目的 觀(guān)察補腎健脾化瘀治療對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(osteoporosis, OP)骨量、骨代謝標志物以及疼痛程度的影響。

　　方法  選擇2014年10月至2015年10月于一汽總醫院骨質(zhì)疏松診療中心就診的絕經(jīng)10年內OP患者158例，隨機數字表法將患者分為2組：補腎健脾化瘀組88例，對照組70例。于試驗開(kāi)始及6個(gè)月后結束時(shí)檢測腰椎和股骨頸骨密度(bone mineral density，BMD)，檢測尿鈣/肌酐(calcium/creatinine，Ca/Cr)、尿羥脯氨酸/肌酐(Hydroxyproline/Creatinine，HYP/Cr)、骨堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatase, BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase，TRACP)以及分別于試驗開(kāi)始前、1個(gè)月、2個(gè)月、4個(gè)月、6個(gè)時(shí)及結束后2周時(shí)測定疼痛強度。

　　結果  ①補腎健脾化瘀組于試驗結束時(shí)，腰椎L1-4 BMD、股骨頸BMD均較試驗開(kāi)始前提高，差異有統計學(xué)意義(P＜0.05)。對照組此兩部位的BMD差異無(wú)統計學(xué)意義(P＞0.05)。②補腎健脾化瘀組尿Ca/Cr、尿HYP/Cr、BALP、TRACP均較治療前降低，差異有統計學(xué)意義(P＜0.05)，而對照組無(wú)明顯變化，差異無(wú)統計學(xué)意義(P＞0.05)。③在試驗開(kāi)始1個(gè)月時(shí)，補腎健脾化瘀組疼痛評分已下降，差異有統計學(xué)意義(P＜0.05)，在試驗2個(gè)月、4個(gè)月及結束時(shí)疼痛評分持續下降，且停藥2周后疼痛強度無(wú)明顯加重。對照組疼痛程度與實(shí)驗開(kāi)始時(shí)無(wú)明顯變化，差異無(wú)統計學(xué)意義(P＞0.05)。

　　結論  本研究初步說(shuō)明了補腎健脾活血化瘀可通過(guò)調節骨轉換水平提高BMD，改善OP疼痛，延緩或阻斷絕經(jīng)后骨的快速流失。

　　OP是一種多因素的綜合征，中醫辯證施治，可多途徑多靶點(diǎn)調節機體，在治療上具有獨特的優(yōu)勢。女性絕經(jīng)后10年內骨流失速度較快，60歲以上的患有OP的女性中，約30%～50%的患者將經(jīng)歷OP相關(guān)的骨折，且這種趨勢逐年增高。絕經(jīng)后OP的發(fā)病原因是雌激素減少至破骨細胞介導的骨吸收作用顯著(zhù)增強，繼而骨形成也相應增強，導致高轉換型OP。“腎主骨生髓”，因此我們研究補肝腎，健脾，輔以養血活血化瘀的治療原則對絕經(jīng)后OP的療效。

　　一、資料與方法

　　1、一般資料

　　選擇 2014年10月至2015年10月于我院就診的絕經(jīng)10年內OP患者158例，年齡在45-65歲之間。符合OP綜合診斷評分標準，近3個(gè)月內未使用過(guò)影響骨代謝的藥物，且無(wú)其他骨代謝性疾病，所有患者均對治療方案知情同意。按隨機數字表法將患者分為2組：補腎健脾化瘀組88例，對照組70例。補腎健脾化瘀組囗服護骨膠囊加鈣劑，護骨膠囊由東莞萬(wàn)成制藥有限公司研制，批準文號：1999Z L-52、2001ZLb053，成分由制何首烏、淫羊藿、熟地黃、龜甲、巴戟天、杜仲、續斷、骨碎補、當歸、山藥組成，每次4粒，一日三次。對照組口服鈣劑。試驗療程為6個(gè)月。

　　2、方法

　　BMD的測定：采用美國Hologic公司Discovery WA型雙能X線(xiàn)骨密度儀(dual energy X —ray absorptiom etry ,DXA)，檢查部位為腰椎(L1-L4)和股骨頸BMD，由專(zhuān)人操作，分別于實(shí)驗開(kāi)始前和結束時(shí)各測量一次。

　　骨代謝指標：留24小時(shí)尿測量每克肌酐鈣(Ca/Cr)和羥脯氨酸(HYP/Cr)排泄量。留尿方法：第一天早8點(diǎn)排尿一次并棄之，之后收集至第二日8點(diǎn)的全部尿液。尿鈣測定采用磷甲酚酞絡(luò )合銅法，尿HYP測定采用改良的氯胺T法，水解2小時(shí)，采用德國Eppendorf 紫外分光光度計測HYP光密度，肌酐測定采用飽和苦味酸法。比值以mmol/mmol表示。BALP、TRACP的測定：采用美國B(niǎo)iotek 公司Synergy H4型酶標免疫分析儀進(jìn)行檢測，試劑盒均由北京君儒康華生物科技有限公司提供。

　　疼痛效果觀(guān)察指標：疼痛強度采用0-10疼痛強度分級法記錄：0-無(wú)疼痛，1-3輕度疼痛，4-6中毒疼痛，7-10重度疼痛，10為劇烈疼痛。疼痛緩解度按以下分級標準界定：1度：輕度緩解(疼痛減輕1/4)，2度：中度緩解(疼痛減輕1/2)，3度：明顯緩解(疼痛減輕3/4以上)，4度：完全緩解(疼痛消失)。鎮痛有效率：顯效(明顯緩解+完全緩解)，有效(中度緩解)，無(wú)效(未緩解+輕度緩解)，總有效率(顯效+有效)。兩組分別于治療前和治療1，2，4，6個(gè)月及停藥2周后記錄疼痛強度。

　　3、統計方法

　　應用SPSS 13.0統計軟件進(jìn)行分析，兩組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學(xué)意義，P＞0.05為差異無(wú)統計學(xué)意義。

　　二、結  果

　　1、BMD的變化

　　補腎健脾化瘀組于6個(gè)月試驗結束時(shí)，腰椎L1-4BMD、股骨頸BMD均較治療前提高，差異有統計學(xué)意義(P＜0.05)，對照組此兩部位的BMD略有降低，但差異無(wú)統計學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

　　2、骨代謝標志物的變化

　　補腎健脾化瘀組在治療后，尿Ca/Cr、尿HYP/Cr、BALP、TRACP均較治療前降低，差異有統計學(xué)意義(P＜0.05)，而對照組無(wú)明顯變化，差異無(wú)統計學(xué)意義(P＞0.05)。

　　3、疼痛強度及緩解情況

　　兩組患者治療前均呈中度以上的疼痛，在治療一個(gè)月時(shí)，治療組疼痛評分已下降，差異有統計學(xué)意義(P＜0.05)，且在治療2個(gè)月、4個(gè)月以及6個(gè)月時(shí)疼痛程度持續下降。此外，停藥2周后疼痛強度無(wú)明顯加重(P＜0.05)。對照組疼痛程度與實(shí)驗開(kāi)始時(shí)無(wú)明顯變化(P＞0.05)。

　　三、討  論

　　絕經(jīng)后OP是一種常見(jiàn)的高轉換型骨質(zhì)疏松癥，其破骨細胞骨吸收作用明顯加快，骨鈣釋放和丟失增多，膠原纖維分解增加，同時(shí)伴有成骨細胞骨形成作用增強，但由于骨吸收大于骨形成而導致骨丟失。目前OP的治療，臨床多用雙磷酸鹽、降鈣素、雌激素、甲狀旁腺素等藥物以抑制骨吸收、促進(jìn)骨形成，療效雖確切但有不同程度的副作用。

　　中醫認為OP屬“骨萎、骨枯、骨痹”范疇，采用的治法有補肝腎，強筋骨，調脾胃，暢氣血。《陰陽(yáng)應象大論》曰：“腎主骨髓”，“腎為先天之本”，“其充在骨”，腎精充足骨質(zhì)則堅強。骨的生長(cháng)、發(fā)育、強勁、衰弱與腎精盈缺關(guān)系密切，《靈樞?經(jīng)絡(luò )》篇曰：“足少陰氣絕，則故枯……發(fā)無(wú)澤者骨先死”。另有研究表明補腎益精類(lèi)中藥有抑制破骨細胞，增加成骨細胞活性，調節骨代謝，減少骨丟失的作用。中醫理療講脾主運化，即脾有運化食物中的營(yíng)養物質(zhì)和輸布水液以及統攝血液等作用，人體出生后，各臟腑組織器官皆依賴(lài)脾所化生的水谷精微以濡養，故稱(chēng)脾為“后天之本”。脾虛則運化失常，并可出現營(yíng)養障礙，進(jìn)而使骨髓失養而至骨萎，從而導致OP的發(fā)生。疼痛是OP的重要臨床表現，西醫認為其主要原因是破骨細胞功能亢進(jìn)，溶骨作用增強，骨量降低而致骨痛。近年來(lái)人們更加注意OP疼痛骨的微細結構病理變化，發(fā)現骨小梁微細結構折斷使微血管破裂，形成血竇，內部壓力增高而致OP性骨痛。這與中醫“不通則痛”的理論相合，中醫認為OP性骨痛乃因人體虛老、氣虛等推血無(wú)力，故而久之導致血瘀，因此活血化瘀有祛瘀止痛的療效。護骨膠囊中的制何首烏、淫羊藿、龜甲、巴戟天、杜仲、續斷、熟地黃補肝腎、強筋骨；山藥補脾養胃、生津益肺、補腎澀精；續斷、骨碎補、當歸活血化瘀。本研究顯示口服護骨膠囊的補腎、健脾、活血化瘀組腰椎及股骨頸BMD較對照組明顯提高，而單純口服鈣劑的對照組此兩處BMD則無(wú)明顯變化。且在OP性骨痛方面，實(shí)驗組較對照組亦有明顯療效，患者腰背部疼痛得到了明顯緩解。

　　骨轉換標志物不僅能夠反映骨量變化，更重要的是反映骨質(zhì)的變化。高轉換型OP的治療關(guān)鍵在于抑制骨吸收。HYP是骨基質(zhì)的主要氨基酸，骨吸收后不再參加骨形成而從尿中排出，其排出量與骨吸收呈正相關(guān)，排除飲食因素后，尿鈣主要來(lái)自骨分解，故尿鈣排出量也代表骨吸收的生化指標。TRACP主要存在于巨噬細胞、破骨細胞等細胞中，其水平高低反應了破骨細胞骨吸收的活性，而骨堿性磷酸酶是成骨細胞的一種細胞外酶，有利于成骨的過(guò)程，在高轉換型OP中均有骨堿性磷酸酶水平升高的表現，在高轉換得到抑制時(shí)，其水平會(huì )有所下降，且這種下降往往在BMD增加之前。在本研究中，補腎、健脾、活血化瘀組尿Ca/Cr、尿HYP/Cr、血清TRACP以及骨堿性磷酸酶較對照組均降低，反映了實(shí)驗組經(jīng)補腎健脾活血化瘀后，骨的高轉換得到了抑制。

　　綜上所述，本研究初步說(shuō)明了補腎健脾活血化瘀可通過(guò)調節骨轉換水平提高BMD，改善OP性疼痛，延緩或阻斷絕經(jīng)后骨的快速流失。