3月28日，對(duì)于日本致力于誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSCs）研究的科學(xué)家們而言又是一個(gè)值得載入史冊(cè)的日子。這一天，日本理化學(xué)研究所（RIKEN）聯(lián)合神戶市立中央市民醫(yī)院、大阪大學(xué)大學(xué)院醫(yī)學(xué)系研究科、京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究所3大機(jī)構(gòu)完成世界首例異體誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞移植手術(shù)。

　　1首例異體iPS細(xì)胞移植手術(shù)

　　手術(shù)在神戶市立中央市民醫(yī)院順利完成，由眼科主任YasuoKurimoto主刀，歷時(shí)1個(gè)小時(shí)。

　　誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞是日本京都大學(xué)的科學(xué)家山中伸彌（ShinyaYamanaka）團(tuán)隊(duì)研發(fā)的一種類(lèi)似于胚胎干細(xì)胞（ESCs）的細(xì)胞類(lèi)型，經(jīng)過(guò)“重編程”的體細(xì)胞可以分化成多種細(xì)胞類(lèi)型，例如心肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等等，最終用于治療疾病、修復(fù)組織等等。

　　早在2014年9月，RIKEN研究所干細(xì)胞臨床研究員MasayoTakahashi團(tuán)隊(duì)就已在神戶市立中央市民醫(yī)院完成首例自體iPS細(xì)胞移植治療黃斑變性的手術(shù)。

　　遺憾的是，在開(kāi)展第二例臨床試驗(yàn)之前，山中伸彌團(tuán)隊(duì)在患者iPS以及RPE細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了基因突變。雖然沒(méi)有證據(jù)表明它們會(huì)引發(fā)腫瘤，但是為了安全，山中伸彌和Takahashi暫停了該臨床試驗(yàn)。

　　現(xiàn)在，這一再次開(kāi)創(chuàng)先例的手術(shù)的特殊性在于，用于疾病治療的誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞本不是患者自身細(xì)胞重編程而來(lái)，而是來(lái)源于匿名捐贈(zèng)者的皮膚細(xì)胞。這些捐贈(zèng)體細(xì)胞經(jīng)過(guò)重編程和再分化過(guò)程，形成視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）細(xì)胞，用于治療年齡相關(guān)性黃斑變性。

　　據(jù)《日經(jīng)亞洲評(píng)論》報(bào)道，MasayoTakahashi團(tuán)隊(duì)將于2017年上半年對(duì)5名患有黃斑變性的患者進(jìn)行相關(guān)臨床試驗(yàn)。如果這一手術(shù)成功進(jìn)行3例，那么它將打開(kāi)異體iPS細(xì)胞臨床應(yīng)用的大門(mén)，在保證多能性的前提下很好地規(guī)避了使用胚胎干細(xì)胞的倫理問(wèn)題，且有著節(jié)省時(shí)間、成本的優(yōu)勢(shì)。

　　2誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞庫(kù)

　　山中伸彌曾表示：“多能干細(xì)胞有無(wú)限更新、復(fù)制的能力。但是它是一把雙刃劍。伴隨著細(xì)胞復(fù)制，突變的幾率上升，從而增加了致癌等風(fēng)險(xiǎn)。”

　　所以，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)更換思路，致力于研究利用外源性干細(xì)胞治療疾病的可能性。同時(shí)，他正在構(gòu)建一個(gè)誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞庫(kù)（BanksofiPScells），通過(guò)檢測(cè)細(xì)胞編碼人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLAs）的3個(gè)關(guān)鍵基因完成捐贈(zèng)者和患者之間的匹配。

　　目前，這一細(xì)胞庫(kù)僅僅存儲(chǔ)了一名捐贈(zèng)者的細(xì)胞株。到2018年3月，他們希望能夠儲(chǔ)備來(lái)源于5-10名不同捐贈(zèng)者的細(xì)胞，以便滿足30—50%的日本人群的醫(yī)療需求。

　　3異體iPS細(xì)胞移植的優(yōu)勢(shì)

　　2017年2月，MasayoTakahashi團(tuán)隊(duì)在《NEJM》期刊發(fā)文宣布，參加2014年首例臨床手術(shù)的患者情況一直穩(wěn)定。干細(xì)胞治療雖然未能恢復(fù)視力，但是很好地阻止了病情的惡化，且未出現(xiàn)排斥、癌變等壞情況。

　　但是，自體iPSCs技術(shù)昂貴、且耗費(fèi)時(shí)間，需要投入93萬(wàn)美元用于細(xì)胞培養(yǎng)和檢測(cè)，患者需要等待11個(gè)月才能進(jìn)行移植手術(shù)?，F(xiàn)在使用捐贈(zèng)的誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞，時(shí)間可以縮短至1個(gè)月，且成本大大降低。

　　3月28日，MasayoTakahashi與YasuoKurimoto在針對(duì)首例異體iPS細(xì)胞移植手術(shù)而召開(kāi)的新聞發(fā)布會(huì)上表示：“手術(shù)完成地很順利，但是現(xiàn)在還不能下‘成功’的結(jié)論。我們剛剛開(kāi)始。”MasayoTakahashi強(qiáng)調(diào)，距離iPS廣泛應(yīng)用還有很多挑戰(zhàn)需要克服。