對骨質(zhì)疏松癥稍有了解的人都知道骨密度測定，這項檢查可以直接反映出特定部位骨量情況，并作為疾病診斷的重要依據。如同身體的其他部分，我們的骨頭也每時(shí)每刻處在不斷的新陳代謝中。骨代謝主要包括骨形成和骨吸收兩個(gè)方面，骨形成構建新的骨質(zhì)，而骨吸收去除陳舊者，共同維護骨骼的健康。

　　骨形成時(shí)會(huì )釋放一些酶類(lèi)和其他蛋白質(zhì)，骨吸收時(shí)的也會(huì )制造一些降解產(chǎn)物。經(jīng)過(guò)數十年的研究和驗證，醫生們已經(jīng)能從血清及尿液中檢出骨代謝過(guò)程中產(chǎn)生的這些物質(zhì)。如今，已有多種生化標記被用于特異和敏感地評估骨代謝狀況。這些指標目前被不能作為骨質(zhì)疏松癥的診斷依據，但對監測骨質(zhì)疏松癥患者抗骨質(zhì)疏松治療情況大有裨益。骨轉換指標與骨密度指標聯(lián)用可以幫助改進(jìn)骨折風(fēng)險評估。因此，骨質(zhì)疏松癥治療過(guò)程中不僅需要進(jìn)行骨密度檢查，也是需要驗血、驗尿的。

　　常見(jiàn)的骨形成指標包括：

　　血清堿性磷酸酶（ALP）及骨特異性堿性磷酸酶

　　血清骨鈣素

　　血清1型前膠原蛋白（C端/N端）C1NP、P1NP

　　常見(jiàn)的骨吸收指標包括：

　　尿羥脯氨酸

　　尿總吡啶諾林（PYD）和游離脫氧吡啶諾林（DPD）

　　尿1型膠原交聯(lián)N端肽/C端肽（NTX/CTX）

　　骨唾液酸糖蛋白（BSP）

　　耐酒石酸酸性磷酸酶5b（TRAP-5b）

　　堿性磷酸酶

　　血清中的堿性磷酸酶來(lái)源于多種組織，被用于骨代謝評估已有很長(cháng)的歷史。肝功能正常的成年人，血清中ALP大約各有一半分別來(lái)自肝臟和骨。此外，腸、脾臟、腎臟和胎盤(pán)也會(huì )產(chǎn)出ALP。通過(guò)免疫標記可以檢測出骨特異性ALP的含量，從而提高檢測的準確性。骨代謝水平變化數周后，血清骨特異性ALP含量才會(huì )發(fā)生變化。抗骨吸收治療開(kāi)始后，ALP含量則會(huì )與骨吸收指標一同降低。

　　骨鈣素

　　骨鈣素是成骨細胞、成牙本質(zhì)細胞和肥大軟骨細胞釋放的小分子蛋白質(zhì)，被認為是成骨細胞功能的反映，其水平與成骨速度相關(guān)。骨鈣素作為骨轉換指標的優(yōu)勢在于其組織特異性，易于獲得且較為穩定。但骨鈣素作為一種多肽一與分解，其分解產(chǎn)物與原型共同存在于血清中，存在不均一性；骨鈣素還存在晝夜節律變化，一般在晨間開(kāi)始降低，正午到達低谷，此后緩慢升高直至午夜達到峰值；在女性月經(jīng)周期中，骨鈣素也表現出周期變化，一般在黃體期達到高峰。這些特點(diǎn)限制了其應用。血清骨鈣素水平一般在患高骨轉換疾病時(shí)升高，也能反映手術(shù)或其他治療后骨形成水平。不過(guò)，在判斷Paget病患者病情嚴重程度時(shí)，測定血清堿性磷酸酶含量要優(yōu)于骨鈣素。

　　1型前膠原蛋白

　　特定的蛋白酶能夠切除前膠原蛋白氨基端（N端）和羧基端（C端）的延長(cháng)段，使之轉換為膠原蛋白，參與骨的構建。通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法或放射免疫標記法可以檢測這些被切除的延長(cháng)段（C1NP和P1NP）在血清中的含量，是反映骨形成速率的敏感指標。

　　膠原蛋白降解產(chǎn)物檢測

　　羥脯氨酸是骨膠原蛋白的一個(gè)成分，骨降解時(shí)會(huì )被釋放到血清中。尿羥脯氨酸是早期用于骨吸收測定的指標，但新合成的膠原蛋白也會(huì )釋放羥脯氨酸，同時(shí)，其他含膠原蛋白的組織及飲食均會(huì )影響其水平，敏感性和特異性都比較低，因此已被更具特異性的方法替代。

　　交聯(lián)膠原檢測

　　羥基吡啶交聯(lián)膠原，PYD和DYD在細胞外纖維蛋白成熟時(shí)形成，纖維蛋白降解時(shí)被釋放，不受新合成的膠原蛋白及飲食的影響。PYD可以存在于軟骨、骨、韌帶及血管中，而DPD則僅存在于骨和牙本質(zhì)中。尿液中PYD與DPD的比值與骨中相似，說(shuō)明骨是尿液中交聯(lián)膠原的主要來(lái)源。尿液中的交聯(lián)膠原約40%以游離形式存在，可以通過(guò)免疫標記直接檢測。

　　膠原蛋白肽檢測

　　除了交聯(lián)膠原檢測外，還有一些其他膠原蛋白肽的特異抗體的檢測方法，如1型膠原交聯(lián)N端肽和C端肽（NTX和CTX）等。NTX單克隆抗體檢測直接用于Paget病患者，CTX主要反映抗骨吸收療效。另一種C端肽檢測是1型膠原交聯(lián)C端肽（ICTP），其對正常骨代謝過(guò)程，如骨質(zhì)疏松等不敏感，但可作為骨轉移瘤、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎等病理性骨吸收過(guò)程的標志物。

　　非膠原蛋白標志

　　幾乎沒(méi)有一種非膠原蛋白或糖蛋白具有足夠的骨組織特異性，以作為潛在的骨代謝標志物。骨唾液酸糖蛋白（BSP）參與新形成的骨基質(zhì)礦化及骨外組織鈣化，可能是一個(gè)敏感的骨轉換指標，其血清主要反映骨吸收相關(guān)過(guò)程。此外，耐酒石酸酸性磷酸酶5b（TRAP-5b）具有破骨細胞特異性，可能成為一種骨吸收指標。

　　這些骨轉換指標有什么用處呢？骨密度測定只能反映當前的骨量，而不能預測骨丟失的速率，骨量丟失過(guò)快的患者未來(lái)發(fā)生骨折的風(fēng)險會(huì )明顯增加，骨吸收指標顯著(zhù)增高的女性發(fā)生骨質(zhì)疏松骨折的風(fēng)險比正常女性高出一倍。理論上，骨代謝指標可以反映骨轉換速率并預測骨丟失，但目前的研究結果存在著(zhù)矛盾。骨密度與骨吸收指標（血清及尿CTX、尿游離DPD）相結合，則可幫助識別骨折風(fēng)險高的女性，并指導預防性抗骨吸收治療。骨量正常（T值>-1）的女性不需要治療，骨量減少（T值在-1和-2.5之間）且骨吸收指標高于正常者以及骨質(zhì)疏松（T值<-2.5）的絕經(jīng)后女性需要抗骨吸收治療。

　　盡管骨轉換指標不能用于診斷骨質(zhì)疏松癥，或單獨指導治療，但在監測抗骨吸收療效中則能發(fā)揮重要作用。使用雙膦酸鹽治療的患者，一般2年后復測骨密度才能發(fā)現估量變化，而使用雌激素替代或降鈣素治療的患者，骨量的微小提升則難以通過(guò)骨密度檢查發(fā)現。無(wú)論應用何種抗骨吸收治療，骨密度檢測在治療后一年內識別出所有治療有效的患者，且約有三分之一雌激素替代治療以及六分之一雙膦酸鹽治療的女性仍然不能控制骨量丟失，此時(shí)便需應用骨代謝指標的變化加以評估。抗骨質(zhì)收治療有效的患者治療數周或數月后，骨轉換指標就會(huì )迅速降低，直至達到平臺期。推薦應用一個(gè)骨吸收指標（尿NTX或血清CTX或尿CTX）和一個(gè)骨形成指標（骨特異性ALP或骨鈣素）監測治療，以禁食一夜后早上9點(diǎn)前的血清、第一次或第二次尿液為準，需要在治療前測定基線(xiàn)水平，治療后3個(gè)月后測定骨吸收指標，6個(gè)月后測定骨吸收和骨形成指標。

　　總之，骨質(zhì)疏松癥的診療中不單單只有骨密度這一種檢查方法，骨代謝指標也是重要的組成部分。我們相信，隨著(zhù)科技的發(fā)展，會(huì )有越來(lái)越好的指標被用于臨床指導診療，造福患者。