在一項新的研究中，來(lái)自德國柏林自由大學(xué)和柏林Zuse研究所的一個(gè)研究團隊開(kāi)發(fā)出一種新的鴉片類(lèi)物質(zhì)能靶向大鼠中的疼痛區域，而不導致副作用。相關(guān)研究結果發(fā)表在2017年3月3日的Science期刊上，文中他們描述了這種新的鴉片類(lèi)物質(zhì)如何在大鼠體內很好地發(fā)揮效果。

　　鴉片類(lèi)止痛藥的問(wèn)題

　　大多人了解鴉片類(lèi)物質(zhì)的正面作用和負面作用：它們被用來(lái)緩解疼痛，但是也是高度成癮的，并且具有便秘和呼吸窘迫等副作用。鴉片類(lèi)物質(zhì)結合到身體中的非靶標區域會(huì )導致副作用，比如結合到胃腸道中的神經(jīng)細胞會(huì )導致便秘，結合到大腦中的神經(jīng)細胞會(huì )導致欣快和成癮。

　　發(fā)表于2013年8月29日的英國《柳葉刀》雜志的一項首次對全球止痛藥成癮的調查表明，對一些流行的止痛藥如維柯丁(Vicodin)、奧施康定(Oxycontin)和可待因(Codeine)等上癮而導致死亡的人數多于吸毒致死的人。2010年因毒品死亡的7.8萬(wàn)人中，多半死于止痛藥成癮。

　　目前，我國有多少人對止痛藥上癮尚無(wú)正式的統計，但是香港地區一項統計表明，4%的香港人對安定類(lèi)或止痛藥成癮。

　　選擇與炎癥的酸性環(huán)境特異結合的鴉片類(lèi)物質(zhì)

　　作為這項新研究的一部分，這個(gè)團隊注意到當身體在受傷后試圖自我修復時(shí)，受傷的部分通常會(huì )導致炎癥。他們進(jìn)一步注意到發(fā)生炎癥的身體部分往往比其他的部分具有更強的酸性。基于此，他們著(zhù)手開(kāi)發(fā)一種僅結合到在酸性環(huán)境中的神經(jīng)受體上的鴉片類(lèi)物質(zhì)。

　　在這項新的研究中，這些研究人員開(kāi)發(fā)出一種他們命名為NFEPP的鴉片類(lèi)物質(zhì)：這種物質(zhì)僅在身體疼痛區域即酸性環(huán)境中發(fā)生效果，但不會(huì )影響身體的其他區域，因而阻止副作用的產(chǎn)生。

　　NFEPP作用類(lèi)芬太尼但無(wú)副作用

　　這些研究人員在大鼠體內測試了這種新的鴉片類(lèi)物質(zhì)，結果發(fā)現它在緩解疼痛的效果上與經(jīng)常開(kāi)出的鴉片類(lèi)物質(zhì)芬太尼（fentanyl）相比擬。芬太尼本來(lái)是一種強效麻醉鎮痛藥，醫生用它來(lái)緩解癌癥患者的劇烈疼痛。它的問(wèn)題在于最近這幾年，這種處方藥漸漸變成了走俏毒品。

　　不過(guò)新研發(fā)的鴉片類(lèi)物質(zhì)并不導致便秘、成癮、呼吸問(wèn)題、心率增加或血氧水平變化。簡(jiǎn)言之，它似乎表明這種新的鴉片類(lèi)物質(zhì)與當前使用的鴉片類(lèi)物質(zhì)一樣緩解疼痛，但是沒(méi)有任何明顯的副作用。

　　有待臨床驗證的巨大突破

　　在將這種新的鴉片類(lèi)物質(zhì)在人體中進(jìn)行測試之前，還需在大鼠和其他的動(dòng)物中測試它的效果和安全性，但是如果經(jīng)證實(shí)它在人體中的效果與大鼠中的效果一樣，那么它可能引發(fā)醫學(xué)變革，也將是在疼痛緩解和控制中取得的一項真正的突破。

　　那些無(wú)成癮作用止痛藥的研發(fā)

　　美國圣路易斯大學(xué)藥理學(xué)和生理學(xué)教授達尼埃拉·薩爾韋米尼(DanielaSalvemini)等人在2014年11月19日的英國醫學(xué)雜志《腦》季刊發(fā)表論文稱(chēng)，選擇性地激活內源性腺苷A3受體(A3AR)可持續地緩解疼痛。薩爾韋米尼等人的研究目前證明了A3AR激動(dòng)劑對嚙齒類(lèi)動(dòng)物的慢性神經(jīng)疼痛有止痛作用，且不會(huì )像阿片類(lèi)藥物那樣引發(fā)耐受或上癮。A3AR激動(dòng)劑究竟能有效緩解幾種類(lèi)型的疼痛，還需要進(jìn)行人體臨床試驗。

　　瑞典林雪平大學(xué)2015年研發(fā)出來(lái)一種植入式設備。它本質(zhì)上是一種有機離子晶體管，能夠發(fā)送人體獨有的天然疼痛緩解信號，在疼痛信號到達大腦前，在脊椎將其攔截。科學(xué)家已經(jīng)在小鼠身上做了實(shí)驗，成功隔斷了疼痛信號。

　　2015年冬季杜蘭醫學(xué)院JamesZadina的團隊在《神經(jīng)藥理學(xué)》雜志的論文報道了他們能夠成功地治療小鼠的疼痛，同時(shí)不導致鴉片類(lèi)藥物最常見(jiàn)的五種副作用，包括耐受性增加、運動(dòng)功能障礙和呼吸困難等。但是Zadina研發(fā)的新藥可能會(huì )激活大腦中的正向回饋區，這或許會(huì )使人感到輕微的興奮而致癮。不過(guò)這類(lèi)新藥或能減弱鴉片類(lèi)藥物快速提升的耐受性，以及停藥后的生理戒斷癥狀。

　　2016年8月17日,《Nature》期刊發(fā)表一篇文章報道來(lái)自加州大學(xué)舊金山分校藥劑學(xué)院的研究團隊通過(guò)模擬大腦中的嗎啡受體與四百萬(wàn)種市面可見(jiàn)藥物之間的四萬(wàn)億種化學(xué)作用，找到了最佳的幾種止痛藥備選藥物，其神奇之處在于有效止痛的同時(shí)還很大程度上擺脫了各種不良副作用的困擾。虛擬篩選技術(shù)（VirtualScreeningTechnology）幫助科學(xué)家從四百萬(wàn)種可能中大海撈針般進(jìn)行篩選，最終PZM21正是在此數據庫中脫穎而出。