有研究顯示肥胖與宮頸癌發(fā)生率和死亡率增加相關(guān)，但卻沒(méi)有研究分析肥胖對宮頸癌篩查的影響。有假說(shuō)認為即便是先進(jìn)的篩查方法，體重增加也可能會(huì )減少發(fā)現宮頸癌前病變的幾率，進(jìn)而增加宮頸癌發(fā)生風(fēng)險。

根據這一假說(shuō)，美國的Clarke教授開(kāi)展了一項回顧性研究，文章發(fā)表在JCO雜志，結果顯示超重和肥胖女性宮頸癌發(fā)生風(fēng)險增加，可能源于宮頸癌前病變診斷不充分，因此需改善篩檢技術(shù)和設備，確保發(fā)現超重女性宮頸異常并進(jìn)行充分的標本采集，這樣才可能減低宮頸癌發(fā)生率。

這是一項回顧性隊列研究，共納入944,227例30-64歲女性，均接受過(guò)細胞學(xué)和乳頭瘤病毒（HPV）DNA檢測，BMI分作正常（＜25kg/m2），超重（25-30kg/m2）和肥胖（≥30kg/m2），研究評估了不同BMI女性5年累積宮頸癌前病變和宮頸癌發(fā)生風(fēng)險，結果顯示BMI增加女性宮頸癌前病變風(fēng)險減低，但宮頸癌發(fā)生風(fēng)險增加，尤其是肥胖女性的癌前病變風(fēng)險最低，宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險卻最高，不同年齡亞組、HPV狀態(tài)和組織學(xué)亞型的分析結果一致。總之常規進(jìn)行宮頸癌篩查時(shí)，約20%的宮頸癌發(fā)生應歸因于超重或肥胖導致的篩查敏感性下降引起的癌前病變診斷不充分。

這項研究表明超重和肥胖女性發(fā)生宮頸癌的風(fēng)險更高，但癌前病變風(fēng)險卻減低，而且年齡、種族、HPV狀態(tài)和組織學(xué)亞型均對結果無(wú)影響。然而事實(shí)是任何增加宮頸癌風(fēng)險的因素也會(huì )增加宮頸癌前病變的風(fēng)險，癌前病變風(fēng)險減低勢必會(huì )減少宮頸癌發(fā)生風(fēng)險，這一點(diǎn)在BMI增加的女性中卻得出了自相矛盾的結果，即宮頸癌前病變風(fēng)險下降，而宮頸癌風(fēng)險卻上升。

迄今為止BMI對宮頸癌發(fā)生風(fēng)險的作用仍未很好詮釋?zhuān)瑤醉椙罢靶匝芯匡@示肥胖與宮頸癌發(fā)生率和死亡率增加相關(guān)，但也有研究顯示無(wú)此關(guān)聯(lián)，更重要的是多數研究中并無(wú)篩查信息，也未單獨分析癌前病變結果。只有一項研究報道HPV陽(yáng)性女性肥胖與癌前病變的關(guān)系，結果與這項研究相似，CIN2/3（宮頸上皮內瘤變）風(fēng)險下降，但宮頸癌風(fēng)險增加。既往一直認為宮頸癌篩查對腺體病變的發(fā)現能力差于對鱗狀細胞病變的發(fā)現能力，這項研究發(fā)現BMI與CIN3和SCC（鱗癌）間的關(guān)聯(lián)性強于BMI與AIS（原位腺癌）和ADC（腺癌）的關(guān)聯(lián)性，這一結果支持上述觀(guān)點(diǎn)，提示BMI變化對發(fā)現ADC前體損害的影響較小。

大部分評估BMI和宮頸癌篩查關(guān)系的研究均側重于篩查的頻度和依從性，報道最多的是肥胖女性篩查率減低。但這項研究中的女性至少參加過(guò)一次篩檢，不同BMI分類(lèi)女性的篩檢次數相似，雖然研究中肥胖女性診斷CIN3/AIS時(shí)的年齡偏大，但診斷癌癥時(shí)的年齡分布、按照不同BMI的癌癥分期的年齡分布也是如此，說(shuō)明篩查頻度和依從性并不會(huì )對這項研究結果有顯著(zhù)影響。

這項研究是首個(gè)評估BMI對宮頸癌篩查有效性影響的研究，無(wú)論采用的是細胞學(xué)、HPV還是二者聯(lián)合篩查。分析發(fā)現超重或肥胖女性HPV和細胞學(xué)檢查敏感性下降是癌前病變診斷不充分的原因，可能與采集標本不充分有關(guān)，但尚無(wú)充分證據支持這種關(guān)聯(lián)。不過(guò)這種假設是合理的，因為超重或肥胖女性陰道鏡檢時(shí)缺少尺寸合適的檢查器具，這項研究中超重或肥胖女性陰道鏡檢診斷CIN2/3的可能性降低，說(shuō)明陰道鏡檢查BMI增加女性的CIN2/3的敏感性下降。雖然一直關(guān)注肥胖對健康的負面影響，但很少知道過(guò)高體重對篩查和診斷敏感性、精確性的影響，有研究顯示肥胖可致前列腺癌診斷不充分，肥胖嚴重影響影像學(xué)檢查質(zhì)量。這項研究通過(guò)計算人群歸因危險度發(fā)現如果超重女性篩檢的敏感性與正常體重女性一致時(shí)，大約20%的宮頸癌是可預防的。

總之這項大型研究顯示BMI增加意味著(zhù)侵襲性宮頸癌風(fēng)險增加，可能是源于宮頸癌前病變診斷不充分所致。雖然HPV疫苗很有前景，但在未來(lái)幾十年篩查仍是宮頸癌預防的主要措施。鑒于此，全世界肥胖正在流行，如要更好的預防宮頸癌需要發(fā)展針對超重女性的篩查手段和篩查推薦，還要進(jìn)一步證實(shí)究竟篩查的哪個(gè)步驟是導致篩查失敗的原因。目前沒(méi)有宮頸標本采集的臨床標準，標本采集技術(shù)幾十年不變，現有診查器具和操作程序對超重女性宮頸的檢查是否充分，這些都有待改進(jìn)和進(jìn)一步評估。

評論：

肥胖與癌癥相關(guān)，這似乎是公認的事實(shí)，然而確切的機制是什么？不同的研究從不同的角度出發(fā)，給出了多種詮釋?zhuān)@篇文章獨辟蹊徑，證實(shí)了肥胖對篩查質(zhì)量的影響，從而導致無(wú)法及時(shí)發(fā)現癌前病變，最終導致宮頸癌發(fā)生風(fēng)險增加。很有意思的結論，若事實(shí)果真如此，改變勢在必行，而且應是花費少收益大。但重點(diǎn)還是減肥吧，不是世界不公平，而是肥胖影響了物質(zhì)的客觀(guān)性。