英國《自然·通訊》雜志11日公布的一篇醫學(xué)論文，報告了一種改進(jìn)一類(lèi)阿爾茨海默病藥物的方法，能減少藥物副作用。新研究闡明了一種被稱(chēng)為“BACE1”抑制劑的藥物為何會(huì )造成患者眼部的副作用，并描述了一種檢測方式，可以預測藥物是否會(huì )在動(dòng)物身上產(chǎn)生視力方面的副作用。

　　從病理學(xué)來(lái)講，阿爾茲海默病主要是大腦和特定皮層下區域神經(jīng)元和突觸的損傷，這種損傷使病人出現顯著(zhù)的大腦萎縮和衰退，但病因迄今仍不明朗。目前已知在神經(jīng)細胞膜上，有一種叫做淀粉樣母體蛋白（APP）的膜蛋白，對神經(jīng)元的生長(cháng)、存活、創(chuàng )傷后修復有關(guān)鍵作用，但在患阿爾茲海默病后，病變會(huì )導致APP被酶分解成小分子片段——其中之一就是β淀粉樣蛋白，它會(huì )在患者神經(jīng)元外部大量積累和沉積，被認為是造成神經(jīng)元損傷的主要原因。

　　由于β-分泌酶（BACE1）與淀粉樣蛋白的形成緊密相關(guān)，因此，科學(xué)家正在積極研發(fā)“BACE1”抑制藥物，希望能減緩疾病發(fā)展。然而，幾種候選藥物都沒(méi)能通過(guò)臨床試驗，一定程度上是因為這類(lèi)藥物會(huì )在眼部積累有毒物質(zhì)。

　　位于美國康涅狄格州的輝瑞公司全球研究與開(kāi)發(fā)部研究人員道格拉斯·約翰遜及安德魯·祖爾的團隊，此次使用了化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)方法，發(fā)現其中一種“BACE1”抑制劑可抑制一種叫作組織蛋白酶D的蛋白。進(jìn)一步研究表明，組織蛋白酶D的抑制（在培養的人類(lèi)細胞中測定），確實(shí)與“BACE1”抑制劑在動(dòng)物模型中造成的已知視力副作用密切相關(guān)。通過(guò)篩選幾種已知的“BACE1”抑制劑，研究人員識別出了不會(huì )造成眼部副作用的特定化合物。

　　論文作者總結指出，這些數據將有助于開(kāi)發(fā)副作用更少的阿爾茨海默病藥物。