Nature Medicine：ABT263清除衰老細(xì)胞恢復(fù)小鼠衰老造血干細(xì)胞功能

2015-12-22 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：衰老細(xì)胞與輻射遠(yuǎn)期損傷和一些老年性疾病有關(guān)，該項研究成果對探討輻射和老年引起的晚期組織損傷的生物學(xué)機(jī)制及未來的治療靶點(diǎn)具有重要的意義。

　　近日，自然醫(yī)學(xué)（NatureMedicine）在線發(fā)表了美國阿肯色醫(yī)科大學(xué)（UniversityofArkansasforMedicalSciences，UAMS）藥學(xué)院周道洪課題組與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)放射醫(yī)學(xué)研究所等合作單位的論文"Clearanceofsenescent，cellsbyABT263rejuvenatesagedhematopoieticstemcellsinmice"。首次報道一種廣譜藥物，通過靶向作用于衰老細(xì)胞存活的關(guān)鍵分子，能夠有效地清除體外培養(yǎng)衰老細(xì)胞和動物體內(nèi)的衰老細(xì)胞。

　　衰老細(xì)胞與輻射遠(yuǎn)期損傷和一些老年性疾病有關(guān)，該項研究成果對探討輻射和老年引起的晚期組織損傷的生物學(xué)機(jī)制及未來的治療靶點(diǎn)具有重要的意義。

　　細(xì)胞衰老后喪失分裂能力，是抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展的機(jī)制之一；輻射暴露遠(yuǎn)期或老年期，衰老細(xì)胞堆積產(chǎn)生"毒性"，導(dǎo)致干細(xì)胞衰老，組織再生和修復(fù)能力下降，誘發(fā)慢性炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)。

　　一般認(rèn)為慢性炎癥和氧化應(yīng)激是引起輻射導(dǎo)致的遠(yuǎn)期損傷骨髓持久性抑制和老年性骨關(guān)節(jié)炎和動脈粥樣硬化等老年性疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵機(jī)制，清除衰老細(xì)胞對這類疾病治療顯示非常好的前景。

　　2011年Nature曾發(fā)論文提出應(yīng)用遺傳方法清除早衰動物中的衰老細(xì)胞可以延遲早衰表型的出現(xiàn)。

　　本次研究發(fā)現(xiàn)，ABT-263，研發(fā)初期時作為抗腫瘤藥物的經(jīng)口給藥，用于老年小鼠或者輻射引起的造血系統(tǒng)早老性疾病的治療。結(jié)果顯示ABT-263能有效的清除衰老細(xì)胞，包括骨髓和肌肉中衰老"干細(xì)胞"。清除衰老細(xì)胞可以減輕輻射誘導(dǎo)的骨髓的早老性改變，并且還能使正常老年小鼠干細(xì)胞功能復(fù)原。

　　該文的通訊作者，UAMS藥學(xué)院放射衛(wèi)生研究室副主任，周道洪教授指出："我們的研究成果表明，組織干細(xì)胞功能的下降與輻射遠(yuǎn)期損傷和老年性病變有關(guān)，應(yīng)用藥物清除衰老細(xì)胞在一定程度上有益于對衰老組織干細(xì)胞的功能恢復(fù)，對減輕或治療輻射損傷以及老年性疾病治療具有重要意義"。

　　"ABT-263作為抗腫瘤藥物，有一定的毒副作用，不適合作為老年性疾病的治療藥物，我們正對ABT-263進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，研發(fā)新一代的小分子化合物，最大程度地清除衰老細(xì)胞但不出現(xiàn)毒副作用。"

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