中辦國辦關(guān)于《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》中第十一條“嚴格藥品注射劑審評審”和第二十五條的“開(kāi)展藥品注射劑再評價(jià)”被一些媒體解讀為是監管部門(mén)發(fā)起的一場(chǎng)注射劑“生死風(fēng)暴”，筆者并不以為然。

　　首先看第十一條的“嚴格藥品注射劑審評審批”。

　　對這一條，文件中的解釋是：嚴格控制口服制劑改注射制劑，口服制劑能夠滿(mǎn)足臨床需求的，不批準注射制劑上市。嚴格控制肌肉注射制劑改靜脈注射制劑，肌肉注射制劑能夠滿(mǎn)足臨床需求的，不批準靜脈注射制劑上市。大容量注射劑、小容量注射劑、注射用無(wú)菌粉針之間互改劑型的申請，無(wú)明顯臨床優(yōu)勢的不予批準。

　　注射劑之間的互改鼎盛時(shí)期是在2005年前后，2007年《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）出臺后，CDE對于注射劑之間的互改控制的相當嚴格，可謂是嚴防死守。

　　口服改注射，肌肉注射改靜脈注射屬于改變給藥途徑的制劑，技術(shù)要求很高，這類(lèi)的改變很少很少。小容量注射劑改大容量注射劑的品種有一些個(gè)，但也數量有限。大容量注射劑改小容量注射劑，溶液型注射劑與無(wú)菌粉針互改的申報最近幾年極少。如此一來(lái)，這條政策更多的意義是再次給業(yè)界提個(gè)醒，對企業(yè)的現有申報品種的影響是很個(gè)別的。

　　事實(shí)上，一些品種國外是幾種劑型都有，針對的是不同的臨床需求，這種情況不能算是本條文中的改劑型。

　　比如治療癲癇的左乙拉西坦，FDA既批準了片劑，口服溶液，也批準上市了靜脈用小水針，還批準上市了氯化鈉輸液，而且氯化鈉輸液就有100ml：0.5g，100ml：1.0g和100ml：1.5g三個(gè)規格，輸液的三個(gè)規格應該更方便臨床的急救下使用。

　　這說(shuō)明對于某些藥物，不同的劑型在臨床上是必要的，對于FDA批準的共存的不同劑型的仿制不會(huì )被簡(jiǎn)單當成是亂改劑型。

　　這一條規定絕不是一個(gè)新規定，而是再次明確一個(gè)政策導向，能口服的不注射，能肌注的不靜脈注射。目的是要改變我國長(cháng)期以來(lái)生病就首先打針掛吊瓶的不良用藥習慣，保護公眾健康。

　　關(guān)于第二十五對已上市藥品注射劑進(jìn)行再評價(jià)，文件中說(shuō)的是“力爭用5至10年左右時(shí)間基本完成。”5至10年左右時(shí)間，達到基本完成，這顯然不是一場(chǎng)風(fēng)暴。

　　由于口服制劑的一致性評價(jià)還在攻堅階段，企業(yè)方和監管方的資源都還集中在口服固體制劑的評價(jià)上，注射劑的再評價(jià)時(shí)間上只能往后錯開(kāi)。

　　另外吳湞副局長(cháng)在CFDA的新聞發(fā)布會(huì )上提到“注射劑開(kāi)展再評價(jià)難度大，難度比普通制劑大得多，所以我們還得研究注射劑如何進(jìn)行再評價(jià)，要有一個(gè)方法，所以時(shí)間上還要充裕一點(diǎn)”，就是說(shuō)監管機構認識到注射劑開(kāi)展再評價(jià)的復雜性，因此不會(huì )疾風(fēng)暴雨式的展開(kāi)，吳局長(cháng)“設計是五到十年，可能五年，也可能十年。”

　　文件里用了“注射劑的再評價(jià)”取代了之前口服制劑一致性評價(jià)的提法，自然更為科學(xué)，本質(zhì)和內涵其實(shí)是一樣的，特別是對于一些沒(méi)有原研產(chǎn)品缺少參比制劑的注射劑產(chǎn)品，再評價(jià)的提法更為科學(xué)。

　　雖然吳湞副局長(cháng)說(shuō)到注射劑的再評價(jià)難度比普通制劑大得多，但是注射劑的情況差異比較大。相當一部分注射劑有可對比的原研參比制劑，藥品本身又比較穩定，生產(chǎn)工藝比較容易做到穩定，只要做到終端滅菌，注意好包材的相容性，藥學(xué)上的比對足以能夠代表臨床效果，達到再評價(jià)的目標甚至是比口服固體制劑容易。只要說(shuō)再評價(jià)前三家才有機會(huì )的政策不變，相信在注射劑再評價(jià)的規則公布后會(huì )有不少產(chǎn)品很快進(jìn)入申報程序。

　　當然也有一些產(chǎn)品以前屬于劑型、規格、處方工藝、包材多方面不科學(xué)不合理的，但是只要像口服制劑一樣給予“重新來(lái)過(guò)”的機會(huì )，申報也是很快的，畢竟很多產(chǎn)品沒(méi)有BE的體內評價(jià)過(guò)程，時(shí)間和財力成本都會(huì )大大降低。對于一些高端、特殊、復雜注射劑，其再評價(jià)的過(guò)程可能是痛苦的，很多需要進(jìn)行BE試驗甚至是BE加臨床試驗。當然這些“高端、特殊、復雜”注射劑數量也不是特別多。

　　注射劑里面大家最關(guān)心的就是中藥注射劑。吳湞副局長(cháng)在新聞發(fā)布會(huì )上講：“中藥注射劑不僅要評價(jià)安全性，還要評價(jià)有效性，有效性是藥品的根本屬性”。雖然中藥注射劑的安全性一直遭到質(zhì)疑，但是總局把中藥注射劑再評價(jià)的著(zhù)力點(diǎn)放在“有效性”三個(gè)字上無(wú)疑是打蛇打在七寸上，這個(gè)對中藥注射劑的殺傷力比較大，但看藥監局的具體的評價(jià)方法。

　　此次中辦國辦的藥改新政通知，著(zhù)力點(diǎn)在于促進(jìn)創(chuàng )新藥物研發(fā)而不是消滅存量品種，更不是針對性地去收拾注射劑。在口服固體制劑一致性評價(jià)不斷推進(jìn)的當下，對于注射劑產(chǎn)品按5-10年的時(shí)間段去開(kāi)展再評價(jià)無(wú)非是進(jìn)一步保證上市產(chǎn)品的療效和質(zhì)量的總目標中的一個(gè)環(huán)節。