在2015年2月的TheInternationalJournalofBiochemistry&CellBiology雜志上，來(lái)自西南大學(xué)的研究人員發(fā)布了他們在結核桿菌賴(lài)氨酸乙酰化修飾研究的最新成果。

　　賴(lài)氨酸乙酰化是一種重要的蛋白質(zhì)翻譯后修飾形式，它不僅可以改變DNA結合活性從而改變基因的表達，也可以調控蛋白-蛋白之間的相互作用，蛋白質(zhì)的活性，mRNA的穩定性。研究表明，乙酰化在原核及真核生物都普遍存在，調控多種重要的生物進(jìn)程，具有高度保守。

　　結核桿菌Mycobacteriumtuberculosis(Mtb)是肺結核(TB)的病原菌，人類(lèi)公共健康的強大威脅成員之一。全球每年有900萬(wàn)新結核感染病例，約160萬(wàn)例死亡。已有研究表明結核桿菌中賴(lài)氨酸乙酰化蛋白的存在，因此推測結核桿菌蛋白質(zhì)組中含有更多不為人知的乙酰化蛋白。

　　研究人員通過(guò)高分辨率的質(zhì)譜分析結合乙酰化多肽的免疫親和富集，鑒定到1128個(gè)乙酰化位點(diǎn)的存在，共計位于658個(gè)乙酰化的結核桿菌蛋白上，是目前在細菌體內鑒定到的乙酰化蛋白最高記錄。GO分析表明這些乙酰化蛋白參與調控多種細胞進(jìn)程包括代謝及蛋白質(zhì)合成。結核桿菌中鑒定到的20個(gè)乙酰化蛋白在大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、枯草芽孢桿菌和鏈霉素菌中均有同源性，其中一些乙酰化位點(diǎn)在這幾種細菌中存在高度保守性，這再次印證了已有研究。

　　值得注意的是，結核桿菌中一些參與持久性、毒性和抗生素耐藥性的蛋白包括異檸檬酸裂解酶（結核桿菌中乙醛酸循環(huán)的核心成分）存在乙酰化。而將異檸檬酸裂解酶乙酰化位點(diǎn)定點(diǎn)突變?yōu)楣劝彼岷髣t會(huì )造成酶活性的降低，表明這些蛋白的乙酰化位點(diǎn)參與細胞進(jìn)程的重要作用。

　　本研究結果首次提供了結合桿菌中乙酰化的全譜，為該病原菌中乙酰化廣泛的調控作用提供了線(xiàn)索。同時(shí)也可以作為研究賴(lài)氨酸乙酰化在結核桿菌代謝，持續力和毒性的基礎。