本項基于人群的巢式病例對照研究顯示，相比于不升高催乳素的抗精神病藥，可導致催乳素升高的抗精神病藥并不升高子宮內膜癌風(fēng)險。

　　高催乳素血癥是抗精神病藥的常見(jiàn)副作用之一，定義為非妊娠/哺乳期女性血催乳素水平＞530mIU/L（25ng/mL）。除乳腺癌外，催乳素升高還可能與另一種激素依賴(lài)性惡性腫瘤——子宮內膜癌相關(guān)，后者是全球范圍內女性第六高發(fā)的癌癥。

　　盡管目前尚無(wú)研究探討確診前催乳素水平與子宮內膜癌風(fēng)險的相關(guān)性，但基礎研究已顯示，人類(lèi)子宮內膜腫瘤可表達催乳素受體，而催乳素也可誘導子宮內膜癌增生及癌基因的表達；另外，子宮內膜癌患者的血催乳素水平較一般人群升高，而催乳素表達也與該患者群體較差的生存轉歸相關(guān)。

　　那么問(wèn)題來(lái)了：可導致催乳素升高的抗精神病藥是否升高子宮內膜癌的患病風(fēng)險？目前相關(guān)證據仍相當有限。針對這一課題，來(lái)自加拿大的一組研究者開(kāi)展了一項巢式病例對照研究，旨在探討可升高血催乳素的抗精神病藥是否與子宮內膜癌患病風(fēng)險的升高相關(guān)。研究于2月14日在線(xiàn)發(fā)表于JClinPsychiatry（影響因子5.408）。

　　簡(jiǎn)言之，研究者調取了英國臨床實(shí)踐研究數據鏈（CPRD）中所有于1990-2013年間新使用抗精神病藥治療的女性患者，疾病包括精神分裂癥、雙相障礙、抑郁、焦慮、癡呆等，并隨訪(fǎng)至2014年。研究主要暴露因素為非散發(fā)使用可升高催乳素的抗精神病藥，活性對照則為使用不升高催乳素的抗精神病藥。研究者對新近診斷為子宮內膜癌的患者與年齡、入組時(shí)間等因素相匹配的多名對照進(jìn)行了比較，使用條件Logistic回歸模型確定了用藥與子宮內膜癌的相關(guān)性，并對吸煙、肥胖及糖尿病等混雜因素進(jìn)行了調整。

　　基于既往大量證據，6種抗精神病藥被研究者定義為「不升高催乳素」，均為第二代抗精神病藥，包括阿立哌唑、阿塞那平、氯氮平、奧氮平、喹硫平、舍吲哚；研究所涉及的其他24種抗精神病藥均被納入「可升高催乳素」之列。

　　主要結果

　　敏感性分析（Klil-DroriAJ，etal.2017）

　　研究共納入了65，930名女性。在366，112個(gè)隨訪(fǎng)人·年內，共發(fā)生了139例子宮內膜癌，發(fā)病率為38/10萬(wàn)人·年。主要結果如下：

　　相比于不升高催乳素的六種藥物，升高催乳素的藥物并不升高子宮內膜癌風(fēng)險（調整后比值比[aOR]1.00；95%CI，0.68-1.48）；

　　在調整用藥時(shí)長(cháng)后，上述結論仍然成立（≤1年，aOR1.07；95%CI，0.64–1.78；>1年，aOR0.95；95%CI，0.58-1.54）；

　　對于不同年齡段（＜51歲，51-74歲，≥75歲）患者，以及其他各種次級及敏感性分析中，上述結論仍然成立。

　　討論

　　本項研究填補了一項空白：首次基于人群探討了升高催乳素的抗精神病藥與子宮內膜癌患病風(fēng)險的相關(guān)性。結果提示，未觀(guān)察到兩者存在相關(guān)性或依賴(lài)于用藥時(shí)長(cháng)的效應，各種次級及敏感性分析也確認了上述結論。

　　本項研究結果與此前一項基于臨床人群的病例對照研究并不一致；先前的研究中，使用抗精神病藥者罹患子宮內膜癌的風(fēng)險為對照的5倍以上。然而，該研究存在若干問(wèn)題，如對照組均為未用藥者，而事實(shí)上，精神分裂癥自身即可升高罹患子宮內膜癌的風(fēng)險，適應證因素可能對結果造成干擾；該研究的41例子宮內膜癌患者與123名對照進(jìn)行了匹配，而本項研究中，患者及對照的數量均遠遠高于上述數字，單個(gè)患者所匹配的對照數量也更多；另外，先前研究還存在回憶偏倚的風(fēng)險。

　　事實(shí)上，盡管催乳素在子宮內膜癌的發(fā)生發(fā)展中屢屢上鏡，但所扮演的可能僅僅是介導角色，而非獨立危險因素；雌激素等所處的位置可能更為核心。另外，先前已有研究顯示，作為一種可升高催乳素的抗精神病藥，硫利達嗪可誘導子宮內膜癌細胞的凋亡。綜合考慮，催乳素似乎不可能在子宮內膜癌的發(fā)病中扮演重要角色。

　　本項研究盡管為醫生和患者帶來(lái)了好消息，但從科學(xué)角度而言，僅僅與「催乳素升高誘發(fā)子宮腫瘤」的觀(guān)點(diǎn)相沖突，針對其他機制的研究仍有待進(jìn)行。