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基因療法又添新用途!有望治療糖尿病!

2018-01-09 來(lái)源:中美腫瘤會(huì )診中心  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:令人困擾的是小鼠最終會(huì )回到糖尿病狀態(tài),這表明這種治療方法不能代替該疾病目前的治療方法

   治療1型糖尿病的成功策略需要恢復被免疫系統破壞的胰腺β細胞的功能,并克服胰島素產(chǎn)生細胞的進(jìn)一步破壞。研究人員注入了攜帶伴隨Pdx1和MafA表達的腺病毒,通過(guò)胰管將α細胞重編程為功能性β細胞,并在β細胞-毒素誘導的糖尿病小鼠和自身免疫性非肥胖糖尿病(NOD)小鼠中恢復了他們的血糖水平。在重建自身免疫性糖尿病之前,毒素誘導的糖尿病小鼠和新胰島素+細胞中的血糖正常持續存在于自身免疫NOD小鼠中4個(gè)月。該基因治療策略還誘導毒素處理的人類(lèi)胰島中的α至β細胞轉化,其在移植后恢復NOD/SCID小鼠中的血糖水平。因此,這種策略可能代表了一種新的治療方法,可用于補充免疫抑制,以增強內源性胰島素的產(chǎn)生。此研究為進(jìn)一步研究人類(lèi)1型糖尿病提供了一個(gè)潛在的基礎。

 
  1型糖尿病是一種慢性疾病,其中免疫系統攻擊和破壞胰腺中產(chǎn)生胰島素的β細胞,導致高血糖水平。“CellStemCell”1月4日發(fā)表的一項研究表明,在糖尿病小鼠中,基因治療方法可以延長(cháng)功能性β細胞的長(cháng)期生存期以及長(cháng)時(shí)間的正常血糖水平。研究人員使用腺相關(guān)病毒(AAV)載體將兩種蛋白質(zhì)Pdx1和MafA遞送到小鼠胰腺中,Pdx1和MafA將豐富的α細胞重編程為功能性的產(chǎn)生胰島素的β細胞。
 
  匹茲堡大學(xué)醫學(xué)院的高級研究作者GeorgeGittes說(shuō):“這項研究基本上可在臨床上實(shí)現的,通過(guò)該技術(shù)對自身免疫性糖尿病的簡(jiǎn)單單一干預,可恢復其正常的血糖,重要的是沒(méi)有免疫抑制。在可預見(jiàn)的未來(lái),1型和2型糖尿病患者的臨床試驗是相當現實(shí)的,因為糖尿病逆轉效果令人印象深刻,同時(shí)患者進(jìn)行AAV基因治療也具有可行性”。
 
  全世界大約有9%的成年人患有糖尿病,這會(huì )導致嚴重的健康問(wèn)題,如心臟病,神經(jīng)損傷,眼睛疾病和腎臟疾病。糖尿病治療的一個(gè)基本目標是保存和恢復功能性β細胞,從而補充稱(chēng)為胰島素的激素水平,其將血糖轉移到細胞中以促進(jìn)其能量需求。但在1型糖尿病患者中,β細胞替代療法很可能注定失敗,因為新細胞可能成為破壞原始細胞的同一自身免疫的受害者。
 
  這個(gè)問(wèn)題的一個(gè)可能的解決方案是將其他細胞類(lèi)型重新編程成功能性的β樣細胞,其可以產(chǎn)生胰島素但是不同于β細胞,因此不被免疫系統識別或攻擊。為了探索這種方法的可行性,匹茲堡大學(xué)醫學(xué)院的Gittes設計了一種AAV載體,用于遞送稱(chēng)為Pdx1和MafA的小鼠胰腺蛋白質(zhì),它們支持β細胞的成熟,增殖和功能。目標是從胰腺α細胞產(chǎn)生功能性β樣細胞,這可能是β細胞替代的理想來(lái)源。例如,α細胞豐富,類(lèi)似于β細胞,處于正確的位置,所有這些都可以促進(jìn)重編程。
 
  通過(guò)比較正常β細胞和源自α細胞的產(chǎn)生胰島素的細胞的基因表達模式,研究人員證實(shí)了近乎完整的細胞重編程。這種基因治療方法在糖尿病小鼠中恢復了其正常的血糖水平,通常約持續四個(gè)月,新產(chǎn)生胰島素的細胞幾乎全部來(lái)自α細胞。而且,該策略成功地從人類(lèi)α細胞中產(chǎn)生功能性的產(chǎn)生胰島素的細胞。
 
  Gittes說(shuō):“病毒基因療法似乎創(chuàng )造了這些新的產(chǎn)生胰島素的細胞,這些細胞對自身免疫攻擊相對有抵抗力。“這種抵抗似乎是由于這些新細胞與正常胰島素細胞稍有不同,以至于免疫系統不能很好地發(fā)揮作用。這種方法的幾個(gè)特點(diǎn)可以移植到人類(lèi)身上。首先,本研究中使用的AAV載體目前正在進(jìn)行各種人類(lèi)基因治療試驗。此外,病毒載體可以通過(guò)常規進(jìn)行的非手術(shù)內窺鏡程序直接遞送至人類(lèi)胰腺;然而,這個(gè)程序可引起胰腺炎癥。另外,不需要免疫抑制,所以患者可以避免相關(guān)的副作用,如感染風(fēng)險增加。
 
  然而,令人困擾的是小鼠最終會(huì )回到糖尿病狀態(tài),這表明這種治療方法不能代替該疾病目前的治療方法。Gittes說(shuō):“對小鼠復發(fā)性糖尿病的保護并不是永久性的,盡管一些研究表明該在小鼠體內會(huì )加速進(jìn)行,所以在小鼠中4個(gè)月可能會(huì )轉化為人類(lèi)的幾年。目前,研究人員正在靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物測試他們的方法。Gittes說(shuō):“如果我們能夠在非人類(lèi)的靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物中取得療效,我們將開(kāi)始與FDA合作,獲得在1型和2型糖尿病患者中使用這種病毒基因療法的批準”。
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