很多危險因素可以導致骨關(guān)節炎(OA)的發(fā)生。例如關(guān)節的損失、肥胖、遺傳、性別等等。
然而最重要的危險因素是年齡的增長(cháng),老化相關(guān)的改變會(huì )影響關(guān)節組織,進(jìn)而促進(jìn)OA的發(fā)病。雖然老化和OA有密切的關(guān)聯(lián),但是它們是獨立的過(guò)程。許多老化相關(guān)標志可能參與了OA的發(fā)病,例如基因組不穩定、端粒消減、表觀(guān)遺傳學(xué)改變、蛋白質(zhì)穩態(tài)喪失、營(yíng)養感失調、線(xiàn)粒體功能障礙、細胞衰老、干細胞衰竭、細胞間通訊改變等。來(lái)自美國的Brian等對此進(jìn)行了一篇綜述報導,發(fā)表在2016年5月的NatureReviewsRheumatology雜志上。
老年化,炎癥和OA
許多研究表明OA與低程度的全身和局部炎癥有關(guān),而老年化同樣與慢性低程度炎癥相關(guān),有時(shí)也被稱(chēng)為炎性衰老(Inflammaging)。與老年化和年齡相關(guān)疾病聯(lián)系最為密切的細胞因子是IL-6,體內IL-6的水平隨著(zhù)年齡的增長(cháng)不斷增加,并大大增加OA發(fā)病的風(fēng)險。
細胞衰老和衰老相關(guān)性分泌表型(SASP)
細胞衰老是老年化的特征之一,軟骨細胞在老年化和OA中都可呈現出細胞衰老的特征。一個(gè)關(guān)鍵的挑戰是如何最好地明確軟骨細胞的衰老,確定其中潛在的機制可能為靶向治療提供新的方向。細胞衰老除了抑制增殖以外還有其他功能,如SASP可以產(chǎn)生很多促炎的細胞因子和基質(zhì)降解酶,SASP相關(guān)的細胞因子如IL-1a、IL-6、單核細胞趨化蛋白1(MCP1)存在于OA軟骨中。
軟骨細胞的衰老
老年化和OA的組織內環(huán)境中都存在DNA的損傷和氧化應激,這些將改變軟骨細胞中基因的表達,導致針對受損DNA的端粒消減。DNA損傷最常見(jiàn)的后果是細胞周期抑制因子如p16INK4A和p21等上調,引起與衰老相關(guān)的周期停滯,OA患者的軟骨細
晝夜節律的作用
軟骨細胞內在的生物鐘發(fā)生了改變。衰老的靶向治療清除老化組織中衰老細胞的藥物可以模擬創(chuàng )傷修復時(shí)發(fā)生的衰老細胞的清除。
氧化應激和線(xiàn)粒體
由于線(xiàn)粒體是活性氧的重要來(lái)源之一,年齡相關(guān)的線(xiàn)粒體功能異常導致了ROS的產(chǎn)生和細胞抗氧化能力之間的平衡失調,這也是OA發(fā)病的影響因素之一。
能力代謝失調
老年化的另外一個(gè)標志是營(yíng)養感失調,人軟骨細胞和軟骨中也存在OA相關(guān)AKMP活性減少,而且這種活性減少與線(xiàn)粒體生物發(fā)生學(xué)減少有關(guān)。
細胞外基質(zhì)的改變
老年化引起的晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)堆積導致非酶的膠原交聯(lián),直接改變細胞外基質(zhì)的機械性能。
越來(lái)越多的研究致力于闡述老年化是如何促進(jìn)OA的發(fā)生和發(fā)展,而老年化相關(guān)的標志是未來(lái)闡明老年化和OA關(guān)系的研究方向。未來(lái)研究的重要目標就是明確這些老年化相關(guān)的因素是否會(huì )影響OA的發(fā)病,為臨床靶向治療提供新的方向。
在決定使用本品前,應仔細考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險。根據每例患者的治療目標,在最短治療時(shí)間內使用最低有效劑量(見(jiàn)[注意事項]-警告)。 (1)用于緩解骨關(guān)節炎的癥狀和體征。 (2)用于緩解成人類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的癥狀和體征。 (3)用于治療成人急性疼痛。(見(jiàn)[臨床試驗])
健客價(jià): ¥321.急慢性風(fēng)濕性、急慢性關(guān)節炎、急慢性強直性脊椎炎、骨關(guān)節炎。 2.肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。 3.腰背痛、扭傷、勞損及其他軟組織損傷。 4.急性痛風(fēng)。 5.痛經(jīng)或附件炎、牙痛和術(shù)后疼痛。 6.創(chuàng )傷后的疼痛與炎癥,如扭傷、肌肉拉傷等; 7.耳鼻喉嚴重的感染性疼痛和炎癥(如扁桃體炎、耳炎、鼻竇炎等),應同時(shí)使用抗感染藥物。
健客價(jià): ¥4.5本品適用于 - 治療骨關(guān)節炎急性期和慢性期的癥狀和體征 - 治療急性痛風(fēng)性關(guān)節炎 -治療原發(fā)性痛經(jīng) 處方選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑應基于對個(gè)體患者風(fēng)險的全面評估(參見(jiàn)【注意事項】)。
健客價(jià): ¥36適用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的癥狀治療,疼痛性骨關(guān)節炎(關(guān)節病,退行性骨頭節病)的癥狀治療。
健客價(jià): ¥17用于: ①緩解類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、骨關(guān)節炎、脊柱關(guān)節病、痛風(fēng)性關(guān)節炎、風(fēng)濕性關(guān)節炎等各種關(guān)節炎的關(guān)節腫痛癥狀; ②治療非關(guān)節性的各種軟組織風(fēng)濕性疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運動(dòng)后損傷性疼痛等; ③急性的輕、中度疼痛如:手術(shù)后、創(chuàng )傷后、勞損后、痛經(jīng)、牙痛、頭痛等; ④對成人和兒童的發(fā)熱有解熱作用。
健客價(jià): ¥5.5本品為非甾體抗炎藥(NSAID),適用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎,疼痛性骨關(guān)節炎(關(guān)節病、退行性骨關(guān)節病)的治療。
健客價(jià): ¥8原發(fā)性及繼發(fā)性骨關(guān)節炎。
健客價(jià): ¥49本品用于緩解骨關(guān)節炎的疼痛癥狀。
健客價(jià): ¥45適用于全身各個(gè)部位的骨關(guān)節炎、如膝關(guān)節、髖關(guān)節以及脊柱、腕、手、肩關(guān)節和踝關(guān)節等。
健客價(jià): ¥28用于: 1.緩解類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、骨關(guān)節炎、脊柱關(guān)節病、痛風(fēng)性關(guān)節炎、風(fēng)濕性關(guān)節炎等各種關(guān)節炎的關(guān)節腫痛癥狀; 2.治療非關(guān)節性的各種軟組織風(fēng)濕性疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運動(dòng)后損傷性疼痛等; 3.急性的輕、中度疼痛如:手術(shù)后、創(chuàng )傷后、勞損后、痛經(jīng)、牙痛、頭痛等; 4.對成人和兒童的發(fā)熱有解熱作用。
健客價(jià): ¥3.4用于治療骨關(guān)節炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎和強直性脊椎炎等引起的疼痛和炎癥的癥狀治療,能促進(jìn)關(guān)節軟骨再生修復。還可用于治療慢性多發(fā)性關(guān)節炎,手術(shù)后痛,外傷后疼痛,頸肩痛、腰腿痛,頭痛、偏頭痛、扭傷、勞損等。
健客價(jià): ¥8用于治療和預防全身所有部位的骨關(guān)節炎,包括膝關(guān)節、肩關(guān)節、髖關(guān)節、手腕關(guān)節、頸及脊椎關(guān)節和踝關(guān)節等。可緩解和消除骨關(guān)節炎的疼痛、腫脹等癥狀,改善關(guān)節活動(dòng)功能。
健客價(jià): ¥35(1)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、骨關(guān)節炎、強直性脊椎炎。 (2)肩周炎、滑囊炎、肌腱鞘炎。 (3)腰背痛、扭傷、勞損及其它軟組織損傷。 (4)急性痛風(fēng)。 (5)痛經(jīng)、牙痛和術(shù)后疼痛。
健客價(jià): ¥17.5骨關(guān)節炎癥狀加重時(shí)的短期癥狀治療。- 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎和強直性脊柱炎的長(cháng)期癥狀治療。
健客價(jià): ¥4① 緩解類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、骨關(guān)節炎各種慢性關(guān)節炎的急性發(fā)作期或持續性的關(guān)節腫痛癥狀; ② 各種軟組織風(fēng)濕性疼痛,如肩痛及運動(dòng)后損傷性疼痛等;③ 急性的輕、中度疼痛如:原發(fā)性痛,牙痛,頭痛等。
健客價(jià): ¥8.5下列疾病及癥狀的鎮痛、消炎:骨關(guān)節炎、肩周炎、肌腱及腱鞘炎、腱鞘周?chē)住㈦殴峭馍削裂祝ňW(wǎng)球肘)、肌肉痛、外傷所致腫脹、疼痛。
健客價(jià): ¥66原發(fā)性及繼發(fā)性骨關(guān)節炎。
健客價(jià): ¥9.9全身所有部位骨關(guān)節炎的治療和預防:包括膝關(guān)節、髖關(guān)節、脊柱、肩、手和手腕、踝關(guān)節等。
健客價(jià): ¥42本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時(shí)應用其他藥物對病因進(jìn)行治療。 2、抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節癥狀好轉并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。 3、關(guān)節炎:除
健客價(jià): ¥3本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時(shí)應用其他藥物對病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節癥狀好轉并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節炎:除風(fēng)
健客價(jià): ¥3.5用于治療退行性關(guān)節疾病(骨關(guān)節炎及相關(guān)疾病)。
健客價(jià): ¥961、緩解類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、骨關(guān)節炎、脊柱關(guān)節病、痛風(fēng)性關(guān)節炎、風(fēng)濕性關(guān)節炎等各種慢性關(guān)節炎的急性發(fā)作期或持續性的關(guān)節腫痛癥狀; 2、各種軟組織風(fēng)濕性疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及運動(dòng)后損傷性疼痛等; 3、急性的輕、中度疼痛如:手術(shù)、創(chuàng )傷、勞損后的疼痛,原發(fā)性痛經(jīng),牙痛,頭痛等。
健客價(jià): ¥23.8用于緩解肌肉、軟組織和關(guān)節的輕至中度疼痛。如:緩解肌肉、軟組織的扭傷、拉傷、挫傷、勞損、腰背部損傷引起的疼痛以及關(guān)節疼痛等。也可用于骨關(guān)節炎的對癥治療。
健客價(jià): ¥27.5用于髖、膝關(guān)節的骨關(guān)節炎治療。
健客價(jià): ¥35.5