近幾天很多朋友都在熱議或者撰文此次青蒿素獲諾獎事件，我們有幸在幾年前拜訪(fǎng)過(guò)桂林南藥（復星醫藥控股子公司），深知青蒿素產(chǎn)業(yè)的社會(huì )意義之大，我們也想通過(guò)對這次行業(yè)熱點(diǎn)的挖掘，討論中醫藥如何獲得諾獎青睞，還有哪些中醫藥品種值得長(cháng)期跟蹤，整個(gè)中醫藥產(chǎn)業(yè)面臨哪些挑戰和機遇。

　　站在投資的角度看

　　1、整體格局相對平穩，需求也相對穩定（全球瘧疾人數3-5億人次，主要在非洲），其中預計諾華等外資的市場(chǎng)份額在50%以上，2012年的調研數據顯示，桂林南藥（復星醫藥控股子公司）的份額在10%左右，預計2014年份額在15-20%，收入規模約2億人民幣。

　　2、此次青蒿素諾貝爾獲獎，短期對行業(yè)的業(yè)績(jì)影響小，倘若炒作情緒興起，相關(guān)個(gè)股有望被市場(chǎng)關(guān)注：復星醫藥、昆藥集團。

　　復星醫藥（600196）：擁有最多的通過(guò)WHO認證的制劑，也是國內抗瘧制劑的最大出口企業(yè)之一，已獲得WHO采購資格，是青蒿素產(chǎn)業(yè)的龍頭。

　　昆藥集團（600422）：是世界最大的青蒿素原料生產(chǎn)商，擁有七個(gè)蒿甲醚系列產(chǎn)品，其中蒿甲醚注射液和復方蒿甲醚片被列為WHO基本用藥，參與起草制定的5個(gè)蒿甲醚系列藥品質(zhì)量標準收載于國際藥典標準。

　　3、后續尚需跟蹤對產(chǎn)業(yè)格局有影響的品種：抗瘧疫苗有望2015年上市。

　　納森茲韋格夫婦（露絲和維克多）也與屠呦呦一起獲得了沃倫·阿爾珀特獎，他們則是研究抗瘧疫苗的先驅。他們的關(guān)鍵發(fā)現是給小鼠注射經(jīng)過(guò)射線(xiàn)處理的瘧原蟲(chóng)可誘發(fā)其免疫反應，產(chǎn)生了針對瘧原蟲(chóng)的活性抗體，發(fā)現了瘧原蟲(chóng)表面的抗原蛋白CSP。動(dòng)物研究顯示了該蛋白的亞基能夠再誘導免疫應答，防止感染分子和肝臟細胞結合，從而保護機體。他們在技術(shù)上也有領(lǐng)先的突破，基于該原理的抗瘧疫苗目前已由葛蘭素史克生產(chǎn)，并有望在2015年底獲批上市。

　　從青蒿素的發(fā)現源自中醫藥領(lǐng)域的角度看，中醫藥如何獲得類(lèi)似至高榮譽(yù)

　　1、當前看，必要條件是作為首創(chuàng )的技術(shù)或藥物，最好是化合物或單體。

　　2、第一時(shí)間申請專(zhuān)利，或者獲得國際學(xué)術(shù)界的認同。雖然當時(shí)發(fā)現青蒿素時(shí)沒(méi)有專(zhuān)利意識，但是各國仿制該藥，獲得學(xué)術(shù)界高度認同。

　　3、具有真正的社會(huì )價(jià)值。作為一線(xiàn)用藥，挽救眾多生命。

　　是否還有更多的中醫藥瑰寶尚待世界去發(fā)現？趣談現實(shí)中的遺憾：三氧化二砷的榮譽(yù)卻不屬于中醫藥

　　中醫藥對青蒿素的發(fā)現有直接貢獻，中醫屬于一類(lèi)科學(xué)理論，而迄今為止很多藥物的發(fā)現都是靠大規模的篩選，青蒿素雖然沒(méi)有利用中醫的陰陽(yáng)五行等理論，但卻借助中藥研究中常用的“拆方”方法，即將配伍的中藥中君藥的有效成分區分出來(lái)（這并未否定中藥配伍的原理，只是為了證明藥效的合理科學(xué)性）。

　　砒霜對治療白血病的療效已經(jīng)是不爭的事實(shí)；雙盲試驗證明，川芎和芍藥提取物能夠減輕冠脈再狹窄；血府逐瘀湯對阿爾茨海默病有顯著(zhù)療效。但這些發(fā)現卻不能像青蒿素一樣趕上世界瘧疾爆發(fā)之際，因WHO的采購而為世人知道青蒿素的發(fā)現來(lái)自中國。

　　三氧化二砷（As2O3）是中藥砒霜的有效成分，1973年張亭棟發(fā)現三氧化二砷對白血病具有治療作用，直至1979年完全清楚三氧化二砷最佳適應癥為急性早幼粒白血病（APL），五年生存率為50-70%，完全緩解率為90%。1998年，世界最權威的的醫學(xué)雜志《新英格蘭醫學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表美國紐約的SloanKettering癌癥紀念醫院和康奈爾醫學(xué)院的Soignet等的論文，他們給常規化療后復發(fā)的12例APL病人使用三氧化二砷，觀(guān)察到11例完全緩解。NEJM發(fā)表的文章導致國際醫學(xué)界廣泛接受三氧化二砷對APL的治療作用。2000年9月，美國FDA正式批準三氧化二砷用于復發(fā)的或難治性APL的臨床治療（與反式維甲酸聯(lián)用）。

　　西方人將三氧化二砷入藥的歷史可以追溯到公元前400年的古希臘希波克拉底時(shí)代，早在1878年，Fowler氏溶液（含亞砷酸鉀）就用來(lái)減少兩位正常人及一名白血病人血液中的白血球數目。1910年，有機砷劑Salvarsan（灑爾佛散）已被用來(lái)治療梅毒和錐蟲(chóng)病，1930年，砷劑就被證明治療急性髓性白血病有效。由于文革時(shí)期信息封閉，雖張亭棟被《紐約時(shí)報》報道過(guò)，但其英文論文較少，缺乏國際視野和國際交流工作。幾乎所有英文文獻作者都不知道張亭棟的在三氧化二砷治療APL中的關(guān)鍵作用，引用的文獻不提他的名字，更不知道早在1973年至1979年就已經(jīng)發(fā)表過(guò)治療白血病的中文文獻。很多英文文獻，甚至國內學(xué)者發(fā)表的外文文獻都將三氧化二砷治療白血病的發(fā)現引成1992年的其他學(xué)者的文獻。1996年《Science》對三氧化二砷的介紹，雖然提到了張亭棟，但說(shuō)他的文章發(fā)表于1992年。從而世人認為，中國人在三氧化二砷用于白血病的治療上，既不是原創(chuàng )，也不是首創(chuàng )。

　　2002年7月15日出版的《癌癥研究》上發(fā)表了一篇三氧化二砷的研究綜述，提到早在公元前400年的古希臘希波克拉底時(shí)代，砷劑（二硫化二砷、三硫化二砷）就被用來(lái)醫治潰瘍，19世紀就已經(jīng)用來(lái)治療白血病，但卻回避了中國在70年代用三氧化二砷治療白血病的事實(shí)。因此，世人認為，三氧化二砷治療APL既不是中國人原創(chuàng )，也不是中國人首創(chuàng )，更沒(méi)得到國外學(xué)術(shù)界認可，所以，中國人對于三氧化二砷的發(fā)現，并不能取得青蒿素作為中醫藥抗瘧那樣的榮譽(yù)。諾貝爾只承認完全自主的創(chuàng )新，證人便是國際學(xué)術(shù)界。

　　淺談中醫藥行業(yè)發(fā)展所面臨的挑戰

　　筆者雖然在傳統中醫藥氛圍的家庭里長(cháng)大，但期間也曾懷疑過(guò)中醫藥的可信度，直到親眼看見(jiàn)很多疑難雜癥被中醫藥輕取拿下，才逐漸開(kāi)始重新認識岐黃之術(shù)的魅力，近些年訪(fǎng)談中藥企業(yè)和一些名老中醫之后，也深知這個(gè)產(chǎn)業(yè)面臨著(zhù)一些挑戰。

　　1、中藥的藥材種植不規范、不道地，炮制不遵循古法，導致藥物的療效下降。借同仁堂的古訓：所謂藥材好，藥才好，好的中藥制劑應該是“炮制雖繁必不敢省人工，品味雖貴必不敢減物力”，而當今的現實(shí)是，環(huán)境污染，藥材種植不道地，不規范，甚至因為牟利而造假者仍存在，飲片的制取工藝含硫量高，包括后續的炮制不規范等等。

　　2、臨床經(jīng)驗豐富的好中醫大夫日益稀缺，科學(xué)運用中藥治療的水平整體有下降風(fēng)險：中醫自古醫藥不能分家，中醫理論的八綱辨證具有哲學(xué)思維，認為個(gè)體有差異，應該辯證對待每個(gè)人的體質(zhì)和致病原因（貌似很符合當前的個(gè)性化治療理念），醫心和醫身得組合活用，但是辯證的運用“陰、陽(yáng)、寒、熱、表、里、虛、實(shí)”去給病人辯癥，需要具有扎實(shí)理論基礎和豐富臨床經(jīng)驗的中醫大夫去完成，然后再以“君、臣、佐、使”的組方用藥和個(gè)性化劑量搭配。而如今，懂得用好藥的中醫大夫日益稀缺，同時(shí)，現在很多復方制劑都是工業(yè)化生產(chǎn)出來(lái)的中成藥，留給中醫大夫在組方和劑量使用上的調整空間也變小。

　　3、理想豐滿(mǎn)，現實(shí)骨感。中藥制劑的日使用金額整體不高，臨床推廣費用相對西藥有一定的劣勢（不含中藥注射劑），整體而言，綜合醫院對于處方中藥的動(dòng)力不足，疊加中藥制劑進(jìn)入一線(xiàn)用藥的品種原本就不多，容易形成惡性循環(huán)，甚至一度出現部分中醫大夫積極處方西藥的怪象。

　　4、研發(fā)思路逐漸西化有利也有弊。工業(yè)化的生產(chǎn)研發(fā)思路，使得現在的中藥產(chǎn)業(yè)習慣用量化的微觀(guān)思維對待原本可能是宏觀(guān)的問(wèn)題。中藥跟西藥不一樣，西藥質(zhì)量控制比較簡(jiǎn)單，它的標準非常簡(jiǎn)單，而中藥的組成是非常復雜的（尤其是復方制劑），可能成百成千，你再仔細看的話(huà)可能是上萬(wàn)的微量，所以中藥復方制劑的量化研究難度較大。

　　淺談中醫藥未來(lái)的方向在哪里

　　1、精選藥材，把控炮制工藝。加強中藥材的GAP體系監管，推廣含硫量低的飲片技術(shù)工藝等。

　　2、加大對中醫大夫隊伍的培養規模和力度。

　　3、研發(fā)和治療的思路多樣化：既應該有量化的思維（研究單體，挖掘化合物），比如青蒿素的發(fā)現；也應該有宏觀(guān)的思維，比如藥店安排坐堂的中醫大夫，辨證論治。

　　4、揚長(cháng)避短，發(fā)揮治療慢性疾病和預防的功能，并開(kāi)發(fā)功能性食品。在慢性病的治療和預防領(lǐng)域里，中藥有相對的優(yōu)勢，心腦血管、肝病、糖尿病、腫瘤、燒傷、呼吸系統等領(lǐng)域值得深度研發(fā)。除去天士力和四朵金花（同仁堂、片仔癀、云南白藥、東阿阿膠）等傳統名將們的當家防治產(chǎn)品之外，還有其他值得長(cháng)期跟蹤的中藥品種（此處只為舉例，不是刻意推薦個(gè)股）：比如貴州百靈的糖寧通（糖尿病，不排除可以找到有效化合物的機會(huì )）、精華制藥的大柴胡顆粒（肝膽排石）和金蕎麥片（急性肺膿瘍）等。開(kāi)發(fā)功能性食品里，方法論比較科學(xué)的有：東阿阿膠的桃花姬、阿膠棗，江中集團的猴姑餅干等。