從科學(xué)普及的角度這是一篇很好的文章，可以幫助專(zhuān)業(yè)人員和家長(cháng)從另一個(gè)角度看待孤獨癥兒童的病因和治療。因為孤獨癥的病因和治療方面，目前為止，實(shí)際上仍然都是一個(gè)探索和發(fā)現的階段，遠未到可以蓋棺定論的時(shí)候。既然如此，專(zhuān)業(yè)人員也好，家長(cháng)也好，保持一個(gè)開(kāi)放的思維和態(tài)度，是必要的。

　　所謂開(kāi)放，就是不盲目否定，也不盲目崇信，注重其所以如此的過(guò)程和所以能如此的因素，把成功當作個(gè)體的成功而不是普適的成功，把失敗也當作個(gè)體的失敗而不是普適的失敗，把興趣集中在對個(gè)體性因素（無(wú)論成功還是失敗）的發(fā)現和探討上。個(gè)體成功的多了，個(gè)體成功因素探討的明了了，就會(huì )有普適的東西出來(lái)。

　　從失敗中也可以作如是觀(guān)。鑒于此理由，我主張發(fā)此篇文章。唯一要提醒的是，這里確實(shí)介紹了一個(gè)個(gè)案，而且這個(gè)個(gè)案有些成功的結果，對成功的個(gè)體因素分析信息卻不詳備。但有幾個(gè)個(gè)體信息是需要注意的，第一，實(shí)行這種試驗性免疫干預的，本身除了是孤獨癥兒童的媽媽以外，她還是一位著(zhù)名醫院、著(zhù)名科室、專(zhuān)業(yè)的免疫科醫生；恐怕能復制這個(gè)條件的人不多；第二，這個(gè)兒童也是有些特殊的問(wèn)題，比如飲食和睡眠方面等；第三，伴隨的其他好轉（比如語(yǔ)言、理解和社會(huì )性）可能是干預的結果也可能是伴生的獨立現象。至少能想到這么幾點(diǎn)的，家長(cháng)和專(zhuān)業(yè)人員對此就算有了個(gè)開(kāi)放的態(tài)度。

　　當然，僅僅持有一個(gè)開(kāi)放的態(tài)度，對于陪伴一個(gè)孤獨癥兒童成長(cháng)是遠遠不夠的，還應該有一定得定見(jiàn)與行動(dòng)，這個(gè)定見(jiàn)，就是在諸多開(kāi)放的信息中，哪些是到目前為止，較為有普適性的意見(jiàn)和結論，雖然，這個(gè)意見(jiàn)和結論不見(jiàn)得永恒，但它既然是暫時(shí)中被沉淀下來(lái)的，那就自然比現有其他的意見(jiàn)和結論更有希望獲得持久和永恒。

　　我的兒子童童三歲半時(shí)確診為自閉癥，回想起兩歲前的那個(gè)人見(jiàn)人愛(ài)的小寶寶，我傷心欲絕，趕緊找好的老師和學(xué)校進(jìn)行行為矯正訓練。可是童童的癥狀越來(lái)越重，訓練了一年半，到了五歲還是不會(huì )說(shuō)話(huà)，甚至張口發(fā)音都不能。

　　作為臨床醫生的我心急如焚，開(kāi)始尋找可能對童童有效的治療藥物，最后選擇了一個(gè)副作用小和調節免疫作用強的藥：靜脈用丙種球蛋白。輸丙球的次日，奇跡出現了。童童開(kāi)始吃核桃、開(kāi)心果等堅果了（之前只能吃軟米飯和面條），凌晨?jì)牲c(diǎn)到五點(diǎn)的失眠也消失了。漸漸地與童童對話(huà)時(shí)那種對牛彈琴的感覺(jué)沒(méi)有了，他對我們的要求開(kāi)始有反應了。于是繼續堅持免疫治療，每月輸一次丙球，兩個(gè)月后童童能準確發(fā)單音了，半年后（趕在六歲前）有了簡(jiǎn)單的主動(dòng)語(yǔ)言。雖然進(jìn)步像蝸牛，對于我們這些經(jīng)歷了長(cháng)久失望、絕望和等待的家長(cháng)來(lái)說(shuō)，已經(jīng)是很大的回報了。而童童的小同學(xué)們，與他一樣病情嚴重的自閉癥患兒，到八歲還不會(huì )仿說(shuō)的有兩個(gè)，也始終沒(méi)有停止過(guò)訓練。

　　為了拯救孩子，我讀了大量的科學(xué)文獻，越來(lái)越相信自閉癥是可以治好的（不是痊愈）。隨著(zhù)對其流行病學(xué)調查和發(fā)病機制的研究，關(guān)于自閉癥的概念有了新的認識。

　　首先，遺傳因素并非決定性因素。如果自閉癥是由基因決定，那么發(fā)病率應該在一個(gè)比較穩定的水平。如果是因為診斷水平和重視程度的提高，那在一定時(shí)間內發(fā)病率應該相對穩定。事實(shí)是發(fā)病率和病人總數在不斷上升。近20年的基因研究也并未確定自閉癥的標記性基因，而被認為可能有關(guān)的基因在大多數自閉癥患者中是查不到的，并且這些基因與炎癥和免疫密切相關(guān)。發(fā)表在權威雜志的文章介紹了出生后兩個(gè)月內的自閉兒與正常嬰兒的目光對視無(wú)顯著(zhù)差異，大膽提出自閉癥患者出生時(shí)可能是正常的，并非大腦先天缺陷病。因此，環(huán)境影響機制應當充分考慮和重視。

　　其次，自閉癥是大腦的發(fā)育障礙，還是能夠影響大腦功能的系統性疾病？我們的星兒與唐氏兒和智障兒明顯不同，他們不光有神經(jīng)精神異常和神經(jīng)系統功能異常，還有各種各樣的問(wèn)題，比如胃腸道炎癥、免疫系統功能失調、新陳代謝異常和線(xiàn)粒體功能障礙，實(shí)際上自閉癥是一系統性疾病。盡管它是根據行為特點(diǎn)來(lái)定義的，但是有兩點(diǎn)是明顯的:（1）該癥狀是有生物基礎的；（2）理解該癥狀的生物特性非常重要。國外近十年的生物醫學(xué)治療就是在此基礎上發(fā)展起來(lái)的，屬于另類(lèi)醫學(xué)，因有效已被美國的許多家長(cháng)接受。

　　最后，需要重點(diǎn)強調的是自閉癥的免疫學(xué)機制可能是自閉癥發(fā)病的重要基礎，也是未來(lái)自閉癥治療的新方向。它的免疫學(xué)特征包括：（1）慢性病程、病因不明；（2）免疫病家族史：銀屑病、風(fēng)濕性關(guān)節炎和乳糜瀉等；（3）自身免疫性疾病：川崎病、皮膚炎癥表現（瘙癢、紅腫）、胃腸道癥狀（便秘、腹瀉、腹痛、腹脹）；（4）疫苗接種問(wèn)題：部分患兒在接種疫苗后很快發(fā)病。而北歐的部分國家沒(méi)有疫苗接種，那里的自閉癥極其罕見(jiàn)。（5）過(guò)敏及食物不耐受現象：患兒普遍對牛奶中的酪蛋白和小麥的麥膠蛋白不耐受，其相關(guān)的免疫球蛋白（Ig）G顯著(zhù)升高；大多數禁食或去除不耐受食物的患兒，皮膚炎癥消退，興奮性顯著(zhù)下降，認知、理解和語(yǔ)言都有一定程度的改善。這些提示自閉癥可能是一種免疫相關(guān)性疾病。

　　免疫指識別“自己”和“非己”，破壞和排斥外來(lái)的抗原物質(zhì)，或自體的損傷細胞和腫瘤細胞，發(fā)揮抗感染、維持內環(huán)境穩定和抗腫瘤的作用。自身免疫是指免疫系統錯誤地將“自己”識別為“非己”，破壞自身組織和細胞，導致器官損傷，從而出現功能異常。自閉癥患兒不該有的自身免疫應答過(guò)強，如超敏反應、食物不耐受和自身免疫病等自身免疫現象常見(jiàn)。而保護自我的免疫應答過(guò)弱或缺乏，經(jīng)常發(fā)生呼吸道、耳、大腦和消化道的感染，包括細菌、病毒和真菌感染。一些患兒身體抵抗力弱，營(yíng)養不良，伴隨多種疾病，血清IgG水平下降，提示固有的免疫力低下。那么這些普遍存在的免疫紊亂是否會(huì )影響大腦的功能？

　　顯著(zhù)的神經(jīng)炎癥和小膠質(zhì)細胞的活化為孤獨癥患者最突出的特征之一。大腦皮層、白質(zhì)，特別是在小腦炎癥因子顯著(zhù)增多，如白介素（IL）-β1和腫瘤壞死因子（TNF）-α。星形膠質(zhì)細胞產(chǎn)生炎癥細胞因子，如TNF-α和單核細胞趨化蛋白（MCP）-1。細胞因子的異常可能在神經(jīng)元的發(fā)育和活化中具有重要的生物學(xué)效應。如神經(jīng)生成因子IL-6，可直接改變神經(jīng)元的增殖、存活、死亡，皮質(zhì)神經(jīng)元樹(shù)突發(fā)育、神經(jīng)活動(dòng)、長(cháng)時(shí)程增強效應和神經(jīng)發(fā)育，進(jìn)而造成行為異常。IL-β1和TNF-α則與少突膠質(zhì)細胞的毒性、軸突生長(cháng)和海馬回中維持突觸可塑性的調節有關(guān)。

　　抗神經(jīng)自身抗原成分的抗體可能破壞腦組織，引起神經(jīng)炎癥。33個(gè)自閉癥孩子與18個(gè)正常、20個(gè)智力遲緩和12個(gè)唐氏綜合癥孩子做比較，58%的自閉癥患兒抗髓磷脂蛋白自抗體陽(yáng)性，其他孩子中只有9%陽(yáng)性。髓鞘形成是人腦發(fā)育的重要組成部分。髓磷脂像護套一樣把神經(jīng)包圍起來(lái)，神經(jīng)必須依賴(lài)髓磷脂才能有效地傳導能量的脈沖。就像電線(xiàn)的絕緣外層，髓磷脂的脂肪層幫助把電流圍護起來(lái)，從而保持神經(jīng)電信號的完整性。當電線(xiàn)的絕緣遭到破壞或毀壞時(shí)，電流就會(huì )中斷或者短路。當免疫系統攻擊自身的髓磷脂時(shí)，短路就在大腦里發(fā)生了。綜上，自閉癥腦組織的免疫異常與神經(jīng)發(fā)育和障礙關(guān)系密切。

　　自閉癥胃腸道的免疫異常也是引起大腦發(fā)育障礙的主要原因。自閉癥患者多有胃腸道受累，常見(jiàn)癥狀：便秘、腹瀉、反酸、打嗝和腹痛等。52%有胃腸道癥狀的患兒出現睡眠障礙和夜間驚醒，43%反流性食管炎的患兒表現為不可解釋的易激惹性。此外，自傷和攻擊等問(wèn)題行為，以及睡眠紊亂或煩躁等情緒問(wèn)題，在胃腸道受累的患者中普遍存在。

　　人體的消化道不僅消化食物和吸收營(yíng)養物質(zhì)，也是抵抗外來(lái)病菌侵犯的主要器官。大量的免疫細胞存在于腸道，殺滅對人體有害的微生物，與有益的微生物共生，分泌保護性因子，發(fā)揮天然屏障作用。如果出現病變，則無(wú)法保證人體所需的營(yíng)養物吸收，有害的物質(zhì)反而可穿過(guò)腸道粘膜進(jìn)入血流，再經(jīng)血腦屏障進(jìn)入大腦。自閉癥患兒的內鏡檢查發(fā)現存在明顯的腸道炎癥，導致“腸漏”。自閉癥胃腸道的免疫異常包括：小腸免疫球蛋白IgG升高，與淋巴細胞浸潤和腺細胞增殖有關(guān)；患兒腸道內淋巴細胞CD8明顯升高；粘膜固有層過(guò)量T細胞浸潤；腸上皮細胞膜和基底膜出現IgG1和IgG4的沉積；腸道淋巴細胞自發(fā)產(chǎn)生的TNF-α增加。

　　食物不耐受的發(fā)生部位在腸道，進(jìn)食不耐受的食物后，局部出現免疫炎癥反應，釋放的有害物質(zhì)迅速入血，穿過(guò)血腦屏障，數十分鐘即可出現興奮和情緒問(wèn)題等異常表現。腸道菌群失調、食物不耐受和免疫學(xué)異常，是自閉癥腸道的主要問(wèn)題，但孰因孰果尚不明確。腸道菌群的微環(huán)境改變和大腦功能間的交流可能是通過(guò)神經(jīng)-內分泌-免疫網(wǎng)絡(luò )來(lái)實(shí)現的，而自閉癥的免疫異常是聯(lián)接腸腦軸的主要環(huán)節。

　　因此，自閉癥的發(fā)病機制是在基因易感的基礎上，由環(huán)境因素促發(fā)，引起體內免疫失衡，改變胃腸道和血腦屏障功能，產(chǎn)生炎癥因子、神經(jīng)興奮介質(zhì)和針對腦成分的自身免疫，從而出現慢性神經(jīng)炎癥，影響神經(jīng)形成、遷移及突觸的塑造，導致神經(jīng)病變。深入研究自閉癥的免疫學(xué)機制，找到免疫異常的核心環(huán)節是探尋有效治療的關(guān)鍵。特別是倒退型的自閉癥，后天環(huán)境因素在發(fā)病中起著(zhù)重要作用，是生物醫學(xué)和免疫療法的主要干預對象，聯(lián)合行為矯正等多種訓練方法可以顯著(zhù)改善這些孩子的預后。特別是近兩年自閉癥生物醫學(xué)治療的經(jīng)驗和再認識給自閉癥康復帶來(lái)希望，我們也盼望著(zhù)醫學(xué)免疫學(xué)治療會(huì )更上層樓，最大程度地糾正我們星兒的免疫紊亂，從病因層面進(jìn)行干預。讓我們繼續努力，相信并盼望著(zhù)那一天的到來(lái)。