如果我們鼓勵藥物研發(fā)創(chuàng )新的制度不能盡快建立，何談中國制藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng )新發(fā)展！如果我們鼓勵藥物研發(fā)創(chuàng )新的具體制度沒(méi)有競爭力，何談激發(fā)中國科學(xué)家、企業(yè)家的創(chuàng )造力！如果我們鼓勵藥物研發(fā)創(chuàng )新的具體制度依然封閉、沒(méi)有開(kāi)放度，何談中國成為全球創(chuàng )新的策源地！何談中國制藥產(chǎn)業(yè)走向國際！如果我們鼓勵藥物研發(fā)創(chuàng )新的具體制度沒(méi)有與新一輪科技革命、產(chǎn)業(yè)變革緊密結合，何談抓住千載難逢的歷史發(fā)展新機遇！何談保障公眾利益、建設健康中國！

　　著(zhù)名經(jīng)濟學(xué)家許小年教授演講說(shuō)中國陷入了中等收入陷阱。這引發(fā)我們深思，中國制藥產(chǎn)業(yè)能否從現在的中高速發(fā)展走向國際制藥產(chǎn)業(yè)的中高端，這是一個(gè)巨大挑戰。中國制藥產(chǎn)業(yè)要避免陷入中等收入陷阱，首先要避免陷入發(fā)展制度的陷阱。做好發(fā)展政策、制度的創(chuàng )新，是我們大家當前共同的重大任務(wù)和使命。

　　創(chuàng )新驅動(dòng)是國家命運所系，創(chuàng )新是國家發(fā)展戰略的核心。如何將十八大確定的實(shí)施創(chuàng )新驅動(dòng)發(fā)展戰略落實(shí)到制藥產(chǎn)業(yè)轉型升級發(fā)展的過(guò)程中，應該是我們所有藥品從業(yè)者的責任。

　　從國家的層面來(lái)看，一個(gè)產(chǎn)業(yè)內生性的創(chuàng )新通常是由5個(gè)方面推動(dòng)的。一是技術(shù)發(fā)展驅動(dòng)的創(chuàng )新；二是市場(chǎng)需求驅動(dòng)的創(chuàng )新；三是企業(yè)家精神驅動(dòng)的創(chuàng )新；四是各種管理方式、商業(yè)模式驅動(dòng)的創(chuàng )新；五是政府制定各種政策、制度驅動(dòng)的創(chuàng )新。回顧和評估中國制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，我們深刻感受到政策、制度的作用對于引導產(chǎn)業(yè)走上創(chuàng )新驅動(dòng)發(fā)展之路是多么的重要。

　　低水平重復申報、重復建設根源何在？

　　當前制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的瓶頸和存在的問(wèn)題人人皆知。從1994年國辦發(fā)文整頓醫藥市場(chǎng)，防止低水平仿制藥品的重復大量申報。但直到2013年，我們依然看到有大量重復申報品種。甲磺酸伊馬替申報60余家、埃索美拉唑超過(guò)100家、布洛芬注射液也超過(guò)100家，2028年才專(zhuān)利到期的第一代治療丙肝藥物索非布韋已經(jīng)報了18家，重復品種之多、浪費專(zhuān)資金之嚴重，令人瞠目結舌。為什么這么多重復申報？為什么不能走創(chuàng )新之路？

　　仿制藥重復申報的問(wèn)題表面看是企業(yè)多、產(chǎn)業(yè)結構不合理，同質(zhì)化嚴重造成的，深層次原因是藥品質(zhì)量不高。再深入剖析，是什么導致了藥品質(zhì)量不高呢？是我們審評審批質(zhì)量標準不高。審評審批質(zhì)量標準不高，主要是我國藥品標準體系沒(méi)有與國際標準接軌，國內的制藥產(chǎn)業(yè)沒(méi)有融入國際制藥產(chǎn)業(yè)中；為什么不與國際標準接軌？許多人認為中國制藥企業(yè)研發(fā)實(shí)力還不夠，提高標準會(huì )倒下一批企業(yè)；許多企業(yè)認為，中國醫藥市場(chǎng)容量大，現在的重復申報品種的發(fā)展模式，企業(yè)日子過(guò)得很好，每年保持兩位數的增長(cháng)，干嘛要創(chuàng )新？許多科研院所、企業(yè)人員也反問(wèn)，在中國搞藥物創(chuàng )新，能得到回報嗎？這些現象的產(chǎn)生和存在的問(wèn)題，顯然不是因為我們中國的企業(yè)家創(chuàng )新精神不夠，不是因為中國的企業(yè)拒絕接受全球先進(jìn)技術(shù)進(jìn)入我們的市場(chǎng)，更不是因為我們的市場(chǎng)需求不足，而是由于我們在政策、制度的制定和引領(lǐng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展上做的還不夠，畢井泉局長(cháng)所提的“讓良藥走遍天下，讓劣藥寸步難行”的行業(yè)氛圍還未形成，創(chuàng )新驅動(dòng)發(fā)展戰略還未落實(shí)。

　　當市場(chǎng)失靈時(shí)，政府應出手干預和引導，對阻礙產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新發(fā)展的問(wèn)題，我們要有針對性地推進(jìn)制度改革，遵循藥物研發(fā)的科學(xué)規律、市場(chǎng)規律和創(chuàng )新規律，破除制約藥物創(chuàng )新的各種障礙和制度藩籬，做國家創(chuàng )新驅動(dòng)發(fā)展戰略的執行者，做企業(yè)創(chuàng )新的服務(wù)者，做科技創(chuàng )新的保護者和市場(chǎng)秩序的維護者。

　　新形勢下的歷史機遇

　　歷史上，中國曾多次與科學(xué)革命失之交臂。當今，中國又面臨著(zhù)“三千年未有之大變局”這樣前所未有的新的歷史機遇。

　　第一，生命科學(xué)在人類(lèi)知識體系中的地位發(fā)生了革命性的變化。科學(xué)研究從物質(zhì)科學(xué)正向生命科學(xué)聚焦，生命科學(xué)從邊緣走向人類(lèi)知識體系的中心。這種由生命科學(xué)帶給制藥產(chǎn)業(yè)和醫藥領(lǐng)域完全不同于過(guò)去經(jīng)濟社會(huì )發(fā)展模式的變革，引導技術(shù)進(jìn)步發(fā)展態(tài)勢、路徑劇變，第四次工業(yè)革命正在興起。作為從業(yè)者，應順應科技革命和產(chǎn)業(yè)變革的新形勢、新機遇，推動(dòng)政策制度完善，為科學(xué)家、企業(yè)家和創(chuàng )新者提供更好的創(chuàng )新條件和制度保障。

　　第二，近40年來(lái)中國快速形成了完整的制藥產(chǎn)業(yè)體系，制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展實(shí)力顯著(zhù)增強；研發(fā)投入增加，科技型、研發(fā)型、創(chuàng )新型企業(yè)不斷涌現；“國家隊”科學(xué)家創(chuàng )新研發(fā)能力大幅提高，回國創(chuàng )業(yè)海外科學(xué)家越來(lái)越多，全球創(chuàng )新人才看好中國，藥物創(chuàng )新風(fēng)起云涌。

　　第三，國家集中力量辦大事和市場(chǎng)配置資源的有機結合的體制、機制，為創(chuàng )新發(fā)展提供了很好的保障。國家科技重大專(zhuān)項用國家力量引領(lǐng)產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新，把創(chuàng )新變成國家的意志，把創(chuàng )新變成產(chǎn)業(yè)發(fā)展的共識，大量民間資本進(jìn)入醫藥產(chǎn)業(yè)，為藥物創(chuàng )新發(fā)展提供了資金保障。

　　當下，制藥產(chǎn)業(yè)應牢牢抓住這一歷史性發(fā)展機遇，讓創(chuàng )新成為國家意志和全行業(yè)的共同行動(dòng)，走出一條從人才強、科技強到產(chǎn)業(yè)強、經(jīng)濟強、國家強的發(fā)展新路徑，為我國制藥產(chǎn)業(yè)未來(lái)十幾年乃至更長(cháng)時(shí)間的發(fā)展創(chuàng )造一個(gè)新的增長(cháng)周期，為公眾用藥提供更好地保障。

　　創(chuàng )新發(fā)展邏輯下的藥品審評審批制度改革

　　現有藥品審評與監管體制機制已不適應第四次工業(yè)革命興起，新技術(shù)、新產(chǎn)品、新業(yè)態(tài)不斷涌現帶來(lái)的新變化。如何在創(chuàng )新發(fā)展的邏輯下推進(jìn)藥品審評審批制度改革？需要用制度改革的方法去突破存在的瓶頸，要面向全球藥物研發(fā)前沿，找準方向，深化改革，進(jìn)一步擴大開(kāi)放；要有國際視野、應用全球資源推動(dòng)我國藥物創(chuàng )新。更重要的是，要強化激勵，讓創(chuàng )新者獲益、讓創(chuàng )新者有地位。在推進(jìn)藥品審評審批制度改革中，完善和發(fā)展現有藥品監管制度，推進(jìn)藥品治理體系和治理能力現代化，系統、整體、協(xié)同地推進(jìn)各項制度改革。與此同時(shí)，必須堅持實(shí)施鼓勵創(chuàng )新，保護創(chuàng )新藥權益與促進(jìn)專(zhuān)利到期藥品的仿制生產(chǎn)，降低公眾用藥負擔并行的政策，讓我們13億老百姓有更多的獲得感，受益于改革，保障公眾用藥，提高藥品可及性。

　　2015年“44號文件”只是這一次藥品審評審批改革的1.0版，它以解決藥品注冊申請積壓為改革的突破口，以鼓勵創(chuàng )新、提高藥品質(zhì)量為改革的核心。在解決注冊申請積壓的同時(shí)，藥審中心圍繞國務(wù)院和總局黨組確定的改革目標進(jìn)行了深層次的改革，建立并推進(jìn)適應癥團隊審評、項目管理人制度、專(zhuān)家公開(kāi)咨詢(xún)制度、優(yōu)先審評制度、有條件批準制度和審評信息公開(kāi)制度等等，不斷加強技術(shù)指南和標準體系建設，提升審評質(zhì)量。2017年5月總局又發(fā)布了4個(gè)鼓勵藥物研發(fā)創(chuàng )新的征求意見(jiàn)稿，我認為這是改革的2.0版。有人說(shuō)現在政策出得太快太多，跟不上改革了。我們應該清醒的意識到其實(shí)我們對全球制藥產(chǎn)業(yè)的變革發(fā)展認知還很不足，如不快速推進(jìn)改革，新的發(fā)展歷史機遇很可能就會(huì )喪失，最終受損失的是中國患者和整個(gè)制藥產(chǎn)業(yè)！考驗我們的是，能否準確抓住全球發(fā)展機遇，學(xué)習他國的經(jīng)驗教訓避免各種問(wèn)題。

　　德勤會(huì )計師事務(wù)所新近統計了12個(gè)大企業(yè)，得出的結論是，一個(gè)創(chuàng )新藥的整個(gè)研發(fā)過(guò)程平均花費15.4億美金，用時(shí)14年，而收益率從2010年的10.4%，降到2016年的3.7%。研發(fā)管線(xiàn)嚴重短缺會(huì )影響到未來(lái)FDA批準新藥的速度。這些說(shuō)明，現有的藥物研發(fā)方式存在嚴重問(wèn)題，現有的藥物研發(fā)與藥品生產(chǎn)銷(xiāo)售發(fā)展模式難以為繼，不能保障公眾用藥的可及性，這是全球需要解決的問(wèn)題。

　　改革永無(wú)止境，發(fā)展創(chuàng )新永無(wú)止境，提高國家競爭力永無(wú)止境，2.0版制度以后還有3.0、4.0版的改革。

　　專(zhuān)利鏈接與專(zhuān)利補償制度

　　國外從上世紀八十年代開(kāi)始通過(guò)實(shí)施專(zhuān)利鏈接與補償制度，以維護藥物研發(fā)秩序、激勵藥物研發(fā)創(chuàng )新，這一制度使得跨國企業(yè)擁有持續研發(fā)新藥的動(dòng)力，在保護創(chuàng )新者、激勵創(chuàng )新者方面，專(zhuān)利補償制度比其他制度更重要。時(shí)至今日，專(zhuān)利補償制度如果還不能納入我國專(zhuān)利法律體系，將會(huì )對我國未來(lái)藥物創(chuàng )新發(fā)展造成重大影響。

　　據藥渡醫藥信息統計，2009年至今，我國有112個(gè)正在研發(fā)的創(chuàng )新藥。按照“正常”的藥物研發(fā)過(guò)程預計，如果沒(méi)有專(zhuān)利補償制度，這112個(gè)新藥中大約80%的品種專(zhuān)利到期時(shí)還未上市，大約16%的品種上市后專(zhuān)利保護期已不到3年，僅有2個(gè)品種上市后仍有3年以上的專(zhuān)利保護期。另?yè)y計，我國新藥上市后專(zhuān)利保護期剩余時(shí)間平均8年，而美國由于設立了專(zhuān)利補償制度，新藥上市后給予補償，可使專(zhuān)利保護時(shí)間達14年。由此可見(jiàn)，我國在專(zhuān)利制度上對創(chuàng )新藥物沒(méi)有專(zhuān)利補償的制度，使得中國制藥企業(yè)的藥物創(chuàng )新在起跑時(shí)就輸給美歐日企業(yè)。

　　“十二五”重大專(zhuān)項支持產(chǎn)品苯烯莫德，這是國際銀屑病外用藥皮膚治療領(lǐng)域三十年來(lái)的重大突破。由于其與現有銀屑病治療藥物相比有緩解期長(cháng)、復發(fā)率低的特點(diǎn)，引起了國內外制藥界同行的高度關(guān)注，國際行業(yè)巨頭公司等分別提出了合作或收購苯烯莫德的要求。由于我國沒(méi)有專(zhuān)利補償制度，苯烯莫德即使2017即在國內上市，也僅有6年（專(zhuān)利至2023年到期）的專(zhuān)利保護期，這讓這個(gè)產(chǎn)品怎么在市場(chǎng)上獲益？怎么能讓中國制藥企業(yè)發(fā)展？怎么與國際企業(yè)競爭？

　　實(shí)施專(zhuān)利補償制度利大于弊

　　有人認為實(shí)施專(zhuān)利補償僅僅有利于跨國企業(yè)，會(huì )延長(cháng)專(zhuān)利藥品保護期，不利于仿制藥提早上市，影響公眾用藥；現在實(shí)施專(zhuān)利補償制度的時(shí)機不成熟，等國內企業(yè)藥物創(chuàng )新形成規模了，才適于建立專(zhuān)利補償制度。

　　這種說(shuō)法是否如同我國改革開(kāi)放初期時(shí)的爭論：先別開(kāi)放國門(mén)，等待我國經(jīng)濟發(fā)展了、市場(chǎng)做大了，我們再打開(kāi)國門(mén)，否則，中國市場(chǎng)全被跨國公司占領(lǐng)了。對于保障公眾用藥的可及性，我們完全可以采取多種政策措施解決，但是，以犧牲歷史發(fā)展機遇、不能給予創(chuàng )新者以制度的保障和激勵，延遲我國創(chuàng )新藥物發(fā)展、延緩創(chuàng )新企業(yè)成長(cháng)作為代價(jià)，實(shí)在為“揀了芝麻丟了西瓜”，可能成為歷史性的失誤。在工作實(shí)踐中，由于我國沒(méi)有專(zhuān)利補償制度，我們遇到有的創(chuàng )新者被迫到歐美市場(chǎng)申請創(chuàng )新藥物研發(fā)，有的創(chuàng )新者賣(mài)掉專(zhuān)利給跨國公司。如果創(chuàng )新者、創(chuàng )新藥在中國不能獲得利益，那么中國的創(chuàng )新者、創(chuàng )新藥就會(huì )跑到國外。創(chuàng )新是在開(kāi)放中相互競爭而形成的。無(wú)論國內國外，科學(xué)家、創(chuàng )新者們互相啟發(fā)，你中有我，我中有你，跨國公司都是在競爭中成長(cháng)起來(lái)的。歷史告訴我們，凡是關(guān)起門(mén)來(lái)搞創(chuàng )新的，沒(méi)有成功的。我們是不是可以說(shuō)，現有的跨國公司不會(huì )因為在中國得不到專(zhuān)利補償而受到大的影響，但中國的創(chuàng )新藥制藥企業(yè)卻會(huì )因為沒(méi)有專(zhuān)利補償而難以茁壯成長(cháng)。實(shí)施專(zhuān)利補償制度，讓跨國公司有“錦上添花之美”、讓中國創(chuàng )新企業(yè)獲得“雪中送炭之需”，采納這樣的制度何樂(lè )而不為呢？即使從有利于仿制藥企業(yè)發(fā)展來(lái)看，我國也需要全球的新藥進(jìn)來(lái)成為仿制的對象。另有數據統計，2001年到2016年美國上市的433個(gè)藥品，目前在我國上市的品種只有133個(gè)，這既影響到我國仿制藥的仿制質(zhì)量，也增加了仿制藥仿制的成本。總之，改革需要成本，現在實(shí)施專(zhuān)利補償制度利大于弊。

　　DMF制度是建立一個(gè)企業(yè)間的責任體系，是促進(jìn)專(zhuān)業(yè)化生產(chǎn)分工、建立全球配置資源的市場(chǎng)

　　DMF是現代制藥產(chǎn)業(yè)體系建設中必須的制度。目前“關(guān)聯(lián)審評”這個(gè)詞沒(méi)有體現出這個(gè)制度的核心內涵。DMF首先是企業(yè)間相互認證，相互控制質(zhì)量風(fēng)險，相互推進(jìn)誠信，是共同治理市場(chǎng)與保障藥品質(zhì)量的制度。制劑企業(yè)對原料藥企業(yè)的質(zhì)量管理體系要有評估，原料藥企業(yè)對制劑企業(yè)的質(zhì)量管理體系也要有評估，符合要求的才會(huì )相互選擇使用，每年要進(jìn)行審計，以保證所用原料藥的質(zhì)量；包材、輔料企業(yè)也是如此。DMF促進(jìn)了專(zhuān)業(yè)化分工，又解決了企業(yè)在合作過(guò)程中擔心技術(shù)與商業(yè)秘密泄露的問(wèn)題。DMF建立了一個(gè)全球配置資源的市場(chǎng)，建立了全球相互供應輔料包材、原料制劑，共同擔負產(chǎn)品質(zhì)量責任的體系。DMF大幅提高審評效率，促進(jìn)中國制藥走出去。

　　建立激勵創(chuàng )新藥物研發(fā)的政策機不可失

　　現行的藥品審評制度、評價(jià)方式方法是第三次工業(yè)革命的產(chǎn)物，已經(jīng)不能適應正在到來(lái)的第四次工業(yè)革命，面對新科技革命和產(chǎn)業(yè)變革已經(jīng)顯得捉襟見(jiàn)肘。

　　當下，我們要有壯士斷腕的決心和勇氣，堅定改革，抓住機遇、鼓勵創(chuàng )新，通過(guò)改革審評審批制度，讓創(chuàng )新的活力競相迸發(fā)。如果我們鼓勵藥物研發(fā)創(chuàng )新的制度不能盡快建立，何談中國制藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng )新發(fā)展！如果我們鼓勵藥物研發(fā)創(chuàng )新的具體制度沒(méi)有競爭力，何談激發(fā)中國科學(xué)家、企業(yè)家的創(chuàng )造力！如果我們鼓勵藥物研發(fā)創(chuàng )新的具體制度依然封閉、沒(méi)有開(kāi)放度，何談中國成為全球創(chuàng )新的策源地！何談中國制藥產(chǎn)業(yè)走向國際！如果我們鼓勵藥物研發(fā)創(chuàng )新的具體制度沒(méi)有與新一輪科技革命、產(chǎn)業(yè)變革緊密結合，何談抓住千載難逢的歷史發(fā)展新機遇！何談保障公眾利益、建設健康中國！