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老年化會(huì)不會(huì)影響骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病

2019-01-03 來(lái)源:骨保護(hù)加油站  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:細(xì)胞衰老是老年化的特征之一,軟骨細(xì)胞在老年化和OA中都可呈現(xiàn)出細(xì)胞衰老的特征。一個(gè)關(guān)鍵的挑戰(zhàn)是如何最好地明確軟骨細(xì)胞的衰老,確定其中潛在的機(jī)制可能為靶向治療提供新的方向。

很多危險(xiǎn)因素可以導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎(OA)的發(fā)生。例如關(guān)節(jié)的損失、肥胖、遺傳、性別等等。

然而最重要的危險(xiǎn)因素是年齡的增長(zhǎng),老化相關(guān)的改變會(huì)影響關(guān)節(jié)組織,進(jìn)而促進(jìn)OA的發(fā)病。雖然老化和OA有密切的關(guān)聯(lián),但是它們是獨(dú)立的過(guò)程。許多老化相關(guān)標(biāo)志可能參與了OA的發(fā)病,例如基因組不穩(wěn)定、端粒消減、表觀遺傳學(xué)改變、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失、營(yíng)養(yǎng)感失調(diào)、線粒體功能障礙、細(xì)胞衰老、干細(xì)胞衰竭、細(xì)胞間通訊改變等。來(lái)自美國(guó)的Brian等對(duì)此進(jìn)行了一篇綜述報(bào)導(dǎo),發(fā)表在2016年5月的NatureReviewsRheumatology雜志上。

老年化,炎癥和OA

許多研究表明OA與低程度的全身和局部炎癥有關(guān),而老年化同樣與慢性低程度炎癥相關(guān),有時(shí)也被稱為炎性衰老(Inflammaging)。與老年化和年齡相關(guān)疾病聯(lián)系最為密切的細(xì)胞因子是IL-6,體內(nèi)IL-6的水平隨著年齡的增長(zhǎng)不斷增加,并大大增加OA發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。

細(xì)胞衰老和衰老相關(guān)性分泌表型(SASP)

細(xì)胞衰老是老年化的特征之一,軟骨細(xì)胞在老年化和OA中都可呈現(xiàn)出細(xì)胞衰老的特征。一個(gè)關(guān)鍵的挑戰(zhàn)是如何最好地明確軟骨細(xì)胞的衰老,確定其中潛在的機(jī)制可能為靶向治療提供新的方向。細(xì)胞衰老除了抑制增殖以外還有其他功能,如SASP可以產(chǎn)生很多促炎的細(xì)胞因子和基質(zhì)降解酶,SASP相關(guān)的細(xì)胞因子如IL-1a、IL-6、單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP1)存在于OA軟骨中。

軟骨細(xì)胞的衰老

老年化和OA的組織內(nèi)環(huán)境中都存在DNA的損傷和氧化應(yīng)激,這些將改變軟骨細(xì)胞中基因的表達(dá),導(dǎo)致針對(duì)受損DNA的端粒消減。DNA損傷最常見的后果是細(xì)胞周期抑制因子如p16INK4A和p21等上調(diào),引起與衰老相關(guān)的周期停滯,OA患者的軟骨細(xì)

晝夜節(jié)律的作用

軟骨細(xì)胞內(nèi)在的生物鐘發(fā)生了改變。衰老的靶向治療清除老化組織中衰老細(xì)胞的藥物可以模擬創(chuàng)傷修復(fù)時(shí)發(fā)生的衰老細(xì)胞的清除。

氧化應(yīng)激和線粒體

由于線粒體是活性氧的重要來(lái)源之一,年齡相關(guān)的線粒體功能異常導(dǎo)致了ROS的產(chǎn)生和細(xì)胞抗氧化能力之間的平衡失調(diào),這也是OA發(fā)病的影響因素之一。

能力代謝失調(diào)

老年化的另外一個(gè)標(biāo)志是營(yíng)養(yǎng)感失調(diào),人軟骨細(xì)胞和軟骨中也存在OA相關(guān)AKMP活性減少,而且這種活性減少與線粒體生物發(fā)生學(xué)減少有關(guān)。

細(xì)胞外基質(zhì)的改變

老年化引起的晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)堆積導(dǎo)致非酶的膠原交聯(lián),直接改變細(xì)胞外基質(zhì)的機(jī)械性能。

越來(lái)越多的研究致力于闡述老年化是如何促進(jìn)OA的發(fā)生和發(fā)展,而老年化相關(guān)的標(biāo)志是未來(lái)闡明老年化和OA關(guān)系的研究方向。未來(lái)研究的重要目標(biāo)就是明確這些老年化相關(guān)的因素是否會(huì)影響OA的發(fā)病,為臨床靶向治療提供新的方向。

 

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