阿奇霉素治療支原體肺炎，為何服3天，停4天？

2017-05-12 來(lái)源：醫脈通呼吸科標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：2015年《兒童肺炎支原體肺炎診治專(zhuān)家共識》指出，阿奇霉素每日僅需1次用藥，使用天數較少，生物利用度高以及細胞內濃度高，已成為治療首選。阿奇霉素用法：10mg/(kg·d)，qd，輕癥3d為1個(gè)療程，重癥可連用5~7d，4d后可重復第2個(gè)療程。

　　近日有脈友留言，阿奇霉素治療支原體肺炎，為何服3天，停4天？原因為何？是否有文獻支持？小編搜集相關(guān)資料，進(jìn)行了總結。不足之處，請醫友補充指正。

　　阿奇霉素治療支原體肺炎

　　用于治療支原體肺炎：CAP指南中，阿奇霉素是次選抗感染藥物。

　　2015年《兒童肺炎支原體肺炎診治專(zhuān)家共識》指出，阿奇霉素每日僅需1次用藥，使用天數較少，生物利用度高以及細胞內濃度高，已成為治療首選。阿奇霉素用法：10mg/(kg·d)，qd，輕癥3d為1個(gè)療程，重癥可連用5~7d，4d后可重復第2個(gè)療程。

　　阿奇霉素是15元環(huán)大環(huán)內酯類(lèi)，即氮內脂類(lèi)的第一個(gè)品種。

　　阿奇霉素獨特的藥代動(dòng)力學(xué)特征

　　阿奇霉素進(jìn)入組織較慢，48小時(shí)后血漿內濃度可達最高峰，在組織中分布迅速，釋放緩慢。阿奇霉素有較低的血漿濃度（0.5g劑量之后，為0.4ug/ml），而在痰液，肺組織、扁桃體、鼻竇、胃、子宮、卵巢和前列腺等組織中達到及其高的濃度。在這些組織中的阿奇霉素濃度比血漿中的濃度高10~150倍。在肺部、生殖器和淋巴組織中的濃度最高，在中性粒細胞等細胞內的濃度為細胞外的79倍，而在脂肪、肌肉和骨組織中濃度偏低。

　　本品在組織中釋放緩慢，平均消除半衰期為2~4天，可使阿奇霉素在組織中保持較高的有效濃度，即使血漿濃度低于MIC時(shí)也可在組織中維持有效濃度。因而阿奇霉素可使用一個(gè)相對較短的療程。

　　阿奇霉素的血漿半衰期、組織濃度半衰期均較長(cháng)，其血清蛋白結合率隨血藥濃度的增加而減低，。阿奇霉素的吞噬細胞傳遞機制，即給藥后阿奇霉素迅速集中到多形核白細胞中(PMN)及巨噬細胞中，隨著(zhù)吞噬細胞的遷移將其轉運至感染部位，使感染組織中具有很高的濃度，并保持一個(gè)很長(cháng)的時(shí)間，然后作為一個(gè)對病原菌存在的應答，再將其釋放出來(lái)，濃度超過(guò)很多病原菌的最小抑菌濃度(MIC)。它的組織半衰期較長(cháng)，超過(guò)60小時(shí)，由于其消除較慢，所以口服阿奇霉素3~5天其血藥濃度、血中游離藥物濃度和組織游離濃度較高。

　　阿奇霉素的抗生素后效應

　　抗生素后效應（PAE）是指細菌與抗生素短暫接觸后，藥物濃度降至MIC以下或消除后細菌生長(cháng)仍受持續抑制的效應。其產(chǎn)生的機制，一般認為是抗生素與細菌靶位持續性結合，引起細菌非致死性損傷或抗生素后促白細胞效應。

　　阿奇霉素屬于典型的具有抗生素后效應的藥物，其在低于或高于MIC時(shí)，均可促進(jìn)吞噬細胞對細菌的吞噬作用，作用機制可能是其導致細菌非致死性損傷或持續性與靶位結合，顯著(zhù)延長(cháng)了細菌的恢復再生長(cháng)的時(shí)間，此外與細菌接觸后，使得菌體變形，易被吞噬細胞識別，促進(jìn)殺菌物質(zhì)的釋放，產(chǎn)生于促白細胞效應，增大細胞損傷程度，延長(cháng)修復時(shí)間。

　　對于小兒患者，阿奇霉素每日10mg/kg連服3天停4天再服，是以藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)為依據的，即根據用阿奇霉素第4天時(shí)的組織濃度與致病菌MIC90之間的關(guān)系確定的。肺炎支原體的MIC90在阿奇霉素為0.02~0.40ug/L，即組織里有0.40ug/L，以上含量時(shí)對肺炎支原體就有抑菌、殺菌的作用。阿奇霉素有其獨特的藥物動(dòng)力學(xué)，它是多房室模型，與一般大環(huán)內酯類(lèi)不同(藥在細胞內濃度高于組織間隙和血清)，由于它有兩個(gè)氮基團(屬弱堿基團)，細胞內的溶酶體(屬弱酸性)很容易結合外周血吞噬細胞中線(xiàn)粒體上的溶酶體與進(jìn)入血液的阿奇霉素很快結合。

　　有實(shí)驗證實(shí)，服用阿奇霉素3~5天后第12天時(shí)白細胞及吞噬細胞內仍能測到一定濃度，10天后血清內仍有0.3~0.6ug/L，根據不同致病菌對阿奇霉素有不同的MIC90數值，阿奇霉素代謝到第4天后其濃度低于該菌的MIC90時(shí)，就在第4天前開(kāi)始再服第二次藥(如病情需要)。

　　對肺炎支原體肺炎來(lái)說(shuō)，服用10mg/(kg？d)用3天，在第10天即停藥7天后阿奇霉素血清濃度已在0.3~0.6ug/L，而肺炎支原體對阿奇霉素的MIC90是0.02~0.40ug/L。因此在停藥7天后應服第二次藥，如對肺炎鏈球菌，則停4天就須服第2次，停7天就太長(cháng)，達不到需要的濃度，效果會(huì )差。為確保療效，一般服三停四。

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