默沙東的Keytruda在備受期待的KEYNOTE-024試驗中增加了先前未治療的非小細胞肺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期與總生存期，這幾乎可以保證Keytruda用于這一適應癥的上市申請獲得一個(gè)快速的FDA批準。

　　引人注目的KEYNOTE-024試驗在先前未治療的晚期非小細胞肺癌患者中對Keytruda進(jìn)行了測試，該試驗陽(yáng)性的無(wú)進(jìn)展生存期與總生存期數據支持Keytruda戰勝百時(shí)美施貴寶的納武單抗（Nivolumab）成為肺癌適應癥的一線(xiàn)藥物。

　　然而，長(cháng)遠看高回報市場(chǎng)的勝者仍懸而未決，因為這項試驗的細節尚未發(fā)布。百時(shí)美施貴寶在類(lèi)似患者人群中進(jìn)行的CheckMate026試驗還在進(jìn)行中，試驗數據有望第三季度發(fā)布，目前依然存在的一個(gè)大問(wèn)題是腫瘤PD-L1表達檢測的最佳限值。KEYNOTE-024和CheckMate026在招募患者時(shí)采用了不同的PD-L1表達限值，這可能對試驗結果產(chǎn)生影響。

　　顯而易見(jiàn)的是，默沙東在朝著(zhù)獲批Keytruda用于肺癌一線(xiàn)治療的進(jìn)程中處于一個(gè)快通道。在6月15日（數據于此前一天發(fā)布）的一次采訪(fǎng)中，默沙東研究實(shí)驗室全球臨床發(fā)展總監Baynes表示，該公司將盡快把數據提交給FDA。

　　Keytruda與百時(shí)美施貴寶的納武單抗一樣，已獲批用于肺癌二線(xiàn)治療，FDA將可能迅速批準這款藥物的一線(xiàn)應用，就像它迅速批準PD-1抑制劑用于其它適應癥那樣。蒙特利爾銀行資本市場(chǎng)分析師Arfaei預測在提交上市申請后一個(gè)月內會(huì )有一個(gè)超快速的審評。

　　默沙東計劃在即將到來(lái)的一個(gè)醫學(xué)會(huì )議上公布完整的KEYNOTE-024試驗數據，該醫學(xué)會(huì )議預計是今年10月份召開(kāi)的歐洲臨床腫瘤學(xué)會(huì )。該試驗招募的受試者為腫瘤表達高水平PD-L1的患者，試驗結果顯示，Keytruda在主要終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存期與次要終點(diǎn)總生存期上均優(yōu)于化療。

　　對默沙東來(lái)講，該藥物在這樣一個(gè)時(shí)間點(diǎn)證明有總生存期受益尤其有積極的作用。一個(gè)獨立數據監察委員會(huì )建議中止試驗，接受化療治療的受試者應轉換成Keytruda治療。

　　百時(shí)美施貴寶緊跟默沙東步伐

　　默沙東在非小細胞肺癌一線(xiàn)治療市場(chǎng)的領(lǐng)先地位預計不會(huì )持續太久。百時(shí)美施貴寶的CheckMate026試驗有望第三季度公布結果，屆時(shí)兩家競爭對手為了市場(chǎng)份額彼此將展開(kāi)激烈的爭奪，它們競爭的市場(chǎng)被認為是PD-/L1抑制劑最大的單一市場(chǎng)。

　　考慮到兩家公司的試驗結果均在同一個(gè)會(huì )議上完整公布，默沙東對百時(shí)美施貴寶的時(shí)機優(yōu)勢可能變得不太重要，伯恩斯坦分析師Anderson如是稱(chēng)。不如說(shuō)，重要的是兩家公司的試驗結果如何能夠平行比較。

　　納武單抗目前為止主導著(zhù)肺癌的二線(xiàn)治療市場(chǎng)，因為它獲得FDA批準時(shí)不需要像Keytruda那樣對PD-L1進(jìn)行檢測，這使得患者與醫師選擇更為便捷的方案。只有大約30%的肺癌患者正接受PD-L1表達檢測，據默沙東稱(chēng)，這些患者大多正處于一線(xiàn)治療，但該公司宣稱(chēng)Keytruda適合于大多數的檢測患者。Keytruda的大部分銷(xiāo)售一直來(lái)自于其在黑色素瘤適應癥的應用。

　　兩款藥物在肺癌一線(xiàn)治療市場(chǎng)的驅動(dòng)力是不同的，因為它們在獲批時(shí)可能被要求檢測PD-L1。對默沙東來(lái)說(shuō)，市場(chǎng)中有檢測經(jīng)驗可能是一項優(yōu)勢。不過(guò)，在提及生物標志物的檢測時(shí)，默沙東與百時(shí)美施貴寶在臨床試驗中制定了不同的方案。優(yōu)勢會(huì )在哪或是不是只有一項優(yōu)勢仍有待觀(guān)察。

　　KEYNOTE-024只招募PD-L1高水平表達（50%或更高）的患者，而CheckMate026招募的患者PD-L1表達水平為1%或更高。盡管PD-L1是一種有缺點(diǎn)的生物標志物，但表達水平高的患者在臨床試驗中總體顯示對PD-1抑制劑治療有更好的響應。

　　如果FDA選擇限制Keytruda用于PD-L1表達水平為50%或更高的患者，那么試驗設計可能導致產(chǎn)生不同的結果（或適應癥）。據分析師稱(chēng)，這種有限的市場(chǎng)僅代表了大約25-30%的非小細胞肺癌患者。

　　但加拿大蒙特利爾銀行的Arfaei預測，FDA不會(huì )對藥物標簽進(jìn)行限制。「基于KEYNOTE-001的良好數據，FDA把Keytruda2L+標簽限定到單組KN-001試驗特定PD-L1限值的不情愿，以及表明PD-L1表達具有動(dòng)態(tài)性的越來(lái)越多證據，我們認為Keytruda將可能獲得一個(gè)不被限制的1L標簽，類(lèi)似于其目前適應癥的措辭，KEYNOTE-001招募的受試者為既往未治療的PD-L1表達水平1-49%的患者，結果表明受試者的中值總生存期為19.5個(gè)月，」他如是稱(chēng)。

　　目前的Keytruda標簽建議該藥物用于PD-L1陽(yáng)性患者，PD-L1的表達由一種FDA批準的檢測方法確定。臨床研究印證了PD-L1表達至少50%患者的治療數據，但默沙東已提交了一項補充新藥申請，擬把KEYNOTE-001試驗PD-L1表達水平僅1%或更高的數據納入到標準中。默沙東的Baynes支持公司的PD-L1方案，因為基于非小細胞肺癌二線(xiàn)治療試驗的數據，該公司事實(shí)上已把重要的市場(chǎng)份額放棄給了百時(shí)美施貴寶。