無創(chuàng)肝纖維化檢查

　　肝臟是一代償能力超強(qiáng)的器官，僅存少許正常肝細(xì)胞即可維持正常肝功能，所以多數(shù)慢性肝炎乃至早期肝硬化可無特異性的癥狀、體征及生物化學(xué)指標(biāo)被發(fā)現(xiàn)，一旦出現(xiàn)明顯癥狀、體征，多數(shù)已有明確肝硬化甚至出現(xiàn)肝衰竭。因而，肝纖維化診斷對慢性肝病預(yù)后評估及治療決策有重要價(jià)值，及時(shí)評估并發(fā)現(xiàn)進(jìn)展期肝纖維化、早期診斷肝硬化是慢性肝病管理的關(guān)鍵步驟。作為肝纖維化/肝硬化診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”的肝穿刺組織學(xué)檢查，因其有創(chuàng)性而導(dǎo)致依從性低及難以重復(fù)檢查，且因肝組織標(biāo)本取樣誤差及標(biāo)本較小而導(dǎo)致肝纖維化準(zhǔn)確性不足及肝硬化漏診，因而應(yīng)用受到限制，因此研發(fā)無創(chuàng)肝纖維化診斷技術(shù)至關(guān)重要。

　　FibroScan超聲診斷儀（簡稱FibroScan）是一種新型的肝病評估儀器，由法國ECHOSENS公司發(fā)明并生產(chǎn)，是全球首個(gè)通過量化的肝臟硬度值和受控衰減參數(shù)來診斷和監(jiān)測慢性肝病的完全無創(chuàng)的即時(shí)檢測設(shè)備。FibroScan硬度檢測類似肝觸診，最早應(yīng)用于食物新鮮程度檢測，隨后被開發(fā)應(yīng)用至肝臟纖維化程度檢測。FibroScan通過測定瞬時(shí)彈性剪切波在肝臟中的傳播速度和測量超聲波在肝臟脂肪中的衰減系數(shù)，計(jì)算出肝臟的硬度值和定量評估肝臟的脂肪變程度；大量研究和臨床經(jīng)驗(yàn)表明，F(xiàn)ibroScan502超聲診斷儀檢查適用各種肝臟疾病，包括病毒性肝炎、脂肪肝、肝纖維化、肝硬化等慢性肝病的病情評估，并優(yōu)于B超聲等影像學(xué)。FibroScan502超聲診斷儀檢查具有“無創(chuàng)傷、操作方便、準(zhǔn)確性高、重復(fù)性好、結(jié)果量化”等諸多優(yōu)點(diǎn)。目前，國際臨床研究尚未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。FibroScan502超聲診斷儀檢查已被納入《中國慢性乙型肝炎防治指南》（2015版）評估肝臟纖維化程度的一項(xiàng)重要檢查。

　　FibroScan502超聲診斷儀檢查優(yōu)勢：

　　1)無創(chuàng)無痛，一箭雙雕：無需采血，無需肝穿，無痛便能檢測出肝臟脂肪變程度及肝臟纖維化程度，減少肝穿的次數(shù)。

　　2)快速簡便：不依賴超聲影像的操作基礎(chǔ)，全過程只需要數(shù)分鐘，檢查結(jié)果立即顯示。

　　3)易重復(fù)：可根據(jù)需要反復(fù)進(jìn)行，對身體無副作用。

　　4)安全：臨床研究并未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

　　5)準(zhǔn)確：受益于建立的檢測程序，測量結(jié)果是10次有效測量的中位數(shù)。

　　6)適用范圍廣：可用于所有的慢性肝病的肝臟硬度檢測及脂肪變定量檢測。

　　適應(yīng)證：各種肝病檢查。

　　不適用人群：過度肥胖可能導(dǎo)致檢測失敗，大量腹水，孕產(chǎn)婦，有植入起搏器，右上腹有大面積瘡口、疤痕者。

　　FibroScan502超聲診斷儀檢查缺點(diǎn)：

　　1)測定值可受多種因素影響，如肥胖、肋間隙狹窄等因素限制，腹水及人體質(zhì)量指數(shù)(BMI)過高(BMI>30kg／m2)的患者通常不能成功測量。

　　2)測定值受肝臟炎癥活動(dòng)度(表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶或膽紅素水平升高)、肝外膽汁淤積、肝靜脈淤血等因素影響，而產(chǎn)生偏差。

　　故為了避免FibroScan所獲結(jié)果偏差導(dǎo)致對患者病情評估失誤，應(yīng)結(jié)合腹部其他的影像學(xué)、血液檢查等臨床資料綜合分析。必要時(shí)可動(dòng)態(tài)多次復(fù)查以增加敏感性及特異性。

　　肝纖維化的實(shí)驗(yàn)室檢查及臨床意義

　　肝纖維化篩查建議：多種病因可導(dǎo)致慢性肝炎、肝纖維化，甚至肝功能檢查正常的小三陽人群也有報(bào)道發(fā)生無癥狀的肝纖維化。肝纖維化的高危人群建議定期做肝纖維化血清學(xué)檢查。

　　肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，導(dǎo)致肝內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)過度沉淀的病理過程，許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化。肝纖的危害：肝纖維化-->肝硬化-->肝癌。高危人群主要包括：乙肝小三陽、大三陽者，丙肝病毒感染者，肝功能檢查異常者。肝纖維化癥狀：可能出現(xiàn)疲乏無力、食欲減退、惡心、嘔吐、進(jìn)食后上腹部飽脹、腹脹、便秘或腹瀉、肝區(qū)隱痛、鼻衄、牙齦出血、皮膚粘膜紫癜或出血等癥狀。肝纖維化早期可以控制和逆轉(zhuǎn)，早發(fā)現(xiàn)是關(guān)鍵。

　　現(xiàn)有檢查方法

　?。ㄒ唬┙M織病理學(xué)檢查是判斷慢性肝病是否已導(dǎo)致肝纖維化的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但肝活檢是一種創(chuàng)傷性檢查，存在較大疼痛和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，不方便反復(fù)取樣，且存在取樣誤差。

　?。ǘ┯跋駥W(xué)診斷：影像學(xué)評估以超聲較普遍，但目前影像學(xué)技術(shù)不能評估肝纖維化的早期階段，具有一定局限性。

　?。ㄈ┭鍖W(xué)診斷：具有取樣方便，可隨時(shí)多次采血、價(jià)格低、無創(chuàng)傷等優(yōu)勢，利于早期發(fā)現(xiàn)肝纖，動(dòng)態(tài)監(jiān)測肝纖，是目前應(yīng)用最廣泛的肝纖維化檢查方法。

　　常用肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)簡介

　　透明質(zhì)酸HA

　　HA是基質(zhì)成分，可較靈敏的反映肝內(nèi)已生成的纖維量及肝細(xì)胞受損情況，有資料認(rèn)為血清HA動(dòng)態(tài)檢測較肝活檢更能完整地反映肝全貌，是肝纖維化和肝硬變的敏感指標(biāo)。血清HA在急肝、慢遷肝時(shí)輕度升高-->慢活肝時(shí)顯著升高-->肝硬化時(shí)極度升高。血清HA的檢測能較好地反應(yīng)肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后。此外在腎病、惡性腫瘤患者血清HA水平也可升高。

　　層粘連蛋白LN

　　為基底膜中特有的非膠原性結(jié)構(gòu)蛋白。LN與纖維化程度和門脈高壓呈正相關(guān)，纖維化后期升高尤為顯著；慢活肝和肝硬變及原發(fā)性肝癌時(shí)明顯增高；可提示酒精肝是否存在門靜脈高壓。另外血清LN的水平與腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移、糖尿病等有關(guān)。

　　III型前膠原N端肽PⅢPN-P

　　反映肝內(nèi)III型膠原合成。PIIPN-P與肝纖維化形成的活動(dòng)程度密切相關(guān)，持續(xù)PIIPN-P升高，提示病情可能會惡化并向肝硬化發(fā)展，而PIIPN-P降至正常預(yù)示病情緩解；反映肝纖維合成狀況和炎癥活動(dòng)性，早期升高顯著，而陳舊性肝硬化和部分晚期肝硬變、肝萎縮患者血清PIIPN-P不一定增高。

　　IV型膠原CIV

　　為構(gòu)成基底膜主要成份，反映基底膜膠原更新率，含量增高可較靈敏反映出肝纖過程，是肝纖的早期標(biāo)志之一,也是藥物療效和預(yù)后觀察重要依據(jù)。臨床研究表明，血清CIV水平能較好地反應(yīng)肝細(xì)胞損害、纖維化程度，隨著慢遷肝-->慢活肝-->肝硬化-->肝癌病程演進(jìn)，CIV在血清中的含量逐步升高。

　　甘膽酸CG

　　甘膽酸在肝細(xì)胞合成，經(jīng)膽管排入膽囊貯存，餐后膽囊收縮，隨膽汁排入小腸，參與脂肪的消化吸收。當(dāng)肝細(xì)胞受損或膽汁淤滯時(shí)，可使血中CG含量增高。急性肝炎、慢活肝、肝硬化及原發(fā)性肝癌患者CG均較正常對照組明顯升高，其升高陽性率依次為急性肝炎＞慢性活動(dòng)性肝炎＞原發(fā)性肝癌＞肝硬化，血清CG含量隨病情好轉(zhuǎn)而下降，血清CG檢測，被認(rèn)為是診斷妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）最敏感的指標(biāo)。

　　樣本采集和報(bào)告發(fā)放時(shí)間

　　標(biāo)本采集方法：綠帽管(肝素鈉抗凝管)采集空腹靜脈血3-5ml，充分混勻，立即送檢。

　　報(bào)告發(fā)放時(shí)間：每天12點(diǎn)前采血，下午3點(diǎn)取結(jié)果。12點(diǎn)后不建議采血，以免對結(jié)果有影響。