胰島,如點(diǎn)點(diǎn)星辰散布于胰腺,盡管全部胰島體積僅占胰腺體積的1-2%,卻是調控機體能量代謝、維持血糖穩定最核心的內分泌器官。不論是否存在胰島素抵抗,胰島功能紊亂和胰島功能衰竭都是糖尿病的核心因素。因此,了解胰島生理知識、正確評估胰島功能、研究胰島保護技術(shù),是我們提高糖尿病治療水平所迫切需要面對的問(wèn)題。本次胰島知識、胰島臨床和胰島研究的系列專(zhuān)題介紹,是為拋磚引玉,以期提高對胰島的關(guān)注。
菲糖新動(dòng)平臺與中華醫學(xué)會(huì )糖尿病學(xué)分會(huì )胰島β細胞學(xué)組專(zhuān)家傾力合作,將長(cháng)期推出胰島β細胞專(zhuān)題欄目,希望大家持續關(guān)注!2017年8月將連續推出:β細胞基礎知識與發(fā)病機制、β細胞功能評估方法與指標、胰島研究與治療新技術(shù)、疾病進(jìn)展特征與案例分析。本期內容為胰島β細胞的發(fā)現及相關(guān)基礎知識。
胰島又名“朗格漢斯島”(IsletsofLangerhans),是體內重要的內分泌腺體,可分泌多種激素,參與血糖調節。1869年,德國醫學(xué)家鮑爾.朗格漢斯1發(fā)現胰腺中有一些細胞聚集呈島狀,形成無(wú)數個(gè)直徑在0.1~0.24mm的“細胞堆”(德語(yǔ)“zellhaufen”)并遍及整個(gè)胰腺,于是朗格漢斯首次詳細地描述了這些斑點(diǎn)的顯微結構,將這些“細胞堆”中的細胞按大小、形狀、有無(wú)顆粒等形態(tài)結構差異劃分為9類(lèi)。1893年法國組織學(xué)家Languesse將這些島狀的斑點(diǎn)命名為“ilotsdeLangerhans”(“ilots”在法語(yǔ)里即“小島”的意思)。因此,眾多文獻和教科書(shū)中將胰腺中的這些島狀結構稱(chēng)為“isletsofLangerhans”。
不同物種中,胰島細胞的結構存在差異
之前普遍認為胰島包含四種不同的細胞類(lèi)型:分泌胰島素的β細胞,分泌胰高血糖素的α細胞,分泌生長(cháng)抑素的δ細胞和分泌胰多肽的PP細胞。最近,有學(xué)者發(fā)現了第五種胰島細胞類(lèi)型,即分泌生長(cháng)素釋放肽的ε細胞。研究發(fā)現,在小鼠和人類(lèi)的胰腺發(fā)育和成形時(shí)胰島中存在無(wú)數的ε細胞,但是在成形后ε細胞量下降。
通過(guò)小鼠胰腺三維重建光學(xué)切片可以發(fā)現,胰島是高度血管化的微型器官。
與小鼠形成鮮明對比的是人類(lèi)的胰島組成異質(zhì)性較大。正常的成年鼠胰島中間為β細胞核,外周一圈為非β細胞,而人類(lèi)胰島沒(méi)有明顯的分界,β細胞與其他內分泌細胞相互混雜在一起。相比于小鼠,成人的β細胞數量較少且個(gè)體差異較大。
小鼠、非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物和人類(lèi)胰島不同層面的光學(xué)切片
人和鼠胰島各細胞所占比例
人體中兩個(gè)不同的胰島免疫熒光
研究表明在人胰腺中,PP細胞富集區域和缺乏區域里,人α、β細胞構成也不相同,在犬中也是一樣。但在大鼠胰島中,位于胰腺腹側或背側區域的胰島β細胞群的比例非常相似(82.5%和82.0%),而α細胞比例則略有差異。
人胰腺不同部位的胰島構成
人類(lèi)的生長(cháng)發(fā)育中胰腺內分泌細胞總群也會(huì )發(fā)生變化
在嬰兒胰腺中,人胰腺鉤突部和胰腺后端(PP-rich)區域,δ細胞較多,而PP細胞較少,在胰體和胰尾(PP-poor)區域中,相比于成人β細胞略少,而PP細胞則較多。
物種間的差異會(huì )導致胰島功能差異
Cabrera和同事測量孤立的人胰島細胞內鈣離子濃度,發(fā)現相比于鼠,人β細胞的振蕩活動(dòng)并不協(xié)調。同時(shí)還發(fā)現人和非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物的胰島與小鼠胰島相比具有較低的葡萄糖閾值,和較高的[Ca2+]i反應。
人鼠胰島各細胞構成的定量分析
隨著(zhù)免疫組織化學(xué)技術(shù)和分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,人們對胰島的研究仍有新的發(fā)現,僅僅是胰島結構上的差異就值得研究人員持續不斷的探索。期待未來(lái)有更多研究來(lái)進(jìn)一步揭開(kāi)胰島的神秘面紗。
1.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥5.5適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者,這類(lèi)糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染創(chuàng )傷、酮癥酸中毒等),不合并妊娠,無(wú)嚴重的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥201.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥32適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者,這類(lèi)糖尿病患者的胰島b 細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng )傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等)。
健客價(jià): ¥14.9用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥2.4適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者,這類(lèi)糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng )傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等),不合并妊娠、無(wú)嚴得的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥9適用于單用飲食控制療效不滿(mǎn)意的輕、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰島b細胞有一定的分泌胰島素功能,并且無(wú)嚴重的并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥3適用于單用飲食控制療效不滿(mǎn)意的輕、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰島細胞有一定的分泌胰島素功能,并且無(wú)嚴重的并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥2單獨使用本品,建議聯(lián)合飲食及運動(dòng)療法,達到控制非胰島素依賴(lài)型(2型)糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類(lèi)降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客價(jià): ¥33用于單用飲食控制療效不滿(mǎn)意的輕、中度非胰島素依賴(lài)型糖尿病,病人β胰島細胞有一定的分泌胰島素功能,并且無(wú)嚴重的并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥1.8適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者,這類(lèi)糖尿病患者的胰島細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng )傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等),不合并妊娠,無(wú)嚴重的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥18適用于單用飲食控制療效不滿(mǎn)意的輕、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰島β細胞有一定的分泌胰島素功能,并且無(wú)嚴重的并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥8適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者,這類(lèi)糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能。
健客價(jià): ¥22抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,可降低II型糖尿病胰島素抗性,通過(guò)增加胰島素受體的敏感性而降低血糖。
健客價(jià): ¥201.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥10.8用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià): ¥51用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥11滋陰補腎,健脾生津。用于非胰島素依賴(lài)型糖尿病。
健客價(jià): ¥9.9適用于單用飲食控制療效不滿(mǎn)意的輕、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰島格列本脲片
b 細胞有一定的分泌胰島素功能,并且無(wú)嚴重的并發(fā)癥。
適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病者,這類(lèi)糖尿病患者的胰島 細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng )傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等),不合并妊娠,無(wú)嚴重的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥33適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度II型糖尿病患者, 這類(lèi)糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng )傷、 酮癥酸中毒、高滲性昏迷等〕,不合并妊娠,無(wú)嚴重的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥10.71.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型(非胰島素依賴(lài)型)糖尿病病人,尤其是肥胖者,可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的的2型糖尿病人有效。
健客價(jià): ¥12當單用飲食療法、運動(dòng)治療和減輕體重不足以控制血糖水平的成人非胰島素依賴(lài)型糖尿病(2型)。
健客價(jià): ¥9.9適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度II型糖尿病患者, 這類(lèi)糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng )傷、 酮癥酸中毒、高滲性昏迷等〕,不合并妊娠,無(wú)嚴重的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥44