研究人員發(fā)現(xiàn)新型口服小分子抗HBV藥物

　　目前的標(biāo)準(zhǔn)治療可以有效降低病毒血清學(xué)水平，但只有少部分患者可獲得功能性治愈（定義為持續(xù)HBsAg清除）。因此，迫切需要新的抗病毒治療策略，以降低HBsAg水平，恢復(fù)患者的病毒特異性免疫應(yīng)答。

　　瑞士巴塞爾羅氏創(chuàng)新中心Mueller等近日發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，他們發(fā)現(xiàn)了一種新型口服小分子HBV基因表達(dá)抑制劑（RG7834），可以阻斷病毒抗原和病毒顆粒的產(chǎn)生，對(duì)HBV具有高度選擇性，其獨(dú)特的抗病毒作用明顯不同于核苷（酸）類似物。

　　在HBV自然感染試驗(yàn)和HBV感染的尿激酶型纖溶酶原激活因子/重癥聯(lián)合免疫缺陷人源化小鼠模型中，研究者們對(duì)單用RG7834或聯(lián)合應(yīng)用RG7834和恩替卡韋的抗病毒作用進(jìn)行分析。

　　結(jié)果顯示，核苷（酸）類似物可以有效降低病毒血清學(xué)水平，但不能有效降低HBV抗原表達(dá)，而RG7834的作用特征與核苷（酸）類似物不同，除了可以降低病毒水平，還可以顯著降低包括HBsAg等病毒蛋白的水平。RNA序列分析表明，應(yīng)用RG7834治療可以使HBVmRNAs水平快速選擇性下降。此外，在HBV感染的人源化小鼠模型中，恩替卡韋治療對(duì)HBsAg水平無顯著影響，與之相比，RG7834口服治療可以使HBsAg水平平均下降1.09log10；此外，聯(lián)合應(yīng)用RG7834、恩替卡韋和聚乙二醇干擾素-α，可以使人源化小鼠的HBVDNA和HBsAg水平均顯著下降。

　　小編Tips：乙肝治療的藥物中，口服類藥品一線推薦恩替卡韋及替諾福韋酯，均屬于口服核苷（酸）類藥物。而RG7834，由于對(duì)病毒的作用機(jī)制不同，相當(dāng)于一種新的抗病毒模式開啟，人源化小鼠身上所達(dá)到的作用是令人欣喜的，希望更順利地完成各期臨床試驗(yàn)，給乙肝患者帶來功能性治愈的希望。