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老年化會(huì )不會(huì )影響骨關(guān)節炎發(fā)病

2019-01-03 來(lái)源:骨保護加油站  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:細胞衰老是老年化的特征之一,軟骨細胞在老年化和OA中都可呈現出細胞衰老的特征。一個(gè)關(guān)鍵的挑戰是如何最好地明確軟骨細胞的衰老,確定其中潛在的機制可能為靶向治療提供新的方向。

很多危險因素可以導致骨關(guān)節炎(OA)的發(fā)生。例如關(guān)節的損失、肥胖、遺傳、性別等等。

然而最重要的危險因素是年齡的增長(cháng),老化相關(guān)的改變會(huì )影響關(guān)節組織,進(jìn)而促進(jìn)OA的發(fā)病。雖然老化和OA有密切的關(guān)聯(lián),但是它們是獨立的過(guò)程。許多老化相關(guān)標志可能參與了OA的發(fā)病,例如基因組不穩定、端粒消減、表觀(guān)遺傳學(xué)改變、蛋白質(zhì)穩態(tài)喪失、營(yíng)養感失調、線(xiàn)粒體功能障礙、細胞衰老、干細胞衰竭、細胞間通訊改變等。來(lái)自美國的Brian等對此進(jìn)行了一篇綜述報導,發(fā)表在2016年5月的NatureReviewsRheumatology雜志上。

老年化,炎癥和OA

許多研究表明OA與低程度的全身和局部炎癥有關(guān),而老年化同樣與慢性低程度炎癥相關(guān),有時(shí)也被稱(chēng)為炎性衰老(Inflammaging)。與老年化和年齡相關(guān)疾病聯(lián)系最為密切的細胞因子是IL-6,體內IL-6的水平隨著(zhù)年齡的增長(cháng)不斷增加,并大大增加OA發(fā)病的風(fēng)險。

細胞衰老和衰老相關(guān)性分泌表型(SASP)

細胞衰老是老年化的特征之一,軟骨細胞在老年化和OA中都可呈現出細胞衰老的特征。一個(gè)關(guān)鍵的挑戰是如何最好地明確軟骨細胞的衰老,確定其中潛在的機制可能為靶向治療提供新的方向。細胞衰老除了抑制增殖以外還有其他功能,如SASP可以產(chǎn)生很多促炎的細胞因子和基質(zhì)降解酶,SASP相關(guān)的細胞因子如IL-1a、IL-6、單核細胞趨化蛋白1(MCP1)存在于OA軟骨中。

軟骨細胞的衰老

老年化和OA的組織內環(huán)境中都存在DNA的損傷和氧化應激,這些將改變軟骨細胞中基因的表達,導致針對受損DNA的端粒消減。DNA損傷最常見(jiàn)的后果是細胞周期抑制因子如p16INK4A和p21等上調,引起與衰老相關(guān)的周期停滯,OA患者的軟骨細

晝夜節律的作用

軟骨細胞內在的生物鐘發(fā)生了改變。衰老的靶向治療清除老化組織中衰老細胞的藥物可以模擬創(chuàng )傷修復時(shí)發(fā)生的衰老細胞的清除。

氧化應激和線(xiàn)粒體

由于線(xiàn)粒體是活性氧的重要來(lái)源之一,年齡相關(guān)的線(xiàn)粒體功能異常導致了ROS的產(chǎn)生和細胞抗氧化能力之間的平衡失調,這也是OA發(fā)病的影響因素之一。

能力代謝失調

老年化的另外一個(gè)標志是營(yíng)養感失調,人軟骨細胞和軟骨中也存在OA相關(guān)AKMP活性減少,而且這種活性減少與線(xiàn)粒體生物發(fā)生學(xué)減少有關(guān)。

細胞外基質(zhì)的改變

老年化引起的晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)堆積導致非酶的膠原交聯(lián),直接改變細胞外基質(zhì)的機械性能。

越來(lái)越多的研究致力于闡述老年化是如何促進(jìn)OA的發(fā)生和發(fā)展,而老年化相關(guān)的標志是未來(lái)闡明老年化和OA關(guān)系的研究方向。未來(lái)研究的重要目標就是明確這些老年化相關(guān)的因素是否會(huì )影響OA的發(fā)病,為臨床靶向治療提供新的方向。

 

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