骨關(guān)節炎作為退行性疾患，是關(guān)節炎中最常見(jiàn)的類(lèi)型，文獻報道，中國有癥狀的骨關(guān)節炎患病率為5%-21%，平均患病率為9.1%，是致殘的一個(gè)重要原因。

　　非甾體類(lèi)抗炎藥(non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs)是臨床最常用的骨關(guān)節炎癥狀性治療藥物。NSAIDs在1960年代開(kāi)始應用漸成為最廣泛的處方藥，僅僅在美國每年就有超過(guò)1億張處方。Nsaids抑制環(huán)氧化酶（COX），通過(guò)抑制前列腺素減輕疼痛及炎癥。胃腸道不良反應是NSAIDs治療中的最主要的不良反應。20世紀90年代環(huán)氧化酶(COX)亞型-2的發(fā)現，使得選擇性COX-2抑制劑研發(fā)上市。羅非昔布和塞來(lái)昔布是最早上市的選擇性COX-2抑制劑。APPROVe研究發(fā)現羅非昔布增加心血管?chē)乐夭涣际录娘L(fēng)險高于安慰劑，2004年9月羅非昔布撤市。隨后，COX-2抑制劑心血管安全性引起廣泛關(guān)注。COX-2抑制劑的心血管安全性風(fēng)險是否高于傳統NSAIDs尚不確切。

　　研究人群：患有骨關(guān)節炎及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎需接受Nsaids治療且有心血管風(fēng)險增加的患者。

　　研究目的：與萘普生及布洛芬相比，評估塞來(lái)昔布心血管死亡的主要復合終點(diǎn)的非劣效應(包括出血性死亡，非致死性心肌梗死或非致死性卒中)。

　　結果：在13個(gè)國家926中心實(shí)施，共篩選31，857名患者，持續8年完成。共有24081名患者隨機分配到塞來(lái)昔布組（日劑量209±37mg），萘普生組（852±103mg），或布洛芬組(2045±246mg)，平均治療時(shí)間為20.3±16.0個(gè)月，平均隨訪(fǎng)時(shí)間34.1±13.4個(gè)月。試驗過(guò)程中，68.8%的患者停止服用研究藥物，27.4%的患者中斷隨訪(fǎng)。ITT分析，塞來(lái)昔布組主要結局事件有188例（2.3%），萘普生組有201例（2.5%），布洛芬組218例（2.7%），塞來(lái)昔布組vs萘普生組風(fēng)險比（HR）為0.93，95%CI0.76-1.13，塞來(lái)昔布組vs布洛芬組風(fēng)險比（HR）為0.85，95%CI0.70-1.04，兩組比較非劣效應P＜0.001）。在（on-treatmentanalysis）中，得到了相同的結果。塞來(lái)昔布組胃腸道風(fēng)險事件低于萘普生組（P=0.01）及布洛芬組（P=0.002）。塞來(lái)昔布組腎臟事件風(fēng)險低于布洛芬組(P=0.004)，但不低于萘普生組（P=0.19）。

　　總之，PRECISION研究提示適量塞來(lái)昔布使用心血管安全性風(fēng)險與萘普生或布洛芬相當。塞來(lái)昔布胃腸道出血風(fēng)險低于萘普生或布洛芬，腎臟不良事件風(fēng)險低于布洛芬。此結果可以指導臨床用藥選擇。