開(kāi)發(fā)一個(gè)新藥到底需要花多少錢(qián)多年來(lái)一直是一個(gè)爭論不休的話(huà)題。計算模式不同給出的結果會(huì )大相庭徑，從少到5億美元到福布斯的近50億美元不等。引用最頻繁的數字莫過(guò)于塔夫茨（Tufts）藥物開(kāi)發(fā)研究中心在2003年發(fā)表的數據8.02億美元。然而新藥開(kāi)發(fā)越來(lái)越難，相應地開(kāi)發(fā)成本也大幅度上升。這不僅是因為通貨膨脹，監管的門(mén)檻也越來(lái)越高。比如自2000年以后血液指標逐漸成為臨床開(kāi)發(fā)的輔助數據，臨床指標的改善越來(lái)越成為新藥上市的必要條件，大大增加了開(kāi)發(fā)成本。毫無(wú)疑問(wèn)即使塔夫茨2003年的數字在當時(shí)是準確的，也不再反映當下新藥研發(fā)的成本。所以塔夫茨在11月18日又給出了最新數據：開(kāi)發(fā)一個(gè)新藥的平均成本大約26億美元，其中包括14億美元的研發(fā)開(kāi)支和12億美元的同期投資損失。但不計算每個(gè)藥物平均3.12億美元的售后開(kāi)支。

　　塔夫茨的分析數據來(lái)自10個(gè)藥廠(chǎng)的106個(gè)研發(fā)項目。藥廠(chǎng)規模大小不一但分配合理，總和占全球前50制藥企業(yè)銷(xiāo)售和研發(fā)投入的35%。化合物必須是自研項目，在1995年至2007年期間進(jìn)入臨床。考慮到臨床開(kāi)發(fā)的時(shí)間滯后，數據收集截止至2013年底。在此期間符合條件的候選藥一共1442個(gè)，從中隨機挑選106個(gè)進(jìn)行數據收集和統計。其中87個(gè)是小分子化學(xué)藥，19個(gè)是生物大分子包括10個(gè)單克隆抗體和9個(gè)重組蛋白。

　　這些在研藥物研發(fā)成本的數據收集是多方面的，主要部分來(lái)自1990至2010年公司年報中的研發(fā)投入。因為這些化合物在此期間只有7.1%獲得FDA批準上市，成本相對容易核算，其余的大部分比如80.3%在不同階段被終止開(kāi)發(fā)，還有12.6%的化合物依然繼續開(kāi)發(fā)。必須采用一系列假設和平均換算才能使最終統計反映這些化合物的開(kāi)支。

　　成本核算包括臨床前研究開(kāi)支、臨床前開(kāi)發(fā)費用包括但不限于動(dòng)物實(shí)驗、原料藥合成、樣本分析、質(zhì)量控制，也包括員工開(kāi)支、固定資產(chǎn)投入等。臨床開(kāi)發(fā)階段的成本包括廠(chǎng)家支付醫療機構和患者的開(kāi)支、廠(chǎng)家自身的開(kāi)支以及數據統計。沒(méi)有完成的實(shí)驗部分的開(kāi)支按照同等時(shí)期的平均值換算。投資時(shí)間的損失則根據醫藥市場(chǎng)同時(shí)期的平均值核算。而且所有開(kāi)支都根據通貨膨脹換算到2013年同等的貨幣價(jià)值。

　　結果發(fā)現：在所有106個(gè)研發(fā)項目中臨床前部分的開(kāi)支相當于研發(fā)總開(kāi)支的30.8%。每個(gè)上市藥物的平均研發(fā)開(kāi)支約14億美元，考慮到同等時(shí)期對資本產(chǎn)生的時(shí)間損失，換算到每個(gè)上市藥物中占12億美元。每個(gè)最終上市藥物的總成本大約是26億美元。

　　雖然塔夫茨要到2015年才能公布數據收集和統計的具體細節，但筆者以為這個(gè)統計數據可能是已知計算模式中最復雜也是比較合理的，基本上反映了在1990年至2013年期間開(kāi)發(fā)一個(gè)新藥的平均成本。當然每一個(gè)具體化合物的開(kāi)發(fā)成本會(huì )因廠(chǎng)家、適應癥、分子靶點(diǎn)、是原研首創(chuàng )還是me-too等不同而表現較大差異，這個(gè)數據至少給藥物工作者“開(kāi)發(fā)一個(gè)新藥大概要花多少錢(qián)”一個(gè)大概范圍。