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胰島素樣生長(cháng)因子軸可預測妊娠期糖尿病

2018-11-09 來(lái)源:菲糖新動(dòng)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:妊娠10-14周時(shí),典型生物標志物(脂聯(lián)素、C反應蛋白和脂質(zhì))預測GDM的能力未明顯超越常規風(fēng)險因素和血糖,而IGFBP-2的預測能力較常規風(fēng)險因素、血糖和典型生物標志物均顯著(zhù)增強(所有P<0.01)。

2016年11月兩項關(guān)于妊娠期糖尿病(GDM)的最新研究引人關(guān)注:DiabetesCare雜志發(fā)表的基于中國人群的橫斷面研究,探討中國計劃妊娠女性的糖尿病患病率和地區差異。Diabetes雜志發(fā)表的多種族縱向隊列研究,探究胰島素樣生長(cháng)因子(IGF)軸與GDM發(fā)病的關(guān)系。

中國計劃妊娠女性

糖尿病患病率存在地區差異

GDM是最常見(jiàn)妊娠并發(fā)癥之一,影響全球約15%的孕婦。2010-2012年間,中國一項基于全國人群的橫斷面研究,采用國家免費孕前健康體檢項目(NFPHEP)數據,納入31個(gè)省市的2,120,131例計劃妊娠女性。調查顯示,中國不同地區計劃妊娠女性的糖尿病和糖尿病前期患病率范圍分別為0.1-3.0%和6.5-24.0%。

不同地區患病率存在差異,可由中國糖尿病風(fēng)險相關(guān)的社會(huì )決定因素來(lái)解釋?zhuān)唧w原因包括不同地區的經(jīng)濟發(fā)展和城市化不平衡,以及體力活動(dòng)和營(yíng)養攝入的差異。考慮到中國計劃妊娠女性的高血糖患病率和地區差異,建議以常規孕前高血糖篩查策略代替目前基于風(fēng)險因素的篩查方法。

中國不同省市女性

妊娠前糖尿病和糖尿病前期患病率

胰島素樣生長(cháng)因子軸可預測妊娠期糖尿病

GDM發(fā)病的潛在病因仍未闡明,可能是由于妊娠導致的β細胞功能障礙,機體不能代償胰島素抵抗所致。鑒于胰島素樣生長(cháng)因子I(IGF-I)與胰島素下游信號通路結構的同源性和相似性,IGF-1可能與血糖平衡和GDM病因相關(guān),但妊娠期間其縱向概況(LongitudinalProfile)與GDM發(fā)病的關(guān)系尚不清楚。

本研究數據來(lái)自于美國國家兒童健康與人類(lèi)發(fā)展研究所(NICHD),納入107例GDM患者和214例非GDM參與者,以了解妊娠早期至中期IGF軸生物標志物[IGF-I、IGFBP-2(胰島素生長(cháng)因子結合蛋白2)、IGFBP-3(胰島素生長(cháng)因子結合蛋白3)]與GMD發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系。

妊娠期間IGF軸生物標志物縱向概況

所有參與者中,隨妊娠進(jìn)展,IGF-I、IGFBP-3、IGF-I/IGFBP-3摩爾比增加,而IGFBP-2降低。在妊娠13-15周、16-19周和24-27周時(shí),GDM患者IGF-I平均濃度、IGF-I/IGFBP-3摩爾比均顯著(zhù)高于非GDM參與者。相反,自妊娠10-12周至24-27周,GDM患者的IGFBP-2平均濃度則顯著(zhù)低于非GDM參與者。而在24-27周后,即常規的GDM篩查時(shí)間(如24-28周),兩組IGFBP-2濃度的顯著(zhù)差異消失。另外,在整個(gè)妊娠期間(16-19周除外),IGFBP-3平均濃度在兩組之間無(wú)顯著(zhù)差異。

GDM患者與非GDM參與者

妊娠期間IGF軸生物標志物水平變化

IGF-I、IGFBP-2及IGF-I/IGFBP-3摩爾比均與GDM風(fēng)險顯著(zhù)相關(guān)

在妊娠10-14周,IGF-I、IGF-I/IGFBP-3摩爾比均與GDM風(fēng)險增加相關(guān),校正*后的最高四分位數與最低四分位數比值比(ORQ4-Q1)分別為2.93(95%CI1.18,7.30)、3.31(95%CI1.10,9.98),而IGFBP-2則與GDM風(fēng)險呈負相關(guān),ORQ4-Q1為0.04[(95%CI0.01,0.06);趨勢P<0.001]。妊娠15-26周的觀(guān)察結果與此相似。

*校正主要風(fēng)險因素:孕婦年齡、血樣采集時(shí)的孕齡(周)、糖尿病家族史、孕前體重指數。

妊娠10-14周IGF軸生物標志物和妊娠15-26周臨床生物標志物顯著(zhù)相關(guān)

所有參與者中,妊娠10-14周的IGF-I和IGF-I/IGFBP-3摩爾比與妊娠15-26周的穩態(tài)模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、空腹胰島素水平顯著(zhù)正相關(guān)(所有P<0.05),而IGFBP-2則與其呈顯著(zhù)負相關(guān)(P<0.001)。

妊娠10-14周IGF軸生物標志物

和妊娠15-26周臨床生物標志物的斯皮爾曼相關(guān)性

與典型生物標志物相比,IGF軸生物標志物的預測能力更強

妊娠10-14周時(shí),典型生物標志物(脂聯(lián)素、C反應蛋白和脂質(zhì))預測GDM的能力未明顯超越常規風(fēng)險因素和血糖,而IGFBP-2的預測能力較常規風(fēng)險因素、血糖和典型生物標志物均顯著(zhù)增強(所有P<0.01)。

綜上,妊娠早期10-14周,較高的IGF-I、IGF-I/IGFBP-3摩爾比和較低的IGFBP-2與GDM風(fēng)險增加顯著(zhù)相關(guān),這比GDM篩查的常規時(shí)間早約10-18周。且IGFBP-2(尤其是妊娠早期時(shí))可作為GDM風(fēng)險的早期標志物,其預測能力顯著(zhù)優(yōu)于現有風(fēng)險因素和血糖。研究提示,IGF-I軸在GDM的發(fā)病中具有一定的病理生理作用,在妊娠前三個(gè)月有助于幫助識別風(fēng)險人群,這對隨后的GDM來(lái)說(shuō)是一個(gè)重要的病因相關(guān)時(shí)間窗。

目前關(guān)于IGF軸生物標志物參與葡萄糖代謝的生物學(xué)機制仍有待闡明。研究表明,在細胞水平,IGFBP-2對IGF的抑制作用可能通過(guò)與IGF受體競爭結合來(lái)進(jìn)行調節。另外,IGFBP-2可通過(guò)結合α5β1-整合素受體,并通過(guò)磷脂酰肌醇-3-激酶和蛋白激酶β途徑激活下游級聯(lián)信號,以不依賴(lài)IGF的方式起作用,該過(guò)程涉及葡萄糖的攝取和胰島素敏感性。事實(shí)上,本研究發(fā)現IGFBP-2和GDM之間的顯著(zhù)負相關(guān)性在進(jìn)一步校正IGF-1和IGFBP-3后仍然存在。

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