向藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫療機構請求賠償。實(shí)行首負責任制，先行賠付，后續追償。這些條款與其他條款共同確立了上市許可持有人的主體責任法律地位，構建了完整的全生命周期管理責任和產(chǎn)品責任鏈條。

藥品審評審批制度進(jìn)一步完善

選定重點(diǎn)領(lǐng)域鼓勵藥品創(chuàng )新。《藥品管理法》支持以臨床價(jià)值為導向、對人體疾病具有明確或者特殊療效的藥物創(chuàng )新。鼓勵對具有新的治療機理、治療嚴重危及生命的疾病或者罕見(jiàn)病、對人體具有多靶向系統性調節干預功能等的新藥研制，鼓勵兒童用藥品的研制和創(chuàng )新。

對臨床急需的短缺藥品、防治重大傳染病和罕見(jiàn)病等疾病的新藥、兒童用藥品優(yōu)先審評審批對治療嚴重危及生命且尚無(wú)有效治療手段的疾病以及公共衛生方面急需的藥品，可以附帶條件批準上市。

建立健全藥品審評審批制度，鞏固兩辦42號文件和國辦44號文件的改革成果，將已經(jīng)實(shí)施的制度上升為法律條款。如將臨床試驗由審批制改為到期默示許可制，對生物等效性試驗以及藥物臨床試驗機構實(shí)行備案管理。建立溝通交流、專(zhuān)家咨詢(xún)等制度。

筆者留意到，新修訂藥法還特別鼓勵兒童用藥的研制和創(chuàng )新。支持開(kāi)發(fā)符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規格，對兒童用藥品予以?xún)?yōu)先審評審批。鼓勵運用現代科學(xué)技術(shù)和傳統中藥研究方法開(kāi)展中藥科學(xué)和技術(shù)開(kāi)發(fā)，建立符合中藥特點(diǎn)的技術(shù)評價(jià)體系，促進(jìn)中藥傳承創(chuàng )新。