圍繞著一名健康志愿者近期在法國雷恩市參加一項I期臨床試驗中死亡的疑問持續(xù)發(fā)酵。
正在開發(fā)Bia10-2474藥物的葡萄牙制藥公司Bial和法國醫(yī)學研究中心Biotrial之前獲得法國衛(wèi)生部的批準開展這次臨床試驗,如今遭受嚴厲批評,而且一項針對此事件的調(diào)查也在開展中。
作為法國國家藥物安全機構(gòu)的國家醫(yī)藥保健品安全署(ANSM)于1月27月發(fā)布的新信息表明高劑量組的所有病人在1月6日的周三同一時間開始服用這一劑量(每天50mg)的藥物。
這違反了歐洲藥品管理局人類用藥委員會2007年制定的I期臨床試驗指導意見,而這些指導意見建議在人I期臨床試驗中,在逐步增加用藥劑量之前應(yīng)在參與者之間留下足夠的時間空隙以便降低風險。
這些指導意見是基于分析2006年英國一項I期臨床試驗中的一起安全事件的原因和風險因子后制定的。這一分析已證實在治療下一名參與研究的病人之前增加觀察時間能夠顯著地降低發(fā)生重大安全事件或一些系列安全事件的風險。
在英國那次安全事件近10年后,這次發(fā)生在雷恩市的臨床事件讓人們提出這樣的一個問題:僅僅遵守這些最佳的臨床實踐是否能夠預(yù)防或減輕這種后果。目前,在這些住院的病人當中,至少有4人經(jīng)成像分析確認遭受大腦損傷。
ANSM在網(wǎng)站上公布了這次臨床試驗中所使用的藥物的臨床前和早期臨床測試的時間表。它概括了之前的四組每組8名病人的測試結(jié)果,其中每組劑量增加,從2.5mg增加至20mg,每組病人服用多劑。這些公布的文件指出在之前任何一次臨床試驗中,并沒有不良反應(yīng)報告給ANSM。
1月6日,星期三,參加第五組的8名男性服用了一劑50mg的這種試驗性藥物,這一時間是第四組試驗結(jié)束后的19天。1月10日,星期天,服用這50mg劑量后的第五天,第一個病人開始表現(xiàn)出神經(jīng)癥狀,這一癥狀起初曾被認為是中風。當天晚上,這名病人就住院了。
1月11日,星期一,剩下的7名病人在早上服用了他們的第六劑50mg的藥物。然而在醫(yī)院里,那名住院的病人病情惡化,陷入昏迷。根據(jù)ANSM文件中的記載,到那時,Bial公司和Biotrial醫(yī)學研究中心才決定停止這次臨床試驗。
然而,早期的報道指出,在星期三(1月6日)和下周五之間,接受這種試驗性藥物治療的剩下的7名病人當中,有5人也住院了;未住院的那兩名病人接受安慰劑治療。ANSM的聲明指出Biotrial醫(yī)學研究中心曾在1月14日星期四將這些不良反應(yīng)匯報給ANSM。
調(diào)查正在進行中
根據(jù)《巴黎人日報》報紙的報道,人們正在對Bial這家制藥公司提出疑問。
該報紙指出,這家“葡萄牙制藥行業(yè)的旗艦公司”創(chuàng)建于1924年,如今在全世界有950名員工。根據(jù)路透社提供的數(shù)據(jù),它在58個國家銷售藥物,2014年,它的銷售額達到2億歐元。
在這些新的影響極為負面的新聞傳出后,葡萄牙衛(wèi)生部長AdalbertoCamposFernandes以個人的名義在媒體上為這家公司辯護。
然而,這家報紙進一步報道,“一項反腐敗調(diào)查正在開展。Bial公司涉嫌賄賂至少500名醫(yī)生,讓他們開它的藥物。去年夏天,已發(fā)出搜查令搜查它的總部和其他的幾個場所。大約15名員工和一家健康咨詢公司似乎牽涉其中。”
在這三家機構(gòu)---Bial公司、Biotrial醫(yī)學研究中心和ANSM---中,Bial公司有最有機會接觸到這些與臨床試驗相關(guān)的數(shù)據(jù)。
正在進行的調(diào)查將要解決下面的四大問題:
Bial公司是否將所有它獲得的臨床前數(shù)據(jù)提交給ANSM?
隨著這次I期臨床試驗的開展,Bial公司和Biotrial醫(yī)學研究中心如何共同進行監(jiān)控和分析,特別劑量選擇、劑量遞增、這些病人之間的服藥時間間隔和耐受水平,以及實際上由4項研究組成的這次I期臨床試驗中的多個子測試?
Bial公司和Biotrial醫(yī)學研究中心是否告訴這些受害者入住的雷恩大學醫(yī)院治療他們所需的所有相關(guān)信息?
為什么Bial公司和/或Biotrial醫(yī)學研究中心要等到1月14日星期四才向法國衛(wèi)生部通報,即便1月10日星期日下午晚些時候,一名住院的男性患者已經(jīng)腦死亡,以及四名其他的患者自從1月11日星期一以來一直經(jīng)歷嚴重的潛在不可逆的神經(jīng)問題?
Biotrial醫(yī)學研究中心是由它現(xiàn)在的首席執(zhí)行官Jean-MarcGandon于1989年創(chuàng)建,是法國四家專門從事I期臨床試驗的實驗室中最大的一家。它有55,000名登記在錄的志愿者,同時開展20到25項臨床試驗。根據(jù)《法蘭西西部》報紙的報道,它的營業(yè)額是3.5億歐元,其中90%源自出口業(yè)務(wù)。它的大多數(shù)客戶,如Bial公司,都來自法國以外的地方。
然而,即便對Bial公司而言,成功簽下像這樣的合同協(xié)議并不常見。這次臨床試驗涉及至少128人。即便將參加費(顯然是最便宜的那一部分)排除在外,每名臨床試驗參加者的成本也是比較高的,包括多種臨床檢查和生物學檢測,藥物和其代謝物用量,所需的計算、藥動力學分析和藥物學分析,以及I期臨床試驗中心本身的運營預(yù)算。
這種預(yù)算是非常重要的,這份合同也很吸引人,特別是這家公司正在大西洋的另一邊(尤其是在美國)擴大業(yè)務(wù)。
用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。 本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴重心血管事件高風險且不能接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE) 抑制劑治療的患者,以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導致死亡的風險。 (詳見包裝內(nèi)部說明書)
健客價: ¥42高血壓。用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。降低心血管風臉。本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴重心血管事件高風險且不能接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 抑制劑治療的患者,以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導致死亡的風險。心血管事件的高風險包括冠狀動脈疾病.外周動脈疾病、卒中、一過性腦缺血發(fā)作或伴有終末器官損 害證據(jù)的高危2型糖尿病病史。替米沙坦還可以與其他必要的治療同 時使用。 不推薦替米沙坦與ACE抑制
健客價: ¥31高膽固醇血癥 對于原發(fā)性高膽固醇血癥患者,當飲食控制及其他非藥物治療不理想時,可予辛伐他汀治療。辛伐他汀不但可降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯,而且可升高高密度脂蛋白膽固醇,從而降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。 在高膽固醇血癥與高甘油三酯血癥并存而以高膽固醇血癥為主的患者,辛伐他汀可降低膽固醇水平。 冠心病 對于冠心
健客價: ¥301.高血壓 用于成年人原發(fā)性高血壓的治療。 2.降低心血管風臉 本品適用于年齡55歲及以上.存在發(fā)生嚴重心血管事件高風險且不能接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE) 抑制劑治療的患者,以降低其發(fā)生心肌梗死.卒中或心血管疾病導致死亡的風險。 心血管事件的高風險包括冠狀動脈疾病.外周動脈疾病、卒中、一過性腦缺血發(fā)作或伴有終末器官損 害證據(jù)的高危2型糖尿病(胰島素依賴或非胰島素依賴)病史。替米沙坦還
健客價: ¥30在決定使用本品前,應(yīng)仔細考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風險。根據(jù)每例患者的治療目標,在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量(見[注意事項]-警告)。 (1)用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 (2)用于緩解成人類風濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 (3)用于治療成人急性疼痛。(見[臨床試驗])
健客價: ¥39冠心病。對冠心病患者,辛伐他汀用于:(1)減少死亡的危險性。(2)減少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險性。(3)減少腦卒中和短暫性腦缺血的危險性。(4)減少心肌血管再通手術(shù)。(詳見內(nèi)包裝說明書)
健客價: ¥51.請選擇合適規(guī)格的避孕套,用前須小心從包裝中取出,以免避孕套被指甲、珠寶飾物等損壞,并排出頂端儲精囊內(nèi)空氣。 2.性交前應(yīng)在勃起的陰莖與對方身體有任何接觸之前戴上避孕套,以防止性傳播疾病和受孕。性交時嚴防脫落;如脫落應(yīng)立即更換另一只合適避孕套。事后如有疑問,請盡早征求醫(yī)生意見。 3.射精后,應(yīng)穩(wěn)妥地從陰莖根部按住避孕套,并盡快撤出陰莖,嚴防精液溢出。 4.本產(chǎn)品限一次性使用,用后請使用
健客價: ¥18本品用于急性冠脈綜合征(不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者,包括接受藥物治療和經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療的患者,降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。
健客價: ¥160本品用于急性冠脈綜合征(不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者,包括接受藥物治療和經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療的患者,降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。
健客價: ¥675本品用于急性冠脈綜合征(不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者,包括接受藥物治療和經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療的患者,降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。
健客價: ¥1889高膽固醇血癥 對于原發(fā)性高膽固醇血癥患者,當飲食控制及其它藥物治療不理想時,可予辛伐他汀治療。降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險性。
健客價: ¥351、本品適用于治療和控制良性前列腺增生(BPH)以及預(yù)防泌尿系統(tǒng)事件:降低發(fā)生急性尿潴留的危險性;降低需進行經(jīng)尿道切除前列腺(TLRP)和前列腺切除術(shù)的危險性。 2、本品可使肥大的前列腺縮小改善尿流及改善前列腺增生有關(guān)的癥狀,前列腺肥大患者適用于本品治療。
健客價: ¥59.9增生肥厚性疤痕疙瘩,繼發(fā)于手術(shù),燒傷,煙頭燙傷,痤瘡,紋身和其它意外事件引起的疤痕。
健客價: ¥32用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者。詳見說明書。
健客價: ¥661.請選擇合適規(guī)格的避孕套,用前須小心從包裝中取出,以免避孕套被指甲、珠寶飾物等損壞,并排出頂端儲精囊內(nèi)空氣。 2.性交前應(yīng)在勃起的陰莖與對方身體有任何接觸之前戴上避孕套,以防止性傳播疾病和受孕。性交時嚴防脫落;如脫落應(yīng)立即更換另一只合適避孕套。事后如有疑問,請盡早征求醫(yī)生意見。 3.射精后,應(yīng)穩(wěn)妥地從陰莖根部按住避孕套,并盡快撤出陰莖,嚴防精液溢出。 4.本產(chǎn)品限一次性使用,用后請使用
健客價: ¥24結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ??ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存 期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價: ¥279用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價: ¥118.5用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價: ¥761、本品適用于治療和控制良性前列腺增生(BPH)以及預(yù)防泌尿系統(tǒng)事件 —降低發(fā)生急性尿潴留的危險性。 —降低需進行經(jīng)尿道切除前列腺(TLRP)和前列腺切除術(shù)的危險性。 2、本品可使肥大的前列腺縮小改善尿流及改善前列腺增生有關(guān)的癥狀,前列腺肥大患者適用于本品治療。
健客價: ¥22用于以下患者的預(yù)防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價: ¥451、本品適用于治療和控制良性前列腺增生(BPH)以及預(yù)防泌尿系統(tǒng)事件 —降低發(fā)生急性尿潴留的危險性。 —降低需進行經(jīng)尿道切除前列腺(TLRP)和前列腺切除術(shù)的危險性。 2、本品可使肥大的前列腺縮小改善尿流及改善前列腺增生有關(guān)的癥狀,前列腺肥大患者適用于本品治療。
健客價: ¥301、本品適用于治療和控制良性前列腺增生(BPH)以及預(yù)防泌尿系統(tǒng)事件 —降低發(fā)生急性尿潴留的危險性。 —降低需進行經(jīng)尿道切除前列腺(TLRP)和前列腺切除術(shù)的危險性。 2、本品可使肥大的前列腺縮小改善尿流及改善前列腺增生有關(guān)的癥狀,前列腺肥大患者適用于本品治療。
健客價: ¥15用于治療伴有血漿同型半胱氨酸水平升高的原發(fā)性高血壓。馬來酸依那普利降低高血壓病人的血壓,葉酸可以降低血漿同型半胱氨酸水平。降低血漿同型半胱氨酸水平,是否能預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生尚不明確。
健客價: ¥601.高膽固醇血癥(1)對于原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥或混合性高膽固醇血癥的患者,當飲食控制及其他非藥物治療不理想時,辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白膽固醇,從而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白的比率。(2)對于純合子家族性高膽固醇血癥患者,當飲食控制及非飲食療法不理想時,辛伐他汀可用于降低
健客價: ¥11