今年3月份的時(shí)候，奇點(diǎn)糕給大家介紹了神秘的40Hz。這個(gè)頻率的光照和聲音可以使阿爾茲海默病（AD）小鼠的β淀粉樣蛋白減少，改善小鼠認知。

由于照著(zhù)閃光燈、放著(zhù)低音炮的實(shí)驗設計太過(guò)有畫(huà)面感，我們的讀者們親切地將這個(gè)實(shí)驗總結為：蹦迪治AD。

當時(shí)，奇點(diǎn)糕還特地在文末提醒大家，如果市面上有人做了個(gè)類(lèi)似的產(chǎn)品跟你說(shuō)可以治療神經(jīng)退行性疾病，千萬(wàn)不要信，因為研究還沒(méi)有發(fā)展到產(chǎn)品上市的那一步，我們連神秘40Hz保護神經(jīng)元的具體機制還不知道呢~

但是，必須先贊美一下蔡教授團隊的速度，堪堪5月份，相關(guān)臨床試驗已經(jīng)開(kāi)始，40Hz光照保護大腦神經(jīng)元的相關(guān)機制已經(jīng)發(fā)表在《神經(jīng)元》上了[1]。

原來(lái)，40Hz的視覺(jué)刺激提高了小鼠大腦重要區域的γ波頻率，緩解了AD小鼠的突觸功能損傷，減少了小膠質(zhì)細胞的炎癥反應，提高小鼠的空間學(xué)習和記憶能力。

首先，這個(gè)γ波是大腦神經(jīng)元正常工作狀態(tài)的一種傳播頻率。但是在神經(jīng)退行性疾病患者的大腦中，γ波的頻率是降低的[2]。

在40Hz的光照視覺(jué)刺激之下，野生型小鼠的視覺(jué)皮質(zhì)（A1）、體感皮質(zhì)（SS1）、海馬區CA1、齒狀回（DG）、前額皮質(zhì)（PFC）等區域的神經(jīng)元活動(dòng)顯著(zhù)提高，γ波頻率也顯著(zhù)增加。

野生型小鼠是這樣，原本注定要被AD折磨的小鼠，也可以在40Hz的神秘頻率下得到好處。

這次，研究人員使用的兩種AD小鼠模型病情都比之前兩次實(shí)驗的小鼠模型要更加嚴重，但是，40Hz光照依然顯著(zhù)增強了大腦V1、CA1、PFC區域的γ波頻率，并且，這些區域的神經(jīng)元數量遠高于沒(méi)有經(jīng)過(guò)治療的AD小鼠，和野生型小鼠相差無(wú)幾。

同時(shí)，40Hz光照還挽救了AD小鼠減輕的腦重量和皮層厚度。

經(jīng)過(guò)治療的AD小鼠神經(jīng)元標志物的表達量（綠色）顯著(zhù)高于未經(jīng)過(guò)治療的小鼠（紅色），與野生型小鼠基本持平

在之前的研究中，研究人員已經(jīng)知道，增加的γ波誘導了小膠質(zhì)細胞的形態(tài)變化和基因表達變化，提示小膠質(zhì)細胞可能在治療過(guò)程中發(fā)揮了作用。這一次，研究人員專(zhuān)門(mén)探究了40Hz光照對小膠質(zhì)細胞介導的炎癥反應的影響。

干擾素應答基因CD40是神經(jīng)炎癥的關(guān)鍵調控因子[3]，在A(yíng)D小鼠中，小膠質(zhì)細胞的CD40表達升高，而經(jīng)過(guò)40Hz光照治療減少了小鼠的CD40表達，降低了小膠質(zhì)細胞的炎癥反應。

研究人員對AD小鼠的神經(jīng)元基因表達做了檢測，不論小鼠接受過(guò)治療與否，都有不少基因表達發(fā)生變化，表達增加的也有，表達減少的也有。

與野生型小鼠相比，AD小鼠參與突觸功能和細胞物質(zhì)轉運的基因表達減少，突觸功能減弱，細胞內運輸功能也受到抑制，最終促進(jìn)了神經(jīng)元的死亡。

而接受了光照治療的小鼠，與未接受治療的AD小鼠相比，涉及突觸功能和細胞物質(zhì)轉運的基因表達上升，表現出40Hz光照對突觸功能的保護作用。

當然，不止有神經(jīng)元的研究，小鼠的行為研究也是必不可少的。實(shí)驗小鼠都進(jìn)行了Morris水迷宮實(shí)驗，以測試它們的空間定位能力、方向感和記憶能力。結果不出所料，接受過(guò)治療的小鼠可以更加快速地記住泳池中的平臺位置。

老實(shí)講，蔡教授對于神秘40Hz的治療效果，也是很驚訝的。“我清楚地知道我們使用了多么嚴重的AD小鼠模型，”她說(shuō)，“神經(jīng)毒性蛋白在治療和沒(méi)有治療的小鼠中的表達是完全相同的，但是經(jīng)過(guò)治療的小鼠卻沒(méi)有發(fā)生神經(jīng)變性。”[4]

“我沒(méi)有看到過(guò)類(lèi)似的狀況，這太讓人震驚了。”能讓蔡教授發(fā)出這樣的驚嘆，也足以看出40Hz擁有多大的“神秘力量”了。

接下來(lái)，研究人員還想嘗試更加嚴苛的AD小鼠模型，測試治療效果。同時(shí)，用光和聲音同時(shí)進(jìn)行治療的臨床試驗也已經(jīng)開(kāi)始。