梅的人生先生正在打干擾素,2個(gè)月中HBsAg水平從29.95降至25.32,他問(wèn):再堅持打一年,繼續提高身體的免疫力,有沒(méi)有希望把HBsAg降下來(lái)?
小小劉先生是“小三陽(yáng)”,打派羅欣3個(gè)月HBVDNA小于三次方了,原來(lái)表面抗原151納克,表面抗體1.1單位(>10陽(yáng)性);現在表面抗原12.7納克,表面抗體4.2單位。他問(wèn):表面抗體有可能繼續增加,表面抗原繼續下降嗎?
Winner先生用普通干擾素一年后,轉成4、5陽(yáng),DNA陰,但是停藥4個(gè)月后表面抗原又轉成了陽(yáng)。現在肝功正常,DNA也是陰性,就是“小三陽(yáng)”。他說(shuō):我覺(jué)得有點(diǎn)遺憾,沒(méi)有能夠再堅持用幾個(gè)月干擾素,沒(méi)能產(chǎn)生抗體。我想請問(wèn)您一下,我現在該怎么辦?
西西你好小姐打過(guò)26個(gè)月的長(cháng)效干擾素,已經(jīng)是HBeAg陰性、HBeAb陽(yáng)性,甚至表面抗原也陰轉了,只缺少表面抗體,她還想把表面抗體打出來(lái)。
蘇先生先用干擾素后又用拉米夫定治愈了乙肝,表面抗體水平為11.63,他問(wèn):通過(guò)治療產(chǎn)生的抗體和注射乙肝疫苗產(chǎn)生的抗體有何不同?
最近幾天竟有五位網(wǎng)友提出關(guān)于抗病毒治療清除“小三陽(yáng)”的問(wèn)題:
前面二位病友治療有了一些好轉,希望繼續治療能逐漸清除“小三陽(yáng)”;
第三位曾經(jīng)表面抗原轉陰過(guò),現在又逆轉位“小三陽(yáng)”;
第四位一、二、三都陰了,還想把表面抗體也打出來(lái);最后一位經(jīng)過(guò)治療已經(jīng)清除表面抗原、出現表面抗體,乙肝已經(jīng)恢復,但對此還有一點(diǎn)疑問(wèn)。
一般認為慢性乙型肝炎是不能根治的疾病,現在用干擾素治療有了可能性,我們能夠努力去追求這一目標嗎?
抗病毒治療清除“小三陽(yáng)”能有多大幾率?
我國是乙肝病毒感染的高發(fā)地區,全國大約有多一半的成年人自然感染而產(chǎn)生了表面抗體,這些都是對乙肝病毒免疫正常的人。
慢性乙肝病毒攜帶者雖然對一般感染的免疫反應都是正常的,但對乙肝病毒卻缺乏正常免疫反應(醫學(xué)術(shù)語(yǔ)“免疫耐受”)。
在這些人中25%將發(fā)生肝炎;大多數繼續攜帶的要到四十歲后逐漸清除“大三陽(yáng)”,又經(jīng)過(guò)若干年才能清除“小三陽(yáng)”。
慢性乙型肝炎病人對乙肝病毒的免疫,比慢性攜帶者要強一些,而比一般成年人要弱的多。
迄今臺灣和香港對慢性乙型肝炎華人用干擾素治療的報告,沒(méi)有發(fā)現能清除“小三陽(yáng)”的,這一結論發(fā)表在2007年美國肝病學(xué)會(huì )處理慢性乙肝的指導意見(jiàn)中。
一般認為:華人的感染發(fā)生在嬰幼兒時(shí)期,從而對乙肝病毒產(chǎn)生了免疫耐受性(就是對此種病毒缺乏清除反應);而歐美人發(fā)生在成年期,慢性肝炎治好后近半數人會(huì )產(chǎn)生表面抗體。
上述結論不完全正確,我們參加過(guò)派羅欣的國際臨床試驗,在我國全體“大三陽(yáng)”的病人中治療后約3~5%、在已經(jīng)清除“大三陽(yáng)”的病人中也只有近10%表面抗原消失。
我們自己用賽若金治療經(jīng)過(guò)長(cháng)期隨訪(fǎng)的374人,1年后在已經(jīng)清除“大三陽(yáng)”的病人中“小三陽(yáng)”也清除的有8%,4年后才有10%。
用核苷類(lèi)藥也有表面抗原消失的,因為這類(lèi)藥不能激發(fā)免疫,所以清除“小三陽(yáng)”的非常少,這些年我還只見(jiàn)過(guò)用賀普丁6年后有2人。
檢測表面抗原的水平有什么意義?
當前檢查表面抗原水平,國際標準通用的是雅倍試劑,但也只能是半定量,我們多年使用,區別陰性和陽(yáng)性比國內的定性試劑要靈敏很多,計量卻并不十分準確,只能看個(gè)大概高低,定期連續檢測可以看出下降的趨勢。
一般而言,抗病毒治療結束時(shí),“大三陽(yáng)”清除而表面抗原還很高的,表示肝內病毒水平可能很高,停藥后要很多年“小三陽(yáng)”才會(huì )消失,在一年內還要警惕復發(fā);“大三陽(yáng)”清除后表面抗原較低的,“小三陽(yáng)”可能只需要幾年就會(huì )消失。
干擾素治療中表面抗原水平降到很低,如雅倍試劑檢測在10單位以下,如果繼續治療,可能兩三個(gè)月內就能轉陰(<2.1),但也有人半年后才轉,個(gè)別人甚至1年后才轉陰;也有慢慢又長(cháng)上來(lái)的,對“小三陽(yáng)”轉陰雖不是“可望而不可及”,卻確是“難能可貴”的。
當前抗病毒治療能達到的終點(diǎn)是什么?
當前國內外肝病專(zhuān)家的共識:
干擾素治療慢性乙型肝炎的終點(diǎn)還只能是:
①HBVDNA穩定保持在很低水平;
②HBeAg轉陰;
③肝功能正常。
這樣,只是肝內還有很少數量的病毒,處于相對的復制靜止狀態(tài),血清中檢不出病毒,沒(méi)有傳染性;炎癥病變恢復,不會(huì )向肝硬化和肝癌發(fā)展了。
因為只有很少數病人在治療結束時(shí)能夠獲得“小三陽(yáng)”清除,只有在表面抗原很低的病人,稍稍延長(cháng)一些治療時(shí)間試一試,不宜作為追求的目標。
通過(guò)治療產(chǎn)生的抗體與自然感染產(chǎn)生、或注射疫苗產(chǎn)生的抗體有何不同?
自然感染后產(chǎn)生、或注射乙肝疫苗后,因為都是正常免疫的人群,產(chǎn)生的表面抗體很穩定,即使幾年后消失,仍有免疫記憶,當再次接觸乙肝病毒時(shí),馬上就能轉回陽(yáng)性。所以已經(jīng)有過(guò)表面抗體的人,至少在十幾年內是不需要加強注射的。
然而,通過(guò)治療產(chǎn)生的表面抗體不是非常穩定,體內還可能殘存很少數量的病毒,有少數人還可能會(huì )逆轉。
我們近些年來(lái)用干擾素治療了近一千病人,有60多人表面抗原消失、或者已經(jīng)產(chǎn)生了抗體,有2人表面抗原又逆轉為陽(yáng)性了,其中1人是因眼病用了皮質(zhì)激素,另一人沒(méi)有找到轉陽(yáng)的原因。
我認為醫生應該實(shí)話(huà)實(shí)說(shuō),相信病人能正確對待自己的疾病,只有讓病人了解真實(shí)的情況,才不會(huì )耽誤治療,才不會(huì )浪費精力和錢(qián)財。