你有沒(méi)有每周有那么三四天入睡時(shí)間超過(guò)30分鐘；好不容易睡著(zhù)了夜里還總是醒個(gè)兩三回，還多夢(mèng)；早上起來(lái)不是元氣滿(mǎn)滿(mǎn)，而是頭昏腦脹、萎靡不振、四肢乏力？

如果你有上述癥狀，且都持續不止一個(gè)月了。

那么我很遺憾地告訴你，你可能加入失眠大軍了，和全球近8億人共享失眠帶來(lái)的痛苦。

失眠已經(jīng)成為全球范圍內第二大流行的精神疾病[1]，三分之一的成人飽受失眠折磨[2]。

越來(lái)越多的研究表明，失眠與心血管、代謝、情緒和神經(jīng)退行性疾病之間關(guān)系密切。

雖然有研究表明大約有38%-59%的失眠可歸因于遺傳[3]，但到目前為止，科學(xué)家卻沒(méi)發(fā)現多少與失眠有關(guān)的基因。

如此看來(lái)，我們對失眠的認知嚴重不足。也正是因為這個(gè)原因，我們拿失眠還沒(méi)有辦法。

在2019年的“世界睡眠日”來(lái)臨之際，荷蘭阿姆斯特丹自由大學(xué)[4]和美國麻省總醫院[5]的研究團隊獻上了大禮。

這兩個(gè)獨立團隊背靠背在頂級期刊《自然·遺傳學(xué)》上發(fā)表重要研究論文，他們不僅找到了失眠的遺傳因子，分析了這些基因可能的功能、臨床作用，以及與其他疾病之間的關(guān)系，甚至還順藤摸瓜找到了與失眠密切相關(guān)的腦細胞。

這也是迄今關(guān)于失眠的最大基因組學(xué)研究，也是科學(xué)家首次確定大腦中介導失眠遺傳風(fēng)險的細胞類(lèi)型，區域和生物過(guò)程。注定會(huì )對失眠的認知和治療產(chǎn)生深遠的影響。

睡眠的重要性，恐怕你們再不需要奇點(diǎn)糕多做解釋了吧。

然而，作為最常見(jiàn)的睡眠障礙，我們對失眠的認知卻少的可憐。也是近些年，科學(xué)家才開(kāi)始著(zhù)手研究“為什么有些人更容易出現睡眠障礙”這個(gè)問(wèn)題[6]。

隨著(zhù)測序技術(shù)的不斷發(fā)展，以及消費級基因檢測的不斷普及。在更大的人群中研究失眠具備了條件。

荷蘭阿姆斯特丹自由大學(xué)的DaniellePosthuma和荷蘭神經(jīng)研究所的EusJ.W.VanSomeren合作了一把。

為了做好這個(gè)研究，由Posthuma和VanSomeren領(lǐng)導的研究團隊，使用了英國生物銀行的386,533人和消費級基因測序公司23andMe提供的944,477人的數據。這兩個(gè)數據庫的數據加起來(lái)，組成了一個(gè)1,331,010人的超級大數據庫，這在失眠的研究領(lǐng)域是前所未有。

這兩個(gè)數據庫包含的人都做了不同形式的失眠評估。英國生物銀行的數據準確性較高，失眠的人占比為28.3%；23andMe的數據準確性雖然略低，但是也不差，失眠人占比為30.5%。這倆數據庫的失眠人占比與流行病學(xué)數據基本吻合。

此外，兩個(gè)數據庫的失眠人群都是年齡較大（45歲往上）的人組成，而且女性的患病率（34.6%）要顯著(zhù)高于男性（24.5%）。如此看來(lái)，中年大姨傷不起啊~

了解完數據庫的基本信息之后，研究人員就開(kāi)始分析了，他們首先找到了202個(gè)與失眠有關(guān)的基因座。

我們來(lái)隨便看幾個(gè)這些基因座中涉及的基因。

有一個(gè)叫MEIS1，這個(gè)基因是處在與失眠關(guān)系最強的基因座上，是一個(gè)之前已經(jīng)確定的失眠基因[7]。還有一個(gè)叫LRGUK的基因，這個(gè)基因是新發(fā)現的，之前有研究表明它與2型糖尿病[8]和孤獨癥譜系障礙[9]有關(guān)。BTBD9也是本研究發(fā)現的新基因，之前的研究發(fā)現它與不安腿綜合征、周期性肢體運動(dòng)障礙[10，11]和Tourette綜合征[12]有關(guān)。余不一一。

接下來(lái)，研究人員分析了涉事基因的組織表達特異性，發(fā)現它們強烈地集中在大腦中。尤其集中在大腦皮層、額葉皮層、前扣帶皮層和小腦半球等4個(gè)區域。看來(lái)這4個(gè)區域與失眠關(guān)系較大。

再結合小鼠腦細胞的單細胞RNA測序結果來(lái)看，中型多棘神經(jīng)元特異性表達的基因與失眠關(guān)系最密切，此外還有顱骨錐體神經(jīng)元、下丘腦的幾種神經(jīng)元等其他7種神經(jīng)細胞。中型多棘神經(jīng)元占到紋狀體神經(jīng)細胞的95%，主要控制各種復雜的精細運動(dòng)。之前有研究表明，睡眠問(wèn)題與AD和PD等神經(jīng)退行性疾病有關(guān)，看來(lái)也是有道理的。

不過(guò)，讓研究人員感到奇怪的是，作為一種睡眠障礙疾病，失眠相關(guān)的基因居然與其他睡眠問(wèn)題相關(guān)的基因重疊度非常低，而是與抑郁癥、焦慮癥主觀(guān)幸福感等精神狀態(tài)相關(guān)基因重合度巨高。這暗示，與其說(shuō)失眠是睡眠問(wèn)題，不如說(shuō)它是精神問(wèn)題。

“這項研究在理解失眠的遺傳背景方面邁出了巨大的一步，通過(guò)前所未有的隊列規模使其成為可能，”論文的共同作者VladimirVacic說(shuō)[6]。“我們的結果強調失眠是一種嚴重的疾病，與精神疾病共享遺傳因素，還會(huì )增加代謝綜合征表型的風(fēng)險。”

在麻省總醫院團隊的研究中，研究人員在包含45萬(wàn)人的數據庫中也找到了一些與失眠有關(guān)的基因座。而且他們還圈定了28個(gè)與頻繁失眠有關(guān)的基因座。他們也發(fā)現，失眠相關(guān)的基因與精神分裂、等精神疾病，以及高血壓、肥胖和冠心病之間有很高的重合度。

“所有這些確定的區域都可能成為失眠的新治療靶點(diǎn)，其中16個(gè)區域含有已知的藥物靶點(diǎn)，”麻省總醫院的JacquelineLane表示[13]。“同樣，這項研究也表明，失眠療法也可能用于冠狀動(dòng)脈疾病和抑郁癥的治療。”