要是免疫細胞們也有業(yè)績(jì)考核的話(huà)，奇點(diǎn)糕估計，巨噬細胞大概經(jīng)常被扣光獎金。作為人體的小衛士之一，巨噬細胞被壞蛋“拐跑”，不干正事的頻率未免太高了，尤其是在癌癥中，不吞掉癌細胞不說(shuō)，還會(huì )幫癌細胞策劃超早期轉移，吃掉PD-1抗體，這也太坑了吧？！

其實(shí)，傻乎乎被利用的還真不止巨噬細胞一個(gè)，這不，科學(xué)家們發(fā)現，中性粒細胞竟然也被“忽悠瘸了”。在上周的《自然》雜志上[1]，瑞士巴塞爾大學(xué)研究人員發(fā)表的研究表明，有些循環(huán)腫瘤細胞（CTC）從腫瘤原發(fā)灶中逃亡時(shí)接受中性粒細胞的保護，可以更高效地轉移到其他組織中！研究還揭示了這種轉移形成的關(guān)鍵因素。

CTC，顧名思義，就是進(jìn)入外周血液循環(huán)中的腫瘤細胞，它們作為腫瘤派出的小分隊，順著(zhù)血液循環(huán)到達其他組織，為轉移灶的形成埋下“種子”。CTC數量很少，通常以單細胞或者成簇的方式存在，除此之外，有研究發(fā)現，部分CTC是以和白細胞（免疫細胞的一大類(lèi)，包含中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、單核細胞和淋巴細胞）結合的形式存在的[2]，不過(guò)，之前，研究人員對這些結合態(tài)的CTC的特點(diǎn)和功能并不是很清楚。

為了解決疑惑，研究人員開(kāi)展了這次的研究。他們首先從70名侵襲性乳腺癌患者中獲取了每人7.5ml的血液樣本，其中有34人檢測到了CTC，最常見(jiàn)的形式是單細胞，占到88%，而細胞簇和與白細胞結合的CTC都比較少，分別為8.6%和3.4%。白細胞有好多種，到底是誰(shuí)和CTC結合了呢？通過(guò)分離和單細胞RNA測序等分析，研究人員確定，從細胞核形態(tài)和基因表達譜上來(lái)說(shuō)，與CTC結合的就是中性粒細胞。

這一小撮“與眾不同”的CTC會(huì )帶來(lái)怎樣的影響？根據過(guò)去的研究，如果7.5ml血液中能夠檢測到5個(gè)及以上的CTC的話(huà)，就意味著(zhù)患者會(huì )有比較短的生存期[3]，而研究人員發(fā)現，血樣中有至少一個(gè)CTC-中性粒細胞的患者與他們相比，無(wú)進(jìn)展生存期成倍的縮短！在小鼠中進(jìn)行的CTC移植試驗也得到了同樣的結果，真是毒中之毒啊。

檢測到至少5個(gè)CTC（藍）的患者和至少1個(gè)CTC-中性粒細胞（黃）的患者的無(wú)進(jìn)展生存率隨時(shí)間（月）的變化

所以說(shuō)，是什么讓這些CTC-中性粒細胞可以以一當五呢？研究人員分析了不同類(lèi)型的CTC的基因表達譜，果然，他們發(fā)現了很大的差異。CTC-中性粒細胞有51個(gè)基因的表達都發(fā)生了改變，其中41個(gè)上調，10個(gè)下調，而這些上調的基因大多都與細胞周期和DNA復制通路的正向調節有關(guān)。也就是說(shuō)，這些基因的表達上調后，DNA復制增加，細胞增殖也變快了。

而且CTC-中性粒細胞會(huì )表達更高水平的Ki67，Ki67是一個(gè)很典型的衡量腫瘤惡性程度的標志物，它的水平越高，腫瘤的惡性程度越高，侵襲性越強。

提出了問(wèn)題，還得解決問(wèn)題，有沒(méi)有辦法能消滅CTC-中性粒細胞的不良影響？研究人員擬定了兩個(gè)不同方向的思路，一個(gè)是削弱CTC-中性粒細胞轉移的能力，另一個(gè)當然就是直接減少數量。

先說(shuō)削弱能力，研究人員發(fā)現，在與CTC結合的中性粒細胞中，有很多編碼不同類(lèi)型的細胞因子的基因大量表達。體外培養實(shí)驗的結果顯示，白介素6和白介素1β的存在足夠刺激乳腺癌細胞在轉移過(guò)程中的增殖，在小鼠體內導致了更快的腫瘤轉移和更短的總生存期。

于是，研究人員敲除了癌細胞表面白介素6和白介素1β的受體，這樣一來(lái)，雖然CTC-中性粒細胞的水平?jīng)]有發(fā)生變化，但是它們的“超能力”卻被剝奪了，本就數量極少的CTC-中性粒細胞就不足以構成太大威脅了。

不過(guò)這個(gè)方法好像還是不太令人放心，畢竟這顆“超級種子”還在，要是能消滅掉就最好了，這也是研究人員的第二條思路。他們的想法是，砍斷CTC和中性粒細胞之間的連接，讓超級種子退化成普通種子。

為了達成這個(gè)目的，研究人員先是找到了幾個(gè)可能起到連接CTC和中性粒細胞的作用的蛋白，逐一敲除了它們的編碼基因進(jìn)行實(shí)驗，最終確定了VCAM1正是他們要尋找的那個(gè)關(guān)鍵蛋白，抑制了它之后，CTC-中性粒細胞就不再形成了！

所以，總的來(lái)說(shuō)，這項研究揭示了一個(gè)癌細胞利用免疫細胞促進(jìn)轉移，使癌癥加速惡化的機制，并且提供了潛在的解決辦法，奇點(diǎn)糕想，這或許會(huì )成為新的阻斷癌癥轉移藥物的研發(fā)起點(diǎn)。