在人們的印象中，糖尿病一直是被稱(chēng)為“富貴病”、“老人病”。隨著(zhù)物質(zhì)生活水平的提高，一些不健康的生活方式使得糖尿病的發(fā)病率越來(lái)越高，發(fā)病年齡越來(lái)越年輕化，很多年輕人在不知不覺(jué)中患上了糖尿病。

　　據國際糖尿病聯(lián)合會(huì )估計，現在全球約8.3%的成年人患有糖尿病。到2035年，該病患者人數預計會(huì )上升至5.92億。在2013年，糖尿病導致約510萬(wàn)人死亡，平均大約每6秒鐘就有1人死于糖尿病。

　　轉眼間2015年已經(jīng)過(guò)去了一半，本文為大家盤(pán)點(diǎn)這半年來(lái)糖尿病領(lǐng)域的最新十大突破進(jìn)展和發(fā)現：

　　PNAS：取代胰島素注射的智能貼片

　　6月22日，美國北卡羅來(lái)納大學(xué)(UC)和北卡羅來(lái)納州立大學(xué)(UCState)的研究人員的一項新發(fā)明，可能使眾多糖尿病患者擺脫痛苦的胰島素注射，他們研制出第一個(gè)“智能胰島素貼片”，可以檢測血糖水平的增加，并在需要的時(shí)候分泌適當劑量的胰島素進(jìn)入血液。

　　這項研究發(fā)表在的《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)，發(fā)現這種新的、無(wú)痛的貼片，可使1型糖尿病小鼠模型的血糖降低長(cháng)達九小時(shí)的時(shí)間。在將這種貼片用于人類(lèi)患者之前，還需要更多的臨床前試驗和后續的人體臨床試驗，但是該方法仍然顯示出巨大的潛力。

　　SciTranslMed：中美學(xué)者發(fā)現新型抗糖尿病藥物

　　哈佛大學(xué)陳曾熙公共衛生學(xué)院和清華大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心的研究人員，開(kāi)發(fā)出一種新的藥物篩選技術(shù)，并利用這種技術(shù)發(fā)現了一種新型抗糖尿病化合物，還確定了一種強大的方法，快速測試是否有其他分子可能對疾病(如糖尿病性視網(wǎng)膜色素變性、囊性纖維化亨廷頓病和阿爾茨海默氏癥)關(guān)鍵分子通路有積極作用。相關(guān)研究結果發(fā)表在2015年6月17日發(fā)行的《科學(xué)轉化醫學(xué)》。

　　作者將這種化合物稱(chēng)為azoramide，它通過(guò)集中在一個(gè)稱(chēng)為內質(zhì)網(wǎng)(ER)的細胞器而起作用。當一個(gè)人肥胖時(shí)，代謝組織(如肝臟、脂肪和胰腺)中的ER，無(wú)法滿(mǎn)足蛋白質(zhì)和油脂生產(chǎn)的需要。這會(huì )導致ER應激，從而引發(fā)細胞功能障礙和胰島素抵抗的發(fā)展。反過(guò)來(lái)，胰島素抵抗會(huì )使機體很難處理高血糖與2型糖尿病產(chǎn)生的葡萄糖，以及一系列會(huì )導致心臟和血管損傷的其他細胞故障。

　　這項研究描述了兩種互補的試驗，可讓科學(xué)家能夠直接在實(shí)驗室培養的細胞系統中監測ER功能。這種篩選系統可讓我們能夠測量促進(jìn)ER功能的伴侶蛋白和分子的數量，以及ER正確折疊蛋白形成三維形狀的能力。使用這種技術(shù)，他們發(fā)現，azoramide可獨特地提高ER功能的這些方面。在進(jìn)一步的機制研究中，他們也證明，azoramide能在多個(gè)ER應激模型中保護細胞免于死亡和功能障礙。

　　研究人員接下來(lái)測試了azoramide在肥胖和2型糖尿病小鼠模型中是否是有效的，并確定，它能通過(guò)改善胰島素生產(chǎn)β細胞的功能，而大大改善血糖水平，并增加外周組織感知胰島素的能力。這項研究的下一階段將在人體臨床試驗中，測試這種化合物，或其他以類(lèi)似方式起作用的化合物。本研究的另一方面，科學(xué)家們確定，azoramide可能保護視網(wǎng)膜細胞免于某些基因突變，這些突變會(huì )導致視網(wǎng)膜色素變性中ER應激，最終導致視力喪失。

　　ACS：人工胰臟，實(shí)時(shí)監控血糖水平

　　患1型糖尿病的病人需要每天注射胰島素，目前主要的胰島素呈遞方法包括每天多次注射或胰島素泵療法，這些方法都需要患者監測體內血糖水平并計算所需的胰島素劑量。同時(shí)，身體所需胰島素的劑量和胰島素發(fā)揮作用之間的時(shí)間差也至關(guān)重要。科學(xué)家們一直在尋找改善這種現狀的方法。

　　6月9日，發(fā)表在A(yíng)CS雜志《Industrial&EngineeringChemistryResearch》上的一項研究顯示，可植入的“人工胰腺”能夠實(shí)時(shí)測量血糖水平，且根據需要自動(dòng)釋放胰島素。研究人員設計了一種可與植入設備(特別是“人工胰腺”)結合的算法，使得設備能夠在80%的時(shí)間內維持血糖在目標水平。他們很快將在動(dòng)物身上測試該設備。

　　StemCellReports：干細胞移植可治療II型糖尿病

　　4月14，來(lái)自加拿大的科學(xué)家在國際期刊StemCellReports在線(xiàn)發(fā)表了他們的最新研究成果，他們發(fā)現胰腺前體細胞移植對于II型糖尿病治療具有良好效果，與糖尿病治療藥物聯(lián)合使用，治療效果更加明顯，這項研究表明基于干細胞技術(shù)的治療方法或許是治療II型糖尿病的一種可行方法。

　　人類(lèi)胚胎干細胞誘導的胰腺前體細胞能夠有效逆轉I型糖尿病動(dòng)物模型的高血糖癥，但其對于II型糖尿病的治療作用仍未有報道。研究人員通過(guò)高脂喂養SCID-beige小鼠構建了患有II型糖尿病的免疫缺陷模型，研究發(fā)現在進(jìn)行干細胞移植后，高脂飲食刺激不會(huì )影響胰腺前體細胞向具有胰島素分泌功能的胰腺細胞的分化成熟過(guò)程，并且這種細胞治療方法能夠改善接受了干細胞移植的小鼠在高脂飲食喂養下的葡萄糖耐受性，但其治療效應要在干細胞移植24周后才會(huì )顯現。

　　單純依靠干細胞移植并不能完全改善飲食誘導的高血糖癥和肥胖，因此研究人員對另一批II型糖尿病小鼠模型進(jìn)行了胰腺前體細胞移植和糖尿病治療藥物的聯(lián)合治療，實(shí)驗結果表明，選取的三種糖尿病治療藥物結合干細胞移植均能快速改善小鼠體重，并且干細胞移植與西格列汀或二甲雙胍聯(lián)用在移植后12周就可改善小鼠高血糖癥。

　　PNAS：美國院士發(fā)表糖尿病重要成果

　　3月23日，發(fā)表在《PNAS》雜志上的一項研究中，美國國立猶太醫學(xué)中心和科羅拉多大學(xué)的一項研究報道稱(chēng)，一個(gè)突變的胰島素片段能夠引起人體細胞的免疫反應，可以用來(lái)預防人類(lèi)1型糖尿病。這項工作表明，胰島素以一種非常規方式出現在免疫系統中，并且胰島素片段中的一個(gè)氨基酸突變，可能就會(huì )致使被免疫系統更好地識別。

　　雖然目前的結果并不能證明變異胰島素片段可作為人類(lèi)疫苗，但他們在人類(lèi)中證實(shí)了跟小鼠接種反應一致的免疫應答反應。在人類(lèi)細胞中看到的一些調節性T細胞相關(guān)信號，可抑制和控制免疫反應。

　　Diabetologia：預測1型糖尿病發(fā)展的新方法

　　發(fā)表在《Diabetologia》雜志上的一項研究中，科學(xué)家們發(fā)現通過(guò)測定血液中自身抗體(autoantibody)的存在可以檢測出免疫系統是否開(kāi)始破壞自身的胰島細胞，從而預測1型糖尿病的發(fā)展。

　　這項研究公布了三種預測1型糖尿病發(fā)展的方法：

　　1，如果第一次發(fā)現的是胰島素自身抗體(IAA)，這通常發(fā)生在出生后18月，但這項研究中大多數的受影響的嬰兒不到1歲。如果再檢測到第二種自身抗體，那么受試者將會(huì )患糖尿病，這個(gè)過(guò)程可能需要20年。

　　2，如果第一次發(fā)現的是靶向GAD65蛋白的自身抗體(GADA)，這通常發(fā)生在兩歲半，然而這項研究中該現象在2歲時(shí)最常見(jiàn)。

　　3，如果兩種自身抗體在第一次檢測時(shí)同時(shí)發(fā)現，在TEDDY研究中，這類(lèi)小孩有40%已經(jīng)患上糖尿病。此外，參與研究的小孩中，有6.5%在6歲前產(chǎn)生了第一種自身抗體。

　　Science：逆轉2型糖尿病和脂肪肝的新策略

　　在2月26日《科學(xué)》(Science)發(fā)表的一項研究中，耶魯大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)出一種控釋口服療法，可逆轉大鼠的2型糖尿病和脂肪肝疾病。

　　非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是2型糖尿病發(fā)病機制中的一個(gè)主要因素。該研究團隊在前期研究的基礎上，決定調查70多年前原本用于減肥的一種藥物，是否可以在這些疾病的嚙齒動(dòng)物模型中安全地治療NAFLD/NASH和2型糖尿病。

　　根據早期的研究，研究人員確定，該藥物——線(xiàn)粒體質(zhì)子載體(protonophore)2,4-二硝基酚(DNP)相關(guān)的毒性，與其血漿峰濃度有關(guān)。他們發(fā)現，可以用低于毒性水平100多倍的血漿DNP濃度，達到其減少脂肪肝和肝臟炎癥的療效。

　　在接下來(lái)的研究中，該研究團隊開(kāi)發(fā)了一種新型口服控釋形式的DNP，稱(chēng)為CRMP，可保持藥物濃度低于毒性閾值100多倍。每日服用一次，CRMP產(chǎn)生了類(lèi)似的積極效果，可逆轉NAFLD與2型糖尿病大鼠模型的脂肪肝、胰島素抵抗和高血糖，以及NASH動(dòng)物模型的肝臟炎癥和肝纖維化，無(wú)不良影響。

　　PNAS：科學(xué)家發(fā)明“智能胰島素”，僅在血糖升高時(shí)奏效!

　　2月24日，發(fā)表在《美國科學(xué)院院刊》(PNAS)雜志上的一項研究中，科學(xué)家們發(fā)明了一種“智能胰島素”，有望徹底改變糖尿病的管理方式。與傳統的胰島素相比，這款“智能胰島素”不需要每天重復進(jìn)行血液測試和注射來(lái)保證體內的血糖水平，它注射后會(huì )在體內循環(huán)，需要時(shí)(也就是血糖升高時(shí))才會(huì )發(fā)揮作用。

　　Cell挑戰傳統理論，揭示糖尿病病因新機制

　　2月5日，發(fā)表在《細胞》(Cell)雜志上的一項研究中，耶魯大學(xué)領(lǐng)導的一個(gè)研究小組確定了，通常情況下胰島素抑制肝臟中葡萄糖生成的分子機制，以及這一過(guò)程在2型糖尿病患者中停止作用引發(fā)高血糖癥的原因。

　　專(zhuān)家們對于胰島素抑制肝臟生成葡萄糖的機制一直以來(lái)爭論不休。許多人堅信，是由于胰島素直接作用于肝臟抑制了葡萄糖生成。然而由耶魯大學(xué)領(lǐng)導的這一研究小組揭示出了一個(gè)不同的過(guò)程，對當前的理論提出了挑戰，其有可能促成一些新的治療靶點(diǎn)。

　　耶魯大學(xué)研究人員猜測，胰島素是通過(guò)抑制脂肪分解，導致肝臟乙酰輔酶A(acetylCoA)減少，來(lái)抑制葡萄糖生成的。他們證實(shí)乙酰輔酶A是在調控氨基酸和乳酸轉化為葡萄糖中發(fā)揮至關(guān)重要作用的一個(gè)關(guān)鍵分子。他們還發(fā)現，由于脂肪組織中的炎癥使得這一過(guò)程逆轉，導致了高脂飲食的嚙齒動(dòng)物和胰島素抵抗的肥胖青少年肝臟葡萄糖生成增加以及高血糖癥。

　　PNAS：科學(xué)家發(fā)現可顯著(zhù)降低糖尿病癥狀的藥物

　　加州大學(xué)戴維斯分校BruceHammock和巴塞羅那大學(xué)JoanClària帶領(lǐng)的一項最新研究稱(chēng)，糖尿病的預防和逆轉完全是有可能的，至少在遺傳性肥胖小鼠中可以實(shí)現。這項研究涉及到Hammock實(shí)驗室所發(fā)現的一種有效的酶抑制劑，這種抑制劑可大大降低炎癥、炎性疼痛和神經(jīng)病理性疼痛。

　　相關(guān)研究結果發(fā)表在1月13日的《PNAS》雜志，在這項研究中，一種酶——稱(chēng)為可溶性環(huán)氧化物水解酶(sEH)的抑制劑，不僅能預防糖尿病的發(fā)作，還能逆轉糖尿病在肥胖小鼠中的影響。