近年來(lái)，腸道微生物的熱度一直居高不下，奇點(diǎn)糕常常開(kāi)玩笑說(shuō)“腸道微生物治一切”，雖然不嚴謹，但是這些小東西與疾病的關(guān)系是真的很密切。除了腸道中的疾病之外，遠如大腦，也逃脫不了腸道微生物的影響。

在不久前的《自然·微生物學(xué)》雜志上[1]，比利時(shí)魯汶大學(xué)的JeroenRaes教授帶領(lǐng)團隊發(fā)表研究，他們完成了首個(gè)探究腸道微生物和心理健康之間關(guān)系的人群水平研究，確定了與抑郁癥相關(guān)的特定腸道微生物。

現代人，經(jīng)濟水平上去了，對心理健康的關(guān)注度就高起來(lái)了，基于近年來(lái)腸-腦軸的研究，很多研究人員都認為腸道微生物與心理健康之間也存在聯(lián)系，但是研究多是在動(dòng)物模型中進(jìn)行的。為了讓這種聯(lián)系更有說(shuō)服力，Raes教授“就地取材”，利用他們創(chuàng )建的比利時(shí)弗蘭德腸道菌群項目（BelgianFlemishGutFloraProject，FGFP）開(kāi)展了研究。

研究人員使用RAND-36健康相關(guān)生活質(zhì)量調查問(wèn)卷對隊列中志愿者的生活質(zhì)量（qualityoflife，QoL）進(jìn)行了統計。這份調查表是目前應用最廣泛的生活質(zhì)量調查問(wèn)卷，它包含4個(gè)心理方面和4個(gè)生理方面的內容，分數越高，表明健康狀況越好。對于診斷為抑郁癥的患者來(lái)說(shuō)，無(wú)論是否進(jìn)行抗抑郁治療，RAND-36的評分都會(huì )明顯低于健康人。

研究人員還收集了隊列中志愿者的糞便樣本進(jìn)行分析，他們發(fā)現，腸道微生物組成與生活質(zhì)量之間存在聯(lián)系，并且篩選出了具有相關(guān)性的10個(gè)屬的細菌。研究人員用另一個(gè)來(lái)自荷蘭的隊列對這個(gè)結果進(jìn)行了驗證，兩個(gè)隊列共同證明，高豐度的糞桿菌屬（Faecalibacterium）和糞球菌屬（Coprococcus）細菌與高的生活質(zhì)量有關(guān)，反之，高豐度的黃桿菌屬（Flavonifractor）與低的生活質(zhì)量有關(guān)。

糞桿菌屬和糞球菌屬細菌都是丁酸鹽產(chǎn)生菌，丁酸鹽具有抗炎和增強腸道屏障的功能，以前的研究也發(fā)現，這兩個(gè)屬的細菌在炎癥性腸病和抑郁癥患者中都會(huì )明顯減少[2,3]。

要說(shuō)心理健康呢，抑郁癥是一定會(huì )被cue到的，畢竟這是最普遍的一種心理障礙。這一點(diǎn)在FGFP隊列中也得到了體現，在這個(gè)隊列中，被確診為抑郁癥的志愿者比例達到了11.5%。與前面的生活質(zhì)量相似，研究人員也發(fā)現了4個(gè)屬的細菌與抑郁癥存在聯(lián)系。

不過(guò)對于抑郁癥患者來(lái)說(shuō)，抗抑郁藥物的使用也會(huì )影響腸道微生物的組成和豐度。因此，研究人員排除了藥物影響，大浪淘沙后發(fā)現，無(wú)論是否使用抗抑郁藥物，小桿菌屬（Dialister）和糞球菌屬細菌在抑郁癥患者都會(huì )呈現明顯減少的趨勢，這個(gè)結果在荷蘭的志愿者隊列中也得到了驗證。

Raes教授在腸道微生物領(lǐng)域是很有名氣的，他在2011年的時(shí)候率先提出了“腸型（enterotype）”的概念[4]，因為即使同為健康人群，大家的腸道微生物組成也是有一些明顯的區別的，腸型就是根據腸道中占主導地位的優(yōu)勢菌種類(lèi)進(jìn)行劃分，傳統分法包括3種：擬桿菌型（Bacteroides）、普氏菌型（Prevotella）和瘤胃球菌型（Ruminococcus）。

在2017年的時(shí)候，Raes教授再次取得突破，他發(fā)現擬桿菌型腸型中有一小部分與大多數還是有著(zhù)比較大的差別，于是他將擬桿菌型拆分成了1型和2型[5]。

2型擬桿菌型腸型的特點(diǎn)是是總體微生物載量很低，而且，這是最接近克羅恩病（炎癥性腸病的一種）患者腸道菌群組成的一種腸型。這次Raes教授又發(fā)現，2型擬桿菌型腸型和抑郁癥還有低生活質(zhì)量也有關(guān)聯(lián)！這也是首次將腸型與心理健康狀態(tài)聯(lián)系起來(lái)。

這個(gè)研究創(chuàng )造的“第一次”也太多了吧╮(??ω??)╭別急，還有呢。為了研究腸道微生物與大腦之間，除了分類(lèi)學(xué)之外的聯(lián)系，研究人員還構建了一個(gè)模塊分析框架，可以描述微生物途徑（代謝化合物）與神經(jīng)系統之間的關(guān)聯(lián)。他們從綜合微生物基因組數據庫中調取了532個(gè)人胃腸道中微生物的基因組，這些微生物能夠產(chǎn)生一些神經(jīng)活性物質(zhì)，影響神經(jīng)功能，研究人員將它們整合成了第一個(gè)腸道微生物神經(jīng)活性物質(zhì)目錄。

這個(gè)東西有什么用呢？就像研究的第一作者M(jìn)ireiaValles-Colomer博士說(shuō)的，許多神經(jīng)活性物質(zhì)是在腸道中產(chǎn)生的，比如多巴胺，這個(gè)分析工具可以幫助識別哪些腸道微生物參與產(chǎn)生、修飾或是降解這些物質(zhì)，進(jìn)一步還可以識別影響心理健康狀況的微生物以及可能涉及的機制[6]。

為了展示一下這個(gè)工具的“本事”，在這次的研究中，研究人員也進(jìn)行了一些分析，他們發(fā)現，微生物產(chǎn)生DOPAC（3,4-二羥基苯乙酸，多巴胺經(jīng)單胺氧化酶降解后的產(chǎn)物）的能力越強，生活質(zhì)量越高。根據過(guò)去的研究，DOPAC能夠抑制結腸癌細胞的增殖[7]，而且它的水平的下降也是帕金森病的一個(gè)標志[8]，這兩點(diǎn)也反面映襯了研究人員的分析結果。當然，分析結果是生物信息學(xué)的產(chǎn)物，未來(lái)，還需要實(shí)驗來(lái)證實(shí)。

總的來(lái)說(shuō)，這項研究給“腸道微生物與心理健康之間存在關(guān)聯(lián)”提供了更加有力的證據，更高的生活質(zhì)量可能與高豐度的糞桿菌屬和糞球菌屬細菌有關(guān)，而抑郁癥則可能與小桿菌屬和糞球菌屬細菌減少有關(guān)。

不過(guò)，腸道微生物在抑郁癥中究竟起到多大的作用還是不確定的。加州大學(xué)洛杉磯分校的EmeranMayer教授表示，這個(gè)研究使我們對腸道與心理健康之間關(guān)聯(lián)的認識更近了一步，但是從治療的角度上來(lái)說(shuō)，她認為單獨地補充某些益生菌可能并不能解決問(wèn)題，畢竟微生物組和抑郁癥都很復雜，只有“全局性”的改善微生物平衡或許才是最好的辦法[9]。