感染可發(fā)生在臨床各科，人體任一部位，因此，與感染有關的診斷技術和治療手段是所有臨床醫(yī)生均應掌握的基本功之一。

　　中國醫(yī)藥教育協(xié)會感染疾病專業(yè)委員會（IDSC）編寫《感染相關生物標志物臨床意義解讀專家共識》，盡量系統(tǒng)、客觀、全面地向臨床醫(yī)生介紹常用的和即將在臨床推廣的與感染相關的重要生物標志物，以供大家在臨床實踐中參考。

　　傳統(tǒng)細菌感染生物標志物

　　外周血白細胞總數(shù)及分類

　　外周血白細胞是臨床初步鑒別感染與否的最基本、最常用的指標，主要觀察白細胞計數(shù)及分類比例，但因影響因素極多，特異性不高，故需結(jié)合臨床表現(xiàn)及其他實驗室指標綜合判斷。

　　白細胞升高合并中性粒細胞比例升高常提示急性細菌性感染，特別是革蘭陽性球菌(如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等)感染。少數(shù)病毒感染，如流行性乙型腦炎和流行性出血熱也可有上述表現(xiàn)。此外，血液與實體腫瘤、血管炎、成人Still病及腎上腺皮質(zhì)激素的使用等多種非感染原因，也可引起白細胞及中性粒細胞升高。生理性增高見于新生兒、月經(jīng)期、妊娠、分娩及情緒變化等。

　　白細胞總數(shù)升高合并淋巴細胞比例升高常提示急性病毒感染，如傳染性單核細胞增多癥，若長期持續(xù)升高，需注意與血液系統(tǒng)疾病，如白血病等進行鑒別。

　　白細胞升高合并嗜酸粒細胞比例升高常提示寄生蟲感染，也可見于結(jié)核、變態(tài)反應、腫瘤及藥物等原因。

　　病毒、非典型病原體(如支原體、衣原體、立克次體等)及某些原蟲(如瘧原蟲、黑熱病原蟲)感染可致白細胞減少，在細菌感染中白細胞減少常見于沙門菌感染、結(jié)核和布魯菌??；白細胞正?；驕p少同時合并嗜酸粒細胞下降常提示沙門菌感染。應當注意的是，除上述情況外，某些細菌引起的嚴重感染(如膿毒癥)時，白細胞總數(shù)也可顯著減少，常提示病情危重。

　　白細胞檢查雖特異性不強，卻是感染性疾病重要且不可缺少的實驗室檢查項目，在大多數(shù)細菌感染中，白細胞的改變能在一定程度上反映療效與預后。應當強調(diào)，自從血常規(guī)自動化檢測推廣以來，實驗室基本已不再報告中性粒細胞桿狀核與分葉核的比例。本共識認為，在除外血液病的前提下，本項檢查結(jié)果對鑒別診斷與病情觀察均有幫助，應提倡在顯微鏡下檢測并報告中性粒細胞的“核左移”與否。

　　紅細胞沉降率(ESR)

　　ESR為炎癥反應的非特異性指標，對鑒別感染、評價感染嚴重程度和預后的臨床意義均不大，且會受感染之外的多種因素影響，如風濕熱、惡性腫瘤、妊娠及貧血等。

　　ESR升高對診斷風濕性疾病的價值遠高于感染性疾病，且常用于觀察疾病的活動性。感染性疾病中ESR檢測只對結(jié)核或植入物繼發(fā)感染的診斷有一定參考價值。

　　中性粒細胞堿性磷酸酶(NAP)積分

　　NAP是一種細胞內(nèi)水解酶，主要存在于成熟中性粒細胞中，是粒細胞功能的標志酶之一，測定其活力的高低對于某些疾病的鑒別診斷和療效觀察有參考價值。

　　經(jīng)過HE染色等處理，用顯微油鏡觀察100個成熟中性粒細胞，根據(jù)每個細胞質(zhì)內(nèi)顆粒多少分成5級，分別為0～4分。健康人NAP活性較弱，陽性率約為10%～40%左右，積分值40～80分。當發(fā)生感染或其他炎癥反應時，可促進粒細胞釋放入血，并增強成熟中性粒細胞的趨化及吞噬殺菌功能，使中性粒細胞NAP積分增高。

　　臨床上常用NAP積分來鑒別白細胞異常增高的疾病，如慢性粒細胞白血病和類白血病反應(前者減低，后者升高)。NAP積分也可以作為鑒別細菌性感染和病毒及支原體等非典型病原體感染的指標之一，在細菌感染時NAP積分增高明顯，而病毒及支原體等非典型病原體感染時變化不明顯或稍增高。某些自身免疫性疾病也常表現(xiàn)為發(fā)熱，全身炎癥反應增強，往往會被誤認為感染。而NAP積分在類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及強直性脊柱炎等疾病中與正常對照無明顯差異。

　　臨床上也可出現(xiàn)非感染性疾病時NAP積分增高的現(xiàn)象，如外科手術后、使用集落刺激因子(CSF)后及某些腫瘤(如肝癌、胃癌)等。生理情況下如妊娠時也可出現(xiàn)NAP積分增高。血液系統(tǒng)疾病中的真性紅細胞增多癥、再生障礙性貧血及急性淋巴細胞白血病等也可導致NAP積分增高。NAP積分降低主要見于慢性粒細胞白血病、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿及惡性組織細胞病等。

　　NAP積分的影響因素相對較少，在診斷細菌性感染時是一項比較穩(wěn)定的指標，有助于與血液病或風濕病等鑒別，但因其操作相對繁瑣，不能為臨床提供快速簡便的實驗室結(jié)果，目前在臨床應用已不廣泛，但仍不失為一個有意義的生物標志物。

　　C反應蛋白(CRP)

　　CRP是急性時相反應蛋白之一，是一個敏感的炎癥指標，常于疾病初發(fā)的6～8h開始升高，24～48h達到高峰，升高幅度與感染或炎癥嚴重程度呈正相關。CRP檢測快速、便捷，不受年齡、性別、貧血與否等因素的影響，且較白細胞計數(shù)變化更具特異性。近年來，臨床實驗室采用了超敏感檢測技術，能準確檢測低濃度的CRP，提高了試驗本身的敏感度和準確度，稱為超敏CRP。

　　細菌感染時，血清CRP可呈中等至較高程度升高，80%的患者CRP超過100mg/L，88%～94%的患者超過50mg/L。

　　病毒感染時，CRP的水平多正?；蜉p度升高。定量測定腦脊液及其他漿膜腔積液中的CRP水平亦可對腦膜炎和漿膜腔炎癥的鑒別診斷有一定幫助。

　　但CRP的特異性并不高，在許多非感染性疾病如外傷、手術、心肌梗死、惡性腫瘤，特別是自身免疫性疾病時也可顯著升高。

　　CRP水平與感染范圍和感染嚴重程度有一定關系，當CRP水平為10～99mg/L時多提示局灶性或淺表性感染，≥100mg/L時多提示膿毒癥或侵襲性感染。但其對重癥感染及血流感染的預測價值不如降鈣素原(PCT)。

　　血清CRP水平動態(tài)變化的過程在一定程度上可以用來預測感染性疾病的預后和復發(fā)，并可用來評估抗菌治療的反應。英國胸科協(xié)會制定的指南中推薦，監(jiān)測CRP水平是評價社區(qū)獲得性肺炎(CAP)治療成敗的有用指標。CRP≤100mg/L具有與CURB-65(C：意識障礙，U：尿素氮，R：呼吸頻率，B：血壓，65：年齡)和肺炎嚴重指數(shù)(PSI)評分類似的陰性預測效果，提示無需有創(chuàng)呼吸支持和(或)應用血管活性藥物。因此，CRP水平低的CAP患者在門診治療是比較安全的?？垢腥局委熯^程中，動態(tài)監(jiān)測CRP水平的變化可輔助判斷療效，CRP下降至正常可作為停藥的指標之一。但CRP并不是病死率的有效預測指標。

　　內(nèi)毒素

　　內(nèi)毒素是革蘭陰性菌細胞壁中的一種特殊組分———脂多糖，由特異多糖、核心多糖和脂類A(lipidA)三部分組成。內(nèi)毒素主要是在細菌死亡后從菌體中釋放，也可由細菌自發(fā)地以胞吐(exocytosis)方式釋放。

　　雖然內(nèi)毒素檢測有助于革蘭陰性菌感染的快速診斷，高內(nèi)毒素血癥也常提示革蘭陰性菌感染且病情較重，預后不良，但因特異性較差，在臨床工作中并不常用。臨床研究結(jié)果證實，該方法在診斷革蘭陰性菌感染和膿毒癥時敏感度較高(85．3%)，但特異度較低(44%)，因此，僅憑內(nèi)毒素的檢測來診斷革蘭陰性菌感染的價值并不高。