氯氮平是二代抗精神病藥物,適用于難治性精神分裂癥、持續自殺傾向行為及不能耐受其他抗精神病藥物的患者,因氯氮平可能出現諸如血象異常(粒細胞減少、白細胞減少等)、胃腸道抑制作用等威脅生命的不良反應,因而已不作為臨床上的一線(xiàn)用藥。
但在臨床實(shí)踐中,一個(gè)非常復雜甚至是悖論的情況不容忽視--對于那些曾因各種原因導致血象異常,特別是粒細胞缺乏或白細胞缺乏的患者,是否不能繼續或開(kāi)始使用氯氮平進(jìn)行干預治療。
如若此時(shí)更換另外一種結構與氯氮平完全不同的抗精神病藥物,這極容易使患者導致出現復發(fā),癥狀難以穩定,臨床上現有的證據顯示,這一現象出現的概率高達80%;而另一種決策是繼續使用氯氮平,但現有的證據亦顯示,患者可能會(huì )出現較之前更為嚴重的血象異常。
基于是否使用氯氮平的「糾結」臨床決策,來(lái)自阿根廷布宜諾斯艾利斯大學(xué)藥理學(xué)系的Prokopez博士團隊,在《臨床精神學(xué)藥理學(xué)》(JournalofClinicalPsychopharmacology)上發(fā)表了一篇個(gè)案系列研究,通過(guò)統計學(xué)分析方法,客觀(guān)分析了繼續使用氯氮平進(jìn)行激發(fā)干預的患者出現不良反應的幾率。
結果并無(wú)統計學(xué)意義
該團隊基于該國生產(chǎn)氯氮平的四家藥企各自設計的不良反應監測系統。從該數據庫中,納入19名曾因各種原因出現血象異常,現「大膽」服用氯氮平的患者。
這些患者白細胞計數均低于3000/μL,和(或)中性粒細胞計數低于1500/μL,且在住院期間均予以24h密切觀(guān)察,予以氯氮平的醫囑是經(jīng)過(guò)臨床審慎決策得出的。
以上信息均通過(guò)住院病歷及主管醫師、患者家屬等逐條確認。研究者以發(fā)生血象異常為研究結果,采用Kaplan-Meier生存分析的方法,分析出現血象異常的可能原因。
結果顯示,19名患者經(jīng)「氯氮平激發(fā)實(shí)驗」至觀(guān)察期結束,共有6名患者出現血象異常,其中5例為粒細胞細胞缺少、白細胞減少1例。同時(shí),這6名患者經(jīng)氯氮平治療至發(fā)生不良反應的中位時(shí)間為182天,與未出現血象異常的15名患者相比,這一指標尚無(wú)統計學(xué)意義。
氯氮平:用與不用的抉擇
作為非臨床首選用藥,氯氮平在最新的相關(guān)指南上已經(jīng)明確指出在難治性精神分裂癥或其他藥物干預措施無(wú)效的情況下,再考慮使用。
在充分對患者進(jìn)行血象監測的情況下,該藥物對血象的不良影響,嚴重制約著(zhù)其使用。在患者曾發(fā)生過(guò)粒細胞減少等血象異常病史的情況下,在經(jīng)過(guò)嚴密的討論后,如確定需要使用氯氮平,應該給予利弊風(fēng)險考量的原則。
目前,對于再次使用氯氮平的臨床風(fēng)險證據相對非常缺乏,相關(guān)的研究亦不多。樣本量最大的研究,也僅僅納入了53名病人,最終2次發(fā)生血象異常的患者數達到了38%,這其中大多數患者起病發(fā)病較之前更為嚴重。
目前,基于氯氮平所致的血象異常改變(以粒細胞缺乏為主,以下均討論此類(lèi)不良反應)有兩類(lèi)不同的表現。
第一類(lèi)患者,中性粒細胞計數在500-1500/μL之間,撤藥后,中性粒細胞計數恢復很快。
另一類(lèi)患者則計數低于500/μL,撤藥后,患者血象改變極為緩慢,預后不佳。據于此,患者因首次服用氯氮平而致血象不良改變,可根據上述兩種血象改變特征,對當前是否二次使用氯氮平進(jìn)行治療輔助做出決策,相信隨著(zhù)相關(guān)研究的進(jìn)一步深入,這一疑難問(wèn)題將會(huì )有更多的解答。
本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價(jià): ¥14本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價(jià): ¥22本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價(jià): ¥15本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因導致粒細胞減少癥,一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價(jià): ¥22本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。
健客價(jià): ¥22本品不僅對精神病陽(yáng)性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)等。
健客價(jià): ¥24.8用于防治各種原因引起的白細胞減少癥,急性粒細胞減少癥,尤其是對腫瘤化學(xué)和放射治療以及苯中毒等引起的白細胞減少癥。
健客價(jià): ¥12.5-治療HIV陽(yáng)性或免疫系統損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -對血液系統腫瘤、骨髓移植患者和預期發(fā)生中性粒細胞減少癥(亦即<500細胞/μ1)的患者,可預防深部真菌感染的發(fā)生。 -對于伴有發(fā)熱的中性粒細胞減少癥患者,疑為系統性真菌病時(shí),可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗治療的序慣療法。
健客價(jià): ¥645治療侵襲性曲霉病。 治療非中性粒細胞減少患者中的念珠菌血癥。 治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染(包括克柔念珠菌)。 治療由足放線(xiàn)病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染。
健客價(jià): ¥448用于防治各種原因引起的白細胞減少癥,急性粒細胞減少癥,尤其是對腫瘤化學(xué)和放射治療以及苯中毒等引起的白細胞減少癥。
健客價(jià): ¥10.5深部真菌感染如芽生菌病、組織胞漿菌病、球孢子菌病。淺表真菌感染如花斑糠疹,陰道念珠菌病、足癬、手癬、體癬等,亦用于A(yíng)IDS患者隱球菌病的長(cháng)程治療和中性粒細胞減少癥患者真菌感染的預防。
健客價(jià): ¥39本品適用于敏感細菌引起的下列輕、中度感染:呼吸系統感染,泌尿系統感染,生殖系統感染,皮膚軟組織感染,腸道感染,敗血癥、粒細胞減少及免疫功能低下患者的各種感染。
健客價(jià): ¥6本品適用于敏感細菌引起的下列輕、中度感染:呼吸系統感染、泌尿系統感染、生殖系統感染、皮膚軟組織感染、腸道感染、敗血癥、粒細胞減少及免疫功能低下患者和各種感染等。
健客價(jià): ¥10用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥疾病,膠原性疾病。如風(fēng)濕病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、紅斑狼瘡、嚴重支氣管哮喘、腎病綜合癥、血小板減少性紫癜、粒細胞減少癥、急性淋巴性白血病、各種腎上腺皮質(zhì)功能不足癥、剝脫性皮炎、無(wú)皰瘡神經(jīng)性皮炎、類(lèi)濕疹等。
健客價(jià): ¥12用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥疾病,膠原性疾病。如風(fēng)濕病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、紅斑狼瘡、嚴重支氣管哮喘、腎病綜合癥、血小板減少性紫癜、粒細胞減少癥、急性淋巴性白血病、各種腎上腺皮質(zhì)功能不足癥、剝脫性皮炎、無(wú)皰瘡神經(jīng)性皮炎、類(lèi)濕疹等。
健客價(jià): ¥12本品適用于敏感細菌引起的下列輕、中度感染: 呼吸系統感染:急性支氣管炎、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、扁桃體炎;泌尿系統感染:腎盂腎炎、復雜性尿路感染等; 生殖系統感染:急性前列腺炎、盆腔炎(疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑); 皮膚軟組織感染:傳染性膿皰病、肛周膿腫等; 腸道感染:細菌性痢疾、傷寒及副傷寒; 敗血癥、粒細胞減少及免疫功能低下患者的各種感染。
健客價(jià): ¥9本品適用于敏感細菌引起的下列輕重感染: 1、呼吸系統感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合; 2、并感染、肺炎、扁桃體炎(扁桃體周?chē)撃[); 3、泌尿系統感染:腎盂腎炎、復雜性尿路感染等; 4、生殖系統感染:急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎(疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑); 5、皮膚軟組織感染:傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管(
健客價(jià): ¥13本品適用于敏感細菌所引起的下列輕、中度感染; 呼吸系統感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃體炎(扁桃體周?chē)撃[); 泌尿系統感染:腎盂腎炎、復雜性尿路感染等; 生殖系統感染:急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎(疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑); 皮膚軟組織感染:傳染性膿皰病、峰窩組織炎、淋巴管(結)炎、皮下
健客價(jià): ¥81.呼吸系統感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、扁桃體炎(扁桃體周?chē)撃[); 2.泌尿系統感染:腎盂腎炎、復雜性尿路感染等; 3.生殖系統感染:急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎(疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑); 4.皮膚軟組織感染:傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管(結)炎、皮下膿腫、肛周膿腫等; 5.腸道感染:細菌
健客價(jià): ¥4.5本品適用于敏感細菌引起的下列輕、中度感染; 呼吸系統感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、扁桃體炎(扁桃體周?chē)撃[); 泌尿系統感染:腎盂腎炎、復雜性尿路感染等; 生殖系統感染:急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎(疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑); 皮膚軟組織感染:傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管(結)炎、皮下膿腫、肛周膿腫等; 腸
健客價(jià): ¥9.5本品適用于敏感細菌引起的下列輕、中度感染; 1.呼吸系統感染:急性支氣管炎,慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、扁桃體炎(扁桃體周?chē)撃[); 2.泌尿系統感染:腎盂腎炎、復雜性尿路感染等; 3.生殖系統感染:急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎(疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑); 4.皮膚軟組織感染:傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管(結)炎
健客價(jià): ¥5本品適用于敏感細菌引起的下列輕、中度感染: 呼吸系統感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、扁桃體炎(扁桃體周?chē)撃[); 泌尿系統感染:腎盂腎炎、復雜性尿路感染等; 生殖系統感染:急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎(疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑); 皮膚軟組織感染:傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管(結)炎、皮下膿腫、肛周膿腫等; 腸
健客價(jià): ¥3本品適用于敏感細菌所引起的下列輕、中度感染: 呼吸系統感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃體炎(扁桃體周?chē)撃[); 泌尿系統感染:腎盂腎炎、復雜性尿路感染等; 生殖系統感染:急性前列腺炎、急性附睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎(疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑); 皮膚軟組織感染:傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管(結)
健客價(jià): ¥9.5本品適用于敏感細菌引起的下列輕、中度感染;呼吸系統感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、扁桃體炎(扁桃體周?chē)撃[);泌尿系統感染:腎盂腎炎、復雜性尿路感染等;生殖系統感染:急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎(疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑);皮膚軟組織感染:傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管(結)炎、皮下膿腫、肛周膿腫等;腸道感染:細
健客價(jià): ¥6.5