肝臟是人體具有極其重要生理功能的器官,絕大多數的體內代謝產(chǎn)物及外來(lái)毒物,包括藥物都要經(jīng)過(guò)肝臟進(jìn)行解毒,它一方面將有毒的物質(zhì)變?yōu)闊o(wú)毒的物質(zhì)排出體外,另一方面將某些物質(zhì)變化為機體所需物質(zhì)而被機體吸收利用。但是,當肝臟發(fā)生病變,如各型肝炎、肝硬化或肝癌時(shí),其解毒功能將因減退而影響對某些藥物毒性的解除,從而使肝臟的正常結構受到破壞或損害,繼發(fā)中毒性肝病或加重肝硬化發(fā)展的進(jìn)程,使肝病經(jīng)久不愈。
藥物對肝臟的損害方式不同,有的藥物對肝細胞有直接毒性作用,破壞肝細胞的整個(gè)結構;有的藥物作為抗原,在體內和肝臟內通過(guò)抗原、抗體反應而破壞肝細胞。所以,肝病患者應慎用下列對肝臟有毒性的藥物:
1、抗生素類(lèi)及其他化療藥物:氯霉素、四環(huán)素、土霉素、紅霉素、潔霉素、麥迪霉素、對氨基水楊酸、異煙肼、利福平、吡嗪酰胺及磺胺類(lèi)藥物。
2、抗腫瘤藥:絲力霉素、更生霉素、光輝霉素、氮芥類(lèi)、氨甲蝶呤、巰嘌呤(6-MP)、門(mén)冬酰胺酶、農吉利堿等。
3、抗寄生蟲(chóng)藥:氯喹、硝硫氰胺等。
4、中樞抑制藥及抗痛風(fēng)藥:氯仿、三氯乙烯、氟烷、苯巴比妥、水合氯醛、氯丙嗪、苯妥英鈉、撲熱息痛、保泰松、消炎痛、辛可芬、秋水仙堿。
5、抗抑郁藥:異丙肼、丙咪嗪、阿米替林、苯乙肼。
6、激素類(lèi)及其有關(guān)藥物:甲基睪丸酮、苯丙酸諾龍、己烯雌酚、硫氧嘧啶、他巴唑、氨苯磺丁脲、氯磺丙脲。
7、其他:甲基多巴、安妥明、雙氫克尿塞、利尿酸、硫唑嘌呤、大劑量煙酸、金屬類(lèi)藥物(如砷劑、鉍劑、銻劑等)。
肝病患者用藥一定要謹慎,以上的七類(lèi)肝毒性藥物大家要注意,可要慎服。如果不慎發(fā)生肝毒性,會(huì )有哪些肝毒性反應臨床癥狀和表現呢?
藥物導致的肝毒性反應最常見(jiàn)的是肝細胞的中2重度損傷,臨床表現類(lèi)似于病毒性肝炎,患者有不適、黃疸和轉氨酶升高。大多數患者無(wú)明顯的過(guò)敏體征。但每種藥物的肝毒性反應可略有不同。如果患者以肝細胞受損為主,則轉氨酶可升高五倍以上;而在膽汁淤積綜合征中,堿性磷酸酶和膽紅素上升為主要表現。急性肝衰竭多在用藥一周后出現,也可能出現更晚,尤其在已有肝臟中毒表現后還繼續服藥的患者中容易出現。藥物導致肝臟中毒而致患者死亡的案例亦不少見(jiàn)。老年患者似乎更易發(fā)生肝毒性反應,但尚無(wú)相關(guān)文獻報道。個(gè)體差異導致的肝臟損傷,由于個(gè)體差異造成的藥物的肝毒性反應有其相應的特點(diǎn)。
一般而言,主要累及整個(gè)肝小葉的肝細胞受損,伴不同程度的壞死、凋亡。典型的肝炎表現在首次用藥數天或數周后出現,即使撤藥后也可能持續存在、進(jìn)行性發(fā)展。肝臟活檢對于確定診斷無(wú)明顯幫助。
過(guò)敏反應
也有某些藥物的副作用是強烈的過(guò)敏反應。如磺胺類(lèi)藥物可以引起患者發(fā)熱、皮疹和嗜酸細胞增多。苯妥英中毒也能出現相似癥狀,并導致淋巴結腫大和嚴重的肝細胞損傷,這一系列表現被稱(chēng)作“反應代謝綜合征”,治療效果相當緩慢。這種過(guò)敏反應的遷延過(guò)程提示抗原成分在肝細胞表面可以存在數周至數月,因此給治療帶來(lái)了困難。可見(jiàn),藥物導致肝臟損害的早期做到快速診斷、立即撤藥是防治的關(guān)鍵。即使患者缺乏明顯的過(guò)敏體征或外周血嗜酸細胞增多,肝活檢標本就可能已經(jīng)出現了嗜酸性細胞浸潤和肉芽腫形成。膽管損傷如果患者表現為膽汁淤積,說(shuō)明藥物的毒性作用已累及膽管。一旦造成膽管的不可逆損傷,患者可以出現嚴重的皮膚搔癢和黃疸。藥物導致肝臟損害的早期做到快速診斷、立即撤藥是防治的關(guān)鍵。即使患者缺乏明顯的過(guò)敏體征或外周血嗜酸細胞增多,肝活檢標本就可能已經(jīng)出現了嗜酸性細胞浸潤和肉芽腫形成。
膽管損傷
如果患者表現為膽汁淤積,說(shuō)明藥物的毒性作用已累及膽管。一旦造成膽管的不可逆損傷,患者可以出現嚴重的皮膚搔癢和黃疸。逆損傷,患者可以出現嚴重的皮膚搔癢和黃疸。
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