胰島素依賴(lài)型糖尿病是一種以β細胞減少或功能障礙為特點(diǎn)的、復雜的多因素疾病。胰腺β細胞的大小、對葡萄糖的反應性、胰島素的分泌能力以及前體細胞分化的潛力都有很大的異質(zhì)性，了解這些功能異質(zhì)性背后的機制有助于發(fā)現新的β細胞再生方法。ErikBader團隊發(fā)現，Fltp（Wnt/PCP*的效應器和報告基因）可以作為一個(gè)標記基因來(lái)把內分泌細胞分為兩個(gè)亞群，并且區分出成熟的β細胞的增殖能力。本期胰島β細胞專(zhuān)題，我們將為大家分享這項研究的具體結果及發(fā)現。
胰島細胞異質(zhì)性可能是由內分泌細胞的終端分化和平面偏振狀態(tài)決定的
1966年，大鼠胰腺灌流方法由Sussman等學(xué)者首次建立，并先后由Assan、Giroix等進(jìn)行了改進(jìn)和完善，此后廣泛應用于大鼠胰島β細胞胰島素分泌動(dòng)力學(xué)研究。下面是具體的操作流程：
為了在分子水平驗證組織極性的建立，ErikBader團隊建立了FltpZV敲入/敲除小鼠模型，檢測了小鼠出生后不同時(shí)間段和成年后Fltp的活性以及在成年小鼠的不同胰腺細胞中的活性。研究發(fā)現，在新生胰島的發(fā)育過(guò)程中，胰島細胞異質(zhì)性的發(fā)生可能是由內分泌細胞的終端分化和平面偏振狀態(tài)決定的。
FVR：Fltp啟動(dòng)子驅使的組蛋白2b（H2B）-Venus報告基因，其活性?xún)H限于在已建立PCP下的終端分化細胞中。
新生胰島β細胞成熟過(guò)程中，FVR+β細胞的分布數量
成年期小鼠內分泌細胞譜系中表達FVR的數量
FVR?和FVR+β細胞會(huì )對環(huán)境刺激做出不同的反應
隨后，ErikBader團隊把注意力放在β細胞上，首先研究了在機體不同狀態(tài)下FVR?和FVR+β細胞的增殖能力，然后把FltpZV/+鼠的成熟胰島分離出來(lái)，在各亞群層面上進(jìn)行全基因組mRNA表達水平的測定。他們發(fā)現有997個(gè)基因在FVR?和FVR+的內分泌細胞上存在1.5倍以上的表達差異。進(jìn)一步分析表明，FVR?的亞群中，Wnt和MAPK信號轉換相關(guān)的基因表達量更高，FVR+的亞群中，成熟β細胞功能相關(guān)的基因表達量更高。
FVR+和FVR-細胞亞群中Ki-67表達細胞的激光掃描共聚焦顯微鏡圖像
Ki-67表達的β細胞數量
注：Ki67是一種增殖細胞相關(guān)的核抗原，數值越高，表明增殖越活躍。
這兩個(gè)亞群細胞在基因表達上的差異可能預示著(zhù)它們對環(huán)境的刺激會(huì )做出不同的反應。為了驗證這點(diǎn)，該團隊利用細胞譜系追蹤的實(shí)驗方法，發(fā)現Fltp譜系陰性細胞轉化成了陽(yáng)性細胞。
該團隊還把FltpT2AiCre/+和Gt(ROSA)26mTmG的胰島細胞移植到小鼠的眼睛中，并發(fā)現一開(kāi)始由于營(yíng)養物質(zhì)供應缺乏，胰島的體積呈縮小趨勢；在移植的13天后，除了血管再生和胰島體積減小，還檢測到相應的Fltp譜系陰性細胞體積增大、數量增多，Fltp譜系陽(yáng)性細胞體積減小、數量減少；在移植4周后，Fltp譜系陽(yáng)性亞群重新恢復。
高糖飲食導致胰島體積增大，β細胞增生肥大
隨后，團隊又在高脂飲食的小鼠模型上研究各內分泌細胞亞群的代謝情況。發(fā)現高脂飲食導致胰島素抵抗和代償性的β細胞增生肥大，但是導致β細胞功能紊亂的機制還不明確。在高脂飲食喂養八周后，團隊觀(guān)察到胰島體積在穩定增大，且Fltp譜系陽(yáng)性細胞橫截面積也逐漸增大。
團隊在分子機制上的研究發(fā)現3D結構和Wnt/PCP通路的活躍可以誘導β細胞的成熟，增加葡萄糖刺激的胰島素分泌。該研究開(kāi)辟了探究胰島再生調節路徑的新方法，并為基于成熟β細胞的移植和再生的治療方法提供了更大的可能。
有降低谷丙轉氨酶，保護及促進(jìn)肝細胞再生功能，主要用于治療急性肝炎，慢性肝炎和肝硬化等癥。
健客價(jià)： ￥29.91.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià)： ￥5.5有降低谷丙轉氨酶、保護及促進(jìn)肝細胞再生功能。主要用于急性肝炎、遷延型慢性肝炎和肝硬化等癥。
健客價(jià)： ￥56適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者，這類(lèi)糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能，且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染創(chuàng )傷、酮癥酸中毒等)，不合并妊娠，無(wú)嚴重的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià)： ￥20溫腎健髓，益氣養陰，生血止血。用于再生障礙性貧血，白細胞減少癥、血小板減少癥，骨髓增生異常綜合癥及放療和化療引起的骨髓損傷、血細胞減少，屬腎陽(yáng)不足，氣血兩虛證者。
健客價(jià)： ￥53主要用于慢性肝炎有明顯活動(dòng)性患者的輔助治療。
健客價(jià)： ￥331．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥32適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者，這類(lèi)糖尿病患者的胰島b 細胞需有一定的分泌胰島素功能，且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng )傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等)。
健客價(jià)： ￥14.9用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥2.4用于原發(fā)性血小板減少性紫癲、再生障礙性貧血、白細胞減少癥，亦可用于銀屑病。
健客價(jià)： ￥27用于免疫功能低下、反復呼吸道感染、各種原因所致的白細胞減少癥；再生障礙性貧血及腫瘤的輔助治療，減輕放療、化療對造血系統的副作用。
健客價(jià)： ￥31.2適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者，這類(lèi)糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能，且無(wú)急性并發(fā)癥（如感染、創(chuàng )傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等），不合并妊娠、無(wú)嚴得的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià)： ￥91、用于全身纖溶亢進(jìn)所致的出血，如白血病、再生不良性貧血、紫癜等，以及手術(shù)中和手術(shù)后的異常出血。 2、用于局部纖溶亢進(jìn)所致異常出血，如肺出血、鼻出血、生殖器出血、腎出血、前列腺手術(shù)中盒術(shù)后的異常出血。
健客價(jià)： ￥195用于治療骨關(guān)節炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎和強直性脊椎炎等引起的疼痛和炎癥的癥狀治療，能促進(jìn)關(guān)節軟骨再生修復。還可用于治療慢性多發(fā)性關(guān)節炎，手術(shù)后痛，外傷后疼痛，頸肩痛、腰腿痛，頭痛、偏頭痛、扭傷、勞損等。
健客價(jià)： ￥6.5健脾生血，補腎填精。用于脾腎兩虛，精血不足所致的面色無(wú)華、眩暈氣短、體倦乏力、腰膝酸軟；缺鐵性貧血、慢性再生障礙性貧血見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥26.5用于免疫功能低下、反復呼吸道感染、白細胞減少癥和再生障礙性貧血及腫瘤的輔助治療，減輕放、化療對造血系統的副作用。
健客價(jià)： ￥16適用于單用飲食控制療效不滿(mǎn)意的輕、中度Ⅱ型糖尿病，病人胰島b細胞有一定的分泌胰島素功能，并且無(wú)嚴重的并發(fā)癥。
健客價(jià)： ￥3適用于單用飲食控制療效不滿(mǎn)意的輕、中度Ⅱ型糖尿病，病人胰島細胞有一定的分泌胰島素功能，并且無(wú)嚴重的并發(fā)癥。
健客價(jià)： ￥2單獨使用本品，建議聯(lián)合飲食及運動(dòng)療法，達到控制非胰島素依賴(lài)型（2型）糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類(lèi)降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客價(jià)： ￥33治療季節性和常年性過(guò)敏性鼻炎，常年性非過(guò)敏性鼻炎，預防鼻息內切除后鼻息肉的再生，對癥治療鼻息肉。
健客價(jià)： ￥61.5用于單用飲食控制療效不滿(mǎn)意的輕、中度非胰島素依賴(lài)型糖尿病，病人β胰島細胞有一定的分泌胰島素功能，并且無(wú)嚴重的并發(fā)癥。
健客價(jià)： ￥1.8用于免疫功能低下、反復呼吸道感染、白細胞減少癥和再生障礙性貧血及腫瘤治療的輔助治療，減輕放、化療對造血系統的副作用和胃腸道反應。
健客價(jià)： ￥38補陰培陽(yáng)，益腎健脾。用于再生障礙性貧血，白細胞缺乏癥，原發(fā)性血小板減少癥，紫癲。
健客價(jià)： ￥60適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者，這類(lèi)糖尿病患者的胰島細胞需有一定的分泌胰島素功能，且無(wú)急性并發(fā)癥（如感染、創(chuàng )傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等），不合并妊娠，無(wú)嚴重的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià)： ￥18
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