近日,浙江省孕婦群體因使用黃體酮出現(xiàn)不良反應(yīng)事件,而引致社會公眾聚焦關(guān)注,與前期眾口一辭“這是嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)事件,立即停售”不同,事件出現(xiàn)了反轉(zhuǎn):繼9月21日浙江醫(yī)學(xué)院委托送檢的4個批次藥品檢測報告顯示產(chǎn)品全部合格后,9月25日,藥品的生產(chǎn)方金耀藥業(yè)在天津召開媒體溝通會,天津市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心主任宋立剛在會上表示,這起事件屬于藥品使用的不良事件。
9月17日,浙江省食藥監(jiān)局發(fā)出通知,由于收到群集性(一地多例)藥品不良反應(yīng)報告,暫停銷售和使用金耀藥業(yè)生產(chǎn)的黃體酮注射液。并召集專家討論研究,一致認(rèn)定報告的部分不良反應(yīng)屬于嚴(yán)重不良反應(yīng)范疇。
但是后期天津、浙江等地均檢查了當(dāng)日所涉的黃體酮,藥品質(zhì)量符合規(guī)定。
那么,這些孕婦群體身上均出現(xiàn)了的紅腫、疼痛等癥狀是怎么造成的?
因為超適應(yīng)證、超療程使用
藥品不良反應(yīng)特定的發(fā)生條件是按正常劑量與正常用法用藥,在內(nèi)容上排除了因
藥物濫用、超量、誤用、不按規(guī)定方法使用藥品及質(zhì)量問題等情況所引起的反應(yīng)。
天津市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心主任宋立剛指出:在發(fā)生問題的29例患者中,普遍使用的劑量是每次注射60mg,而說明書中注明每次規(guī)定的法定用量不超過20mg。說明書還規(guī)定用藥時間最長不得超過10天,而這些患者用藥的時間短則2個月,多達(dá)3個月。因此,天津市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心認(rèn)定,這起事件是多數(shù)人超適應(yīng)癥、超說明書、超療程而導(dǎo)致的不良反應(yīng)。
E藥經(jīng)理人記者就現(xiàn)在關(guān)于“不良反應(yīng)”事件定性提問:“浙江省當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門對于這一事件的最終檢查結(jié)果,是否會與天津藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心現(xiàn)在的結(jié)論出現(xiàn)不同呢?”宋立剛給了一個出乎意料的回答:“我希望結(jié)果不一樣。”
為什么?
當(dāng)浙江局與天津局意見不同時
希望結(jié)果不一樣,依照正常的邏輯理解,會有兩種解讀:第一,天津藥品出廠時沒有質(zhì)量問題,但是到了浙江就出現(xiàn)質(zhì)量問題,那么問題就是出現(xiàn)在物流上?第二,天津局與浙江局對于同一個藥品質(zhì)量不良反應(yīng)事件的把控尺度有所不同?
畢竟在浙江部分相關(guān)涉事的醫(yī)院里,他們停用金耀涉事的黃體酮后,重新使用了另外一家藥企生產(chǎn)的黃體酮。
但是宋立剛均未對兩種解讀表示認(rèn)同。他期望的是,兩個局如果對此結(jié)論不同,可以引起更多高層的關(guān)注:關(guān)注的重點應(yīng)該是在臨床合理用藥,具體來說,就是為什么會出現(xiàn)超劑量使用的情況呢?
為“臨床指南PK說明書”尷尬境地埋單
先介紹點背景:黃體酮注射液的上市時間已超過30年,價格低、見效快,是保胎常用的藥物之一。
在30年前,中國試管嬰兒技術(shù)還沒有開始,因此說明書上只有針對功能性子宮出血、經(jīng)前期綜合征和先兆性流產(chǎn)這幾個適應(yīng)癥。目前國內(nèi)外供應(yīng)的黃體酮最大濃度是20mg/ml,而國家對黃體酮的要求一直沒有變化,故而說明書中沿用的也是多年前5mg/ml以及20mg/ml的藥品規(guī)格。
但隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展,出現(xiàn)了輔助生殖技術(shù),則需要要有高濃度的黃體酮注射液。這就出現(xiàn)了一對矛盾體:臨床指南上需要高濃度的黃體酮,但是說明書上對此的要求和介紹還停留在30年前。當(dāng)臨床指南和說明書出現(xiàn)了沖突,那么聽誰的?
醫(yī)藥發(fā)展的不同步,促進了新藥研發(fā),也引起了老藥說明書的更新滯后。天津醫(yī)科大學(xué)婦產(chǎn)科主任醫(yī)師宋學(xué)茹認(rèn)為,醫(yī)生在治療原則上遵循的是相關(guān)臨床操作指南,但當(dāng)指南和說明書二者出現(xiàn)矛盾時該聽誰的,需要權(quán)衡多方利弊。這一事件的當(dāng)事方,金耀藥業(yè)董事長、總經(jīng)理李靜也表示:將向藥監(jiān)局提出申請,以企業(yè)的力量促進修改產(chǎn)品說明書。
天津金耀藥業(yè)成立于2010年11月12日,注冊資本37420.46萬元人民幣,股東包括天津藥業(yè)集團有限公司、廣州德福股權(quán)投資基金合伙企業(yè)(有限合伙)以及外資GLBiotechHKInvestmentLimited,其中天津金耀集團有限公司為大股東。
公開資料顯示,涉事的雙燕牌黃體酮,是2015年5月份經(jīng)浙江省衛(wèi)計委下屬的藥械采購中心統(tǒng)一招標(biāo)后投入使用的。在此之前,浙江省內(nèi)各大醫(yī)院用的是浙江仙琚
制藥股份有限公司生產(chǎn)的黃體酮。
事件回放:
據(jù)報道,從今年5月份起到9月,浙江陸續(xù)有數(shù)百名孕婦疑似注射黃體酮出現(xiàn)紅、腫、痛等嚴(yán)重不良反應(yīng),這些黃體酮都是由天津金耀藥業(yè)生產(chǎn)的“雙燕牌”黃體酮注射液。目前浙江省食藥監(jiān)局認(rèn)定部分屬于嚴(yán)重不良反應(yīng)范疇,全省暫停銷售使用該廠的黃體酮。
黃體酮,是
保胎藥的一種,是由卵巢黃體分泌的一種天然
孕激素,也是維持妊娠所必需的藥品,臨床用于先兆性流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)等病癥。孕婦有不良反應(yīng),是不是因為藥出了問題?對此,天津金耀藥業(yè)已經(jīng)發(fā)布正式書面回應(yīng)稱,公司的藥品沒有質(zhì)量問題。
本次出現(xiàn)不良反應(yīng)的孕婦分布在浙江各地,其中溫州最多,有100多例,嘉興和寧波次之,各有50多例,都是在今年五月之后,注射了天津金耀藥業(yè)生產(chǎn)的黃體酮,出現(xiàn)了紅腫痛等的不良反應(yīng)。孕婦多數(shù)在停藥15天到1個月出現(xiàn)類似反應(yīng)。
溫州患者屠女士:我們現(xiàn)在都沒法睡,有時候晚上睡到半夜都起來,站一會兒再睡。
多家醫(yī)院表示,黃體酮針劑屬于油劑,不容易被吸收,患者連續(xù)注射后有可能出現(xiàn)局部反應(yīng)。但像這次,注射了同一種藥物,患者集中大面積出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),并且持續(xù)紅腫,是第一次。
嘉興婦幼保健院醫(yī)務(wù)科主任吳曉杰:我們最怕的就是說他由于他紅腫了以后,可能會有無菌性的炎癥,以后會出膿。出膿以后,可能牽涉到要切排,可能有感染。
據(jù)婦產(chǎn)科專家介紹,其實黃體酮針劑吸收慢,打得多發(fā)生紅腫、硬結(jié)的概率也會大,其中一些發(fā)生不良反應(yīng)的孕婦都是用試管嬰兒的方式來孕育下一代的,那么這樣紅腫痛的情況會影響到胎兒嗎?
杭州蕭山醫(yī)院婦產(chǎn)科主治醫(yī)師馬斐飛:眼下特別是做試管的,每天肌注的量比較大的情況下,可能會出現(xiàn)局部的硬結(jié),但像面積這么大的紅腫,還有局部皮膚溫度升高,既往還真沒有碰到過,如果說感染擴散引起并發(fā)癥,可能會影響胎兒,現(xiàn)在還沒有影響胎兒。
記者在調(diào)查中發(fā)現(xiàn),不少孕婦說,早前的黃體酮注射針劑并不會出現(xiàn)這樣的反應(yīng),紅腫和疼痛反應(yīng)都出現(xiàn)在注射完今年五月新?lián)Q的天津金耀制藥有限公司生產(chǎn)的黃體酮之后。那么是不是藥出了問題?
在今年五月的新一輪省藥械采購中,各家醫(yī)院此前一直使用的由浙江仙琚藥業(yè)生產(chǎn)的黃體酮針劑并沒有中標(biāo),中標(biāo)的4家企業(yè)中當(dāng)時只有天津金耀制藥有限公司有備貨,天津金耀制藥的黃體酮就這樣進入了省內(nèi)各大醫(yī)院。八月底,最先大規(guī)模出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院將使用的4批次天津金耀藥業(yè)黃體酮送檢。隨著全省各地陸續(xù)出現(xiàn)類似案例,浙江省食藥監(jiān)局也在9月17號發(fā)布了《關(guān)于暫停銷售使用天津金耀藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的黃體酮注射液的通知》。
9月21號晚,浙江省食藥監(jiān)局公布了由溫州市藥檢所出具的四批次黃體酮檢驗檢疫報告,報告顯示,藥品沒有質(zhì)量問題。
溫州市藥檢院副院長葉鳴:全部項目,理化和無菌全部做,從國家規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容來講,都符合。