中國是原料藥生產(chǎn)和出口大國，原料藥在為中國企業(yè)收獲利潤的同時(shí)，也給留下了許多問(wèn)題：一是技術(shù)門(mén)檻較低，二是新版藥品GMP認證、新環(huán)保法實(shí)施等導致原料藥制造成本升高；三是自主創(chuàng )新能力弱，處于產(chǎn)業(yè)鏈低端。新的階段，如何促進(jìn)原料藥企業(yè)轉型、實(shí)現原料藥升級發(fā)展成為關(guān)鍵。本文建議采取開(kāi)發(fā)特種原料藥生產(chǎn)工藝、走特色原料藥之路、制劑出口、直接與創(chuàng )新藥企業(yè)合作、企業(yè)兼并重組等方式，促進(jìn)行業(yè)轉型。

　　2015年9月，整個(gè)化學(xué)原料藥制造行業(yè)收入同比增長(cháng)9.27%，利潤總額同比累計同比增長(cháng)14.25%，行業(yè)的銷(xiāo)售利潤率為7.05%。從我國原料制造數據來(lái)看，銷(xiāo)售收入增長(cháng)率持續下滑的狀況沒(méi)有改觀(guān)，僅依靠費用縮減帶來(lái)的盈利可持續性不強。原料藥行業(yè)企業(yè)也在積極轉型，一方面增加研發(fā)投入向高附加值、高技術(shù)含量的產(chǎn)品轉移，另一方面逐步向制劑產(chǎn)業(yè)發(fā)展，但是從利潤率走勢來(lái)看，這一轉變還不明顯。

　　近日，在廈門(mén)舉辦的第28屆中國醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展高峰論壇上，國家工業(yè)與信息化部消費品司副司長(cháng)吳海東談到制定中的《醫藥產(chǎn)業(yè)“十三五”規劃》時(shí)透露，實(shí)現原料藥升級發(fā)展是“十三五”規劃的重要內容。

　　具體包括圍繞京津冀協(xié)同發(fā)展戰略和長(cháng)江經(jīng)濟帶發(fā)展戰略等國家發(fā)展戰略，在適宜地區發(fā)展原料藥，研究這些地區需要怎樣的政策環(huán)境和產(chǎn)業(yè)基礎。圍繞“一帶一路”發(fā)展戰略，鼓勵原料藥企業(yè)走出去，開(kāi)展原料藥產(chǎn)能?chē)H合作。鼓勵優(yōu)勢企業(yè)進(jìn)行大規模的兼并重組，淘汰落后產(chǎn)能。鼓勵企業(yè)瞄準國際同行進(jìn)行技術(shù)改造，優(yōu)化工藝路線(xiàn)，采用先進(jìn)裝備，提高生產(chǎn)信息化水平，通過(guò)數字化管理確保產(chǎn)品質(zhì)量。努力做到低能耗、低污染，實(shí)現綠色發(fā)展。這是原料藥生產(chǎn)必須破解的難題，“十三五”期間一定要有所突破。

　　開(kāi)發(fā)特種原料藥生產(chǎn)工藝

　　醫藥行業(yè)是技術(shù)密集型行業(yè)，技術(shù)工藝比較復雜。先進(jìn)的技術(shù)工藝在國內原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展歷程中發(fā)揮著(zhù)重要作用，無(wú)論是實(shí)現老產(chǎn)品規模優(yōu)勢的提升、生產(chǎn)成本的控制，還是在專(zhuān)利藥品專(zhuān)利剛剛到期或即將到期之時(shí)迅速實(shí)現低成本原料藥的規模生產(chǎn)、工藝穩定和質(zhì)量提升，均表現出對先進(jìn)技術(shù)工藝的依賴(lài)特性。

　　國藥集團威奇達藥業(yè)“基于細胞生理與過(guò)程信息處理的工業(yè)發(fā)酵優(yōu)化新技術(shù)”在頭孢菌素類(lèi)及青霉素類(lèi)抗生素制劑控制質(zhì)量及提高產(chǎn)能應用項目取得顯著(zhù)效果。該項技術(shù)通過(guò)酶固定化技術(shù)的應用、醋酸鈉解析方式的轉變、溶劑工程的改善及高活性高穩定性酶的開(kāi)發(fā)等技術(shù)手段，結合生物反應器的革新，對企業(yè)旗下的青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)產(chǎn)品的發(fā)酵工藝不斷進(jìn)行優(yōu)化和放大，較好地解決了原有瓶頸問(wèn)題，并且形成一套質(zhì)量可靠、雜質(zhì)含量低、安全性高的生產(chǎn)方法，成功使相關(guān)產(chǎn)品有關(guān)物質(zhì)種類(lèi)穩定，有關(guān)物質(zhì)量降低，聚合物降低等。

　　走特色原料藥之路

　　在激烈的國際競爭中，越來(lái)越多的企業(yè)主動(dòng)選擇“走特色原料藥之路”。幾年前，海普瑞曾經(jīng)是國內唯一通過(guò)FDA認證的肝素鈉原料藥生產(chǎn)企業(yè)，之所以選擇肝素鈉，是基于肝素是目前世界上最有效和臨床用量最大的抗凝血藥物，國際市場(chǎng)對肝素原料藥的需求極其強勁。如今“唯一”標簽被千紅制藥撕下，美國食品和藥物管理局(FDA)于2011年6月8日批準了山德士肝素鈉注射液在美國上市，意味著(zhù)千紅制藥叩開(kāi)了FDA注射級肝素鈉原料藥的大門(mén)。

　　今年1-4月，我國原料藥整體出口呈現上升態(tài)勢，同比增長(cháng)超過(guò)7%。抗癌類(lèi)、心血管類(lèi)、抗高血壓高血脂類(lèi)、中樞神經(jīng)類(lèi)、新一代抗生素原料藥等特色原料藥貢獻突出。

　　制劑出口

　　近年來(lái)，制劑出口已經(jīng)成為我國原料藥企業(yè)轉型升級的主要方向之一。作為仿制藥大國，全球專(zhuān)利藥失效釋放出的巨大市場(chǎng)容量對我國醫藥企業(yè)無(wú)疑是一個(gè)非常大的利好消息。近年來(lái)，傳統原料藥產(chǎn)品出口創(chuàng )匯能力下降，環(huán)保壓力和家和低迷行使得愈來(lái)愈多的原料藥企業(yè)加速向制劑轉型，制劑出口業(yè)務(wù)愈發(fā)得到走國際路線(xiàn)的藥企的精耕細作。

　　從原料藥領(lǐng)域的巨頭來(lái)看，轉型早的企業(yè)都已經(jīng)取得不錯的進(jìn)展。如華海藥業(yè)主要與原研藥廠(chǎng)家合作，包括專(zhuān)利到期后的制劑轉移、重要中間體的供應等。其與美國默克公司簽訂了一項多年期的制劑委托加工協(xié)議，可以不斷獲得新的國際訂單，使產(chǎn)品源源不斷地進(jìn)入國際高端市場(chǎng)。

　　目前華海藥業(yè)成為迄今為止全國第一家，也是目前我國唯一一家制劑規模化出口美國的制藥企業(yè)。公司圍繞特色原料藥、歐美仿制藥、國際原研廠(chǎng)家合作等方式，在產(chǎn)品研發(fā)申報、質(zhì)量控制、規范市場(chǎng)銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò )構建等多個(gè)方面均已具備成長(cháng)為全球一流仿制藥企業(yè)的條件。

　　恒瑞是目前中國唯一通過(guò)FDA注射劑評審的中國制劑公司，11-13年伊立替康注射劑、來(lái)曲唑片通過(guò)FDA認證，12年注射用奧沙利鉑歐盟上市，14年注射用環(huán)磷酰胺通過(guò)美國FDA認證預期加巴噴丁膠囊、多西他賽注射劑、七氟烷吸入劑等有望陸續通過(guò)FDA認證，更多成熟品種出口認證正在穩步推進(jìn)，這不僅將持續為公司制劑出口提供業(yè)績(jì)支撐，擁有歐盟和FDA認證也將在現有招標政策下為國內價(jià)格維護打下基礎。

　　直接與創(chuàng )新藥企業(yè)合作(CMO)

　　隨著(zhù)近年來(lái)原料藥價(jià)格的波動(dòng)和出口增速的放緩，目前國內原料藥企業(yè)普遍面臨著(zhù)利潤增速下滑的現象，把握全球制藥企業(yè)合同定制研發(fā)生產(chǎn)(CMO)的產(chǎn)業(yè)轉移機遇，憑借自身客戶(hù)資源發(fā)展CMO

　　業(yè)務(wù)，九洲藥業(yè)就是其中的一個(gè)典型代表。

　　九洲藥業(yè)成立于20世紀70年代，傳統業(yè)務(wù)為原料藥及中間體的加工和制造，增長(cháng)緩慢。2008年以來(lái)公司通過(guò)開(kāi)展CMO業(yè)務(wù)逐步實(shí)現轉型，CMO業(yè)務(wù)在公司收入和毛利中的比重不斷加大。2014年CMO業(yè)務(wù)收入為3億元，收入和毛利占比分別達到25%和44%，成為公司未來(lái)主要增長(cháng)點(diǎn)。公司現有合同定制客戶(hù)主要包括諾華、吉利德和羅氏等跨國藥企，合作產(chǎn)品涉及黑色素瘤、丙肝和肺癌等已上市大病種藥物，相關(guān)制劑放量將帶動(dòng)公司專(zhuān)利原料藥業(yè)務(wù)保持快速增長(cháng)。同時(shí)，公司已經(jīng)儲備60多個(gè)處于不同階段的合同定制項目，多數為跨國公司在研的大病種領(lǐng)域品種，如治療高血壓及心衰等品種等。這些新藥的陸續上市，將打開(kāi)廣闊的成長(cháng)空間。

　　企業(yè)兼并重組

　　原料藥和制劑企業(yè)之間通過(guò)相互持股、并購、戰略合作等方式實(shí)現資源整合。對于符合國家產(chǎn)業(yè)政策、列入行業(yè)重點(diǎn)發(fā)展、規模效應明顯的產(chǎn)品，爭取獲得商業(yè)銀行給予并購貸款的支持，并通過(guò)稅收優(yōu)惠政策以加大金融支持力度。

　　人福醫藥今年收購優(yōu)質(zhì)原料藥企業(yè)宜昌三峽制藥有限公司。宜昌三峽制藥主要產(chǎn)品有硫酸新霉素、纈氨酸、異亮氨酸、醋酸賴(lài)氨酸、亮氨酸等，產(chǎn)品產(chǎn)量和銷(xiāo)量在行業(yè)細分市場(chǎng)領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位，并具有較高的國際市場(chǎng)占有率，其中硫酸新霉素原料占全球70%。人福醫藥控股三峽制藥，增強了公司對原料藥的把控，能夠增強核心競爭能力，尤其是在海外制劑業(yè)務(wù)上形成協(xié)同。