骨關(guān)節炎（OA）是由多種因素引起關(guān)節軟骨纖維化、皸裂、潰瘍、脫失而導致的以關(guān)節疼痛為主要癥狀的退行性疾病，其發(fā)生與年齡、肥胖、炎癥、創(chuàng )傷及遺傳因素等有關(guān)。骨關(guān)節炎好發(fā)于負重大、活動(dòng)多的關(guān)節，如膝、髖、踝、手、脊柱等，也稱(chēng)骨關(guān)節病、退行性關(guān)節炎等。OA按病因分為原發(fā)性OA和繼發(fā)性OA，原發(fā)性OA多見(jiàn)于中老年人群，無(wú)明確的全身或局部誘因，與遺傳和體質(zhì)因素有一定的關(guān)系；繼發(fā)性OA可發(fā)生于青壯年，繼發(fā)于創(chuàng )傷/外傷、炎癥、關(guān)節不穩定、積累性勞損或先天性疾病等。臨床表現為關(guān)節疼痛及壓痛、關(guān)節活動(dòng)受限、關(guān)節畸形、骨摩擦音(感)及肌肉萎縮等。

今天早讀就為大家系統詳解骨關(guān)節炎的治療藥物與聯(lián)合用藥，值得大家學(xué)習參考！

一、骨關(guān)節炎（OA）的治療藥物

骨關(guān)節炎（OA）治療藥物有非甾體類(lèi)抗炎藥物（NSAIDs）、阿片類(lèi)鎮痛藥物、復方鎮痛藥物、糖皮質(zhì)激素、玻璃酸鈉、醫用幾丁糖、緩解OA癥狀的慢作用藥物（SYSADOAs)、抗焦慮藥物、中成藥等。

非甾體類(lèi)抗炎藥物（NSAIDs）

藥物：

局部外用藥物：雙氯芬酸鈉凝膠、洛索洛芬鈉凝膠膏、氟比洛芬凝膠貼膏等。

全身用藥物：口服藥物（最常用，對乙酰氨基酚、布洛芬、洛索洛芬、雙氯芬酸、塞來(lái)昔布等）、針劑（氟比洛芬酯、酮酪酸等）、栓劑（對乙酰氨基酚栓、吲哚美辛栓等）。

注意事項：

①可緩解疼痛、改善關(guān)節功能。使用口服藥物前，建議先選擇局部外用藥物，尤其是老年人。

②局部外用藥物胃腸道不良反應輕微，可迅速、有效緩解關(guān)節的輕、中度疼痛。局部外用藥物與口服藥物聯(lián)用于中、重度疼痛。需注意局部皮膚的不良反應，如用藥部位輕度或一過(guò)性紅斑、瘙癢等。

③全身用藥物盡量使用最低有效劑量，避免過(guò)量用藥及同類(lèi)藥物重復或疊加使用；上消化道不良反應的危險性較高（如高齡（年齡＞65歲）、長(cháng)期使用、口服糖皮質(zhì)激素、上消化道潰瘍及出血病史、使用抗凝藥、酗酒史），可使用選擇性COX-2抑制劑，若選用非選擇性NSAIDs，同時(shí)加用PPI、H2受體拮抗劑及胃黏膜保護劑；心血管疾病危險性較高，慎用NSAIDs。

阿片類(lèi)鎮痛藥物

藥物：

嗎啡、羥考酮、芬太尼、可待因、曲馬多等

注意事項：

①用于NSAIDs治療無(wú)效或不耐受者。需注意阿片類(lèi)鎮痛藥的不良反應和成癮性發(fā)生率相對較高，建議謹慎采用。

②最常見(jiàn)的不良反應包括惡心、嘔吐、便秘、嗜睡及過(guò)度鎮靜、呼吸抑制等。

復方鎮痛藥物

藥物：

氨酚羥考酮片、氨酚曲馬多片、氨酚雙氫可待因片、洛芬待因緩釋片等

注意事項：

①用于NSAIDs治療無(wú)效或不耐受者。對乙酰氨基酚和NSAIDs有劑量封頂作用，老年者使用復方制劑需謹慎。

②復方制劑中，對乙酰氨基酚日劑量不超過(guò)1.5g或2g。

關(guān)節腔注射藥物

藥物：

糖皮質(zhì)激素、玻璃酸鈉、醫用幾丁糖、生長(cháng)因子和富血小板血漿

注意事項：

①可有效緩解疼痛，改善關(guān)節功能。因是侵入性治療，可能會(huì )增加感染的風(fēng)險，需嚴格無(wú)菌、規范操作。

②糖皮質(zhì)激素起效迅速，短期緩解疼痛效果顯著(zhù)，但反復多次使用會(huì )對關(guān)節軟骨產(chǎn)生不良影響，建議每年最多不超過(guò)2-3次，注射間隔時(shí)間不應短于3-6個(gè)月。糖皮質(zhì)激素局部注射導致全身不良反應罕見(jiàn)。少數會(huì )出現面部潮紅、月經(jīng)不調、短暫睡眠障礙、興奮、過(guò)敏反應、血壓或高糖升高等，多為一過(guò)性。

③玻璃酸鈉可改善關(guān)節功能，緩解疼痛及減少鎮痛藥用量，對早、中期OA者效果更為明顯。其在軟骨保護和延緩疾病進(jìn)程中的作用尚存爭議。常見(jiàn)不良反應主要為注射局部和關(guān)節出現輕微或中度疼痛和腫脹積液，偶有頭痛、發(fā)熱及藥疹。上述不良反應多于注射后24h內發(fā)生，一般能耐受，無(wú)需特殊處理，2-3d后癥狀消失。

④醫用幾丁糖可促進(jìn)軟骨細胞外基質(zhì)的合成，降低炎癥反應，調節軟骨細胞代謝，其有黏彈性及緩吸收性，可作為關(guān)節液的補充成分，減緩關(guān)節炎進(jìn)展及減輕關(guān)節疼痛，改善功能，適于早、中期OA者，每療程注射2-3次，每年1-2個(gè)療程。不良反應有感染、發(fā)熱或局部紅腫、過(guò)敏反應（少見(jiàn)）。禁用于感染性關(guān)節炎、注射部位附近或有全身感染者、損傷嚴重的創(chuàng )傷性關(guān)節炎、急慢性出血性關(guān)節炎癥、嚴重的關(guān)節變形或關(guān)節畸形等。

⑤生長(cháng)因子和富血小板血漿可改善局部炎癥反應，并參與關(guān)節內組織修復及再生。目前其作用機制及長(cháng)期療效尚需進(jìn)一步研究。對有癥狀的OA者可選擇性使用。

緩解OA癥狀的慢作用藥物（SYSADOAs）

藥物：雙醋瑞因、氨基葡萄糖、軟骨素等

注意事項：

①可緩解疼痛癥狀、改善關(guān)節功能及延緩病程進(jìn)展。也有研究認為其并不能延緩疾病進(jìn)展。其對OA的臨床療效尚存爭議，對有癥狀的OA者可選擇性使用。

②雙醋瑞因是白細胞介素1抑制劑，可抑制軟骨降解、促進(jìn)軟骨合成，并抑制滑膜炎癥。其不僅能有效地改善骨關(guān)節炎的癥狀，減輕疼痛及改善關(guān)節功能，且有后續效應，還可延緩OA病程的進(jìn)展，有結構調節作用。

③氨基葡萄糖兼具癥狀調控和結構調控效應。其可改善關(guān)節軟骨的代謝，提高關(guān)節軟骨的修復能力，保護損傷的關(guān)節軟骨，同時(shí)緩解OA的疼痛癥狀，改善關(guān)節功能，延緩OA的病理過(guò)程和疾病進(jìn)程。可聯(lián)合NSAIDs使用。

④軟骨素通過(guò)競爭性抑制降解酶的活性，減少軟骨基質(zhì)和關(guān)節滑液成分的破壞，并通過(guò)減少纖維蛋白血栓的形成，改善滑膜和軟骨下骨的血液循環(huán)。其能有效減輕OA的癥狀，減輕疼痛，改善關(guān)節功能，減少NSAIDs或其他鎮痛藥的用量。

抗焦慮藥物

藥物：

多塞平、阿米替林、普瑞巴林等

注意事項：

用于長(cháng)期持續疼痛的OA者，尤其是對NSAIDs不敏感者，可在短期內緩解疼痛、改善關(guān)節功能。需注意不良反應如口干、胃腸道反應等。

中成藥

含人工虎骨粉、金鐵鎖等有效成分的口服中成藥及外用膏藥。有研究表明，中藥可通過(guò)多種途徑減輕疼痛、延緩OA的疾病進(jìn)程、改善關(guān)節功能。但其作用機制和長(cháng)期療效尚需進(jìn)一步研究。

二、骨關(guān)節炎（OA）治療藥物的聯(lián)合用藥

口服NSAIDs聯(lián)合外用NSAIDs

適于骨關(guān)節炎中、重度疼痛者。外用NSAIDs主要在局部起效，可作為口服NSAIDs的局部增效劑。其可通過(guò)減少口服NSAIDs降低胃腸道等不良反應的發(fā)生風(fēng)險，且對口服NSAIDs療效不佳的部位聯(lián)用外用NSAIDs可增強局部鎮痛效果，達到最佳的治療效果。

氨基葡萄糖+軟骨素

兩者聯(lián)用起協(xié)同作用，氨基葡萄糖能刺激軟骨基質(zhì)的合成，軟骨素則抑制其降解，兩者聯(lián)用可增加軟骨基質(zhì)含量，能更有效地保護關(guān)節軟骨、逆轉損壞及促進(jìn)損傷修復，延緩OA的發(fā)展并減輕癥狀。

其他聯(lián)合用藥如NSAIDs聯(lián)合氨基葡萄糖、口服NSAIDs聯(lián)合外用貼劑/膏藥等。另外，其他治療有水療、冷療、熱療、經(jīng)皮神經(jīng)電刺激、按摩、針灸等。