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Cancer cell:靶向BCL2利用小分子藥物治肺癌

2015-05-26 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:肺癌是美國癌癥相關(guān)死亡的頭號殺手,因肺癌死亡的人數比乳腺癌,前列腺癌和胰腺癌死亡人數的總和好要多。抗凋亡因子BCL-2家族成員表達上調以及促凋亡家族成員的表達紊亂導致人類(lèi)肺癌發(fā)生化療抵抗和放療抵抗的重要因素,這表明BCL-2家族成員可能稱(chēng)為靶向治療肺癌的關(guān)鍵作用靶點(diǎn)。

  近日,來(lái)自美國埃默里大學(xué)的研究人員發(fā)現一種治療肺癌的方法,他們利用小分子化合物誘導細胞凋亡從而達到治療目的,這種小分子能夠將BCL2從一個(gè)抗凋亡因子變?yōu)榇俚蛲鲆蜃樱哂兄卮髴们熬啊?/p>

  肺癌是美國癌癥相關(guān)死亡的頭號殺手,因肺癌死亡的人數比乳腺癌前列腺癌和胰腺癌死亡人數的總和好要多。抗凋亡因子BCL-2家族成員表達上調以及促凋亡家族成員的表達紊亂導致人類(lèi)肺癌發(fā)生化療抵抗和放療抵抗的重要因素,這表明BCL-2家族成員可能稱(chēng)為靶向治療肺癌的關(guān)鍵作用靶點(diǎn)。

  BCL-2的BH4結構域對于BCL-2發(fā)揮抗凋亡功能具有重要作用,在該項研究中,研究人員通過(guò)小分子篩選發(fā)現一個(gè)靶向BCL2-BH4結構域的拮抗小分子,BDA-366,它能夠與BH4結構域結合,同時(shí)具有高度的親和性和特異性。BDA-366與BCL-2結合能夠誘導BCL-2發(fā)生構象改變,減弱BCL-2的抗凋亡功能,并將其從一個(gè)維持細胞存活的蛋白分子轉變?yōu)橐粋€(gè)細胞凋亡誘導因子。BDA-366能夠抑制肺癌細胞系以及肺癌病人來(lái)源的畸胎瘤的生長(cháng),同時(shí)對正常組織沒(méi)有明顯的毒副作用。除此之外,研究人員還發(fā)現在肺癌細胞以及肺癌病人腫瘤組織中抑制mTOR能夠誘導BCL-2表達;將BDA-366與RAD001聯(lián)合使用治療肺癌具有很強的協(xié)同性。

  因此,開(kāi)發(fā)BCL2-BH4拮抗劑能夠為肺癌治療提供有效的治療策略,對于提高肺癌病人生存率,攻克肺癌病魔具有重要意義。

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