編者按：大約有15%的患者在上次接受乳腺鉬靶篩查結果為陰性之后、下次例行篩查之前被診斷出乳腺癌。這些間隔癌（兩次篩查間隔期被診斷出的癌癥病例）既包括乳腺鉬靶篩查間隔期發(fā)生的癌癥，也包括篩查遺漏的癌癥和快速生長(cháng)的癌癥，這些癌癥的癥狀明顯，并且與篩查時(shí)發(fā)現的癌癥相比，預后往往較差。定期乳腺鉬靶篩查除了可以確定乳腺癌風(fēng)險高并且預后較差的女性，針對這些乳腺鉬靶篩查可能不夠的女性還可以進(jìn)行補充篩查。

2018年5月3日，《美國醫學(xué)會(huì )雜志》腫瘤學(xué)分冊在線(xiàn)發(fā)表哈佛大學(xué)醫學(xué)院及其教學(xué)醫院（麻省總醫院、布列根女子醫院）、西雅圖癌癥研究生物統計學(xué)研究所、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫學(xué)院、西雅圖弗雷德哈欽森癌癥研究中心、佛蒙特大學(xué)癌癥中心的人群研究個(gè)體化方案優(yōu)化篩查（PROSPR）協(xié)作組大數據分析，對乳腺鉬靶篩查結果為陰性后被診斷出乳腺癌患者預后不良的發(fā)生率和風(fēng)險因素進(jìn)行了評定。

該大數據分析的乳腺鉬靶數據來(lái)自PROSPR協(xié)作組，研究人群包括2011～2014年接受乳腺鉬靶篩查、既往未被診斷出乳腺癌的年齡≥40歲女性共30萬(wàn)6028例，其最初的乳腺鉬靶結果陰性，乳腺影像報告數據系統（BI-RADS）分類(lèi)為1或2（乳腺鉬靶屬于其他分類(lèi)均為結果陽(yáng)性）。根據州癌癥登記數據庫，確定乳腺鉬靶篩查后1年內被診斷出乳腺癌。

預后不良乳腺癌被定義為符合以下任何標準的病例：遠處轉移；區域淋巴結陽(yáng)性；雌激素受體陽(yáng)性和/或孕激素受體陽(yáng)性和HER2陰性浸潤癌直徑≥2cm；雌激素受體陰性、孕激素受體陰性、HER2陰性（三陰性）浸潤癌直徑≥1cm；HER2陽(yáng)性浸潤癌直徑≥1cm。該定義為正在進(jìn)行的分層合成乳腺鉬靶篩查研究（TMIST）主要結局。

通過(guò)多變量邏輯回歸，對年齡、乳腺鉬靶密度、家族史與癌癥診斷的相關(guān)性進(jìn)行評定。通過(guò)SAS軟件9.4版進(jìn)行所有分析，P值≤0.05被認為具有統計學(xué)意義，并且所有P值都是雙側。

結果發(fā)現，乳腺鉬靶篩查結果為陰性后被診斷出乳腺癌的病例，與乳腺鉬靶篩查結果為陽(yáng)性后被診斷出乳腺癌的病例相比，預后不良比例較高（43.8%比26.9%）。

對于所有乳腺鉬靶結果為陰性的女性：

致密乳腺與非致密乳腺的女性相比，被診斷出乳腺癌的比例高2.07倍（95%置信區間：1.48～2.89，P=0.02）；

不同年齡、有無(wú)家族史的女性相比，被診斷出乳腺癌的比例相似；

年齡較小（40～49歲）與年齡較大（70～89歲）的患者相比，預后不良乳腺癌比例高3.52倍（95%置信區間：1.15～10.72，P=0.048；趨勢P=0.005）；

不同乳腺鉬靶密度、有無(wú)家族史的女性相比，預后不良乳腺癌的比例相似。

相反，對于所有乳腺鉬靶篩查結果為陽(yáng)性的女性：

致密乳腺女性與非致密乳腺女性相比，被診斷出乳腺癌的比例相似；

年齡較小（40～49歲）與年齡較大（70～89歲）的患者相比，被診斷出乳腺癌的比例較低（比例比：0.22，95%置信區間：0.18～0.26，P<0.001）；

有家族史與無(wú)家族史相比，被診斷出乳腺癌的比例高1.29倍（95%置信區間：1.12～1.48，P<0.001）；

不同乳腺鉬靶密度、不同年齡、有無(wú)家族史的女性相比，預后不良乳腺癌的比例相似。

因此，該大數據分析結果表明，乳腺鉬靶篩查結果的陽(yáng)性預測值取決于患者年齡和家族史，但是與乳腺鉬靶密度無(wú)關(guān)。相反，陰性預測值取決于乳腺鉬靶密度，但是與患者年齡或家族史無(wú)關(guān)。雖然乳腺鉬靶篩查結果為陰性后被診斷為乳腺癌的發(fā)生率很低，但是該情況與預后不良相關(guān)的可能性，提醒我們需要加強這些女性的早期發(fā)現。雖然乳腺鉬靶密度總體上可以預測間隔癌，但是對于該間期癌是否預后不良的預測能力較弱。年齡較小可以預測間隔癌預后不良，這可能反映了間隔癌的雙重來(lái)源。可能存在但是通過(guò)乳腺鉬靶篩查未檢出的乳腺癌可能與老年女性預后良好相關(guān)，而篩查間隔癌可能與年輕女性乳腺癌快速生長(cháng)且預后不良相關(guān)。該研究的局限性在于僅少數患者特征可用，限制了被評定的風(fēng)險因素數量。

總之，乳腺鉬靶密度作為公認是否需要進(jìn)行補充篩查的主要因素，受到了廣泛的關(guān)注，但是同時(shí)考慮年齡，可能更有效確定有預后不良乳腺癌風(fēng)險的女性。