整合素分子介導Treg細胞在炎癥反應中的活性

2015-05-21 來(lái)源：健客網(wǎng)社區標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：作者接下來(lái)希望了解這一信號是否影響了Treg在T細胞穩態(tài)調節過(guò)程中的作用。通過(guò)比較野生型與Treg特異性intergrin-avb8敲除小鼠的表型，作者發(fā)現兩者在各類(lèi)T細胞的數量以及比例上均沒(méi)有明顯區別。這一結果說(shuō)明Treg并不通過(guò)intergrin-avb8信號參與T細胞穩態(tài)調節過(guò)程。

　　調節性T細胞（Treg）是一類(lèi)特異性表達FoxP3，具有特殊功能的CD4+T細胞亞群，它對于抑制有害的T細胞反應具有十分重要的作用，然而其在T細胞穩態(tài)調節過(guò)程中的作用，以及在炎癥反應過(guò)程中為何作用受限的具體原因至今不清楚。一些研究指出TGF-b信號參與了Treg的免疫抑制效應，然而具體TGF-b是如何調節Treg活性的至今也了解十分有限。最近，來(lái)自英國曼徹斯特大學(xué)研究所的MarkA.Travis研究員發(fā)表了他們對這一問(wèn)題的最新研究成果，相關(guān)結果發(fā)表在《immunity》雜志上。

　　首先，作者比較了常規T細胞與Treg細胞對于TGF-b激活的效應。他們分別將不同類(lèi)型的T細胞與穩定表達TGF-b-熒光素酶報告基因的細胞系進(jìn)行共培養。結果顯示，Treg能夠引起更高的TGF-b的表達。之后，作者同時(shí)檢測了一類(lèi)能夠特異性激活TGF-b表達的整合素分子intergrin-avb8的表達情況，結果顯示Treg細胞中intergrin-avb8的表達量明顯高于常規T細胞。通過(guò)比較野生型Treg與intergrin-avb8缺失突變的Treg，作者發(fā)現突變體Treg激活TGF-b表達的能力相比于野生型明顯降低。這些結果說(shuō)明Treg細胞可能通過(guò)intergrin-avb8激活受體細胞中TGF-b的表達。

　　作者接下來(lái)希望了解這一信號是否影響了Treg在T細胞穩態(tài)調節過(guò)程中的作用。通過(guò)比較野生型與Treg特異性intergrin-avb8敲除小鼠的表型，作者發(fā)現兩者在各類(lèi)T細胞的數量以及比例上均沒(méi)有明顯區別。這一結果說(shuō)明Treg并不通過(guò)intergrin-avb8信號參與T細胞穩態(tài)調節過(guò)程。

　　之后，作者通過(guò)實(shí)驗發(fā)現intergrin-avb8高表達于激活后的KLRG1+Treg細胞表面。通過(guò)小鼠的腸炎模型，作者發(fā)現天然的Treg細胞在炎癥環(huán)境中能夠轉變?yōu)镵LRG1+Treg細胞，而且其表面的intergrin-avb8能夠促進(jìn)Treg抑制炎癥反應的作用。反過(guò)來(lái)，作者發(fā)現缺失了intergrin-avb8的Treg其抑制炎癥反應的能力大大降低了。以上實(shí)驗證明了Treg細胞通過(guò)intergrin-avb8調節了炎癥反應中的T細胞活性。

　　進(jìn)一步，作者發(fā)現intergrin-avb8的缺失并不會(huì )改變小鼠體內Treg的穩定性，但是Treg細胞調節TGF-b激活的效應受到了明顯的影響。

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