關(guān)于營(yíng)養學(xué)的幾點(diǎn)前瞻性思考：

1.營(yíng)養學(xué)體系的建立及其在預防慢性病方面存在著(zhù)巨大挑戰

1785年，“法國化學(xué)革命”鑒定出機體含有氨和氮，標志著(zhù)現代營(yíng)養學(xué)的開(kāi)端。之后陸續發(fā)現了蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、維生素及礦物質(zhì)等50余種營(yíng)養素，并提出了居民膳食營(yíng)養素參考攝入量DRIs和膳食指南。值得注意的是，無(wú)論是營(yíng)養素的發(fā)現、鑒定，還是DRIs和膳食指南的制定，都是以營(yíng)養缺乏病為依據和目的的。營(yíng)養學(xué)的理論體系也是以此為根據而建立的。實(shí)踐證明這個(gè)理論體系在預防營(yíng)養缺乏病方面是成功的，卓有成效的。然而，針對慢性病，目前的營(yíng)養理論體系，尤其是DRIs、膳食指南仍然有待完善或重新制定。其原因是，目前在國際頂尖雜志上發(fā)表的關(guān)于營(yíng)養與慢性病的大規模人群隊列的研究結果常常不一致，甚至相互毛對或反傳統反認識，例如《柳葉刀》雜志最近發(fā)表的關(guān)于脂肪與碳水化合物攝入對健康的影響研究；《新英格蘭醫學(xué)雜志》報道的補鈣對骨密度、骨質(zhì)疏松和骨折風(fēng)險沒(méi)有作用，甚至可能導致心血管疾病風(fēng)險和全死因死亡率增加；以及牛奶攝入會(huì )增加骨折風(fēng)險和全死因死亡率。另一方面，世界范圍內，肥胖、糖尿病等慢性病發(fā)病率仍然在持續上升，也就是說(shuō)慢性病仍然沒(méi)有得到有效的控制。

2.產(chǎn)生上述問(wèn)題的原因及營(yíng)養概念的更新

為什么會(huì )出現上述現象呢？對于某種營(yíng)養缺乏病，病因是明確的，是由某種營(yíng)養素缺乏引起，因此預防和治療有明確的針對性，效果也是明顯的。而對于慢性病，病因是不明確的，是由多種復雜因素引起的，包括膳食營(yíng)養因素、生活方式、環(huán)境因素、社會(huì )因素以及遺傳因素，因此預防和治療的針對性不強，效果不明顯。更重要的是，目前仍采用營(yíng)養缺乏病的研究理念和方法，即研究單一食物、單一營(yíng)養素或單一食物構成與慢性病的關(guān)系。忽視了營(yíng)養素彼此間的相互依存關(guān)系、膳食結構為營(yíng)養素的生理功能所提供的支持以及膳食的整體效應，從而出現不一致、矛盾的結論。食物或營(yíng)養素與慢性病的關(guān)系所得出的結論往往與預防營(yíng)養缺乏病相矛盾。例如，針對營(yíng)養缺乏病，提出多吃動(dòng)物性食物、多吃?xún)?yōu)質(zhì)蛋白、多吃支鏈氨基酸是有益的；但對慢性病是有害的（多攝入支鏈氨基酸可促進(jìn)胰島素抵抗的產(chǎn)生）。因此，營(yíng)養學(xué)目前的研究出現了瓶頸、重大挑戰，也同時(shí)面臨著(zhù)理論體系、研究理念和方法學(xué)等方面重大的創(chuàng )新與突破的機遇。根據國際上該領(lǐng)域發(fā)展趨勢和本人在該領(lǐng)域長(cháng)期研究與實(shí)踐，提出關(guān)于營(yíng)養學(xué)的幾點(diǎn)前瞻性思考。目前的營(yíng)養學(xué)概念是以預防營(yíng)養缺乏病為基礎，而建立起來(lái)的一套蒞臨體系，其目的是預防營(yíng)養缺乏病，維持生存，即“生存營(yíng)養學(xué)”，它的特點(diǎn)是研究單一食物或營(yíng)養素與疾病的關(guān)系。這一套理論體系不適合研究膳食營(yíng)養與慢性病的關(guān)系，因此，針對慢性病，應該有另一套的理論體系，其目的是防控慢性病和促進(jìn)健康長(cháng)壽，即“健康營(yíng)養學(xué)”。健康營(yíng)養學(xué)的理論基礎主要包括：強調膳食的整體效應和針對慢性病的營(yíng)養個(gè)體化研究。

3.膳食的整體性

膳食整體效應，也可以稱(chēng)為結構功能營(yíng)養學(xué)，不同的膳食結構決定了它具有不同的生物學(xué)功能，是指不僅要全面考慮膳食結構（食物和營(yíng)養素的構成、比例及平衡），更要考慮食物及營(yíng)養素在不同膳食結構中所發(fā)揮的不同健康效應，同時(shí)要考慮膳食中的每一種食物或每一種營(yíng)養素的功能，一個(gè)都不能少，從而提出全新的、合理的膳食整體效應，預防慢性病、促進(jìn)健康。首先，不同于營(yíng)養缺乏病的研究理念，結構功能營(yíng)養學(xué)的核心要義是關(guān)注膳食的整體效應。營(yíng)養缺乏病的研究理念習慣于從食物中解剖式的剝離特定的營(yíng)養素，以單一營(yíng)養素的化學(xué)結構及生理功能為研究重點(diǎn)，探究營(yíng)養素與健康的關(guān)系。然而，結構功能營(yíng)養學(xué)強調，在探究營(yíng)養素與健康的關(guān)系時(shí)，不僅要考慮單一營(yíng)養素的作用，更要考慮這一營(yíng)養素所處的膳食結構對其生理功能的影響。因為，當某一特定營(yíng)養素發(fā)揮生理功能時(shí)，必須有其他營(yíng)養素的輔助，及該營(yíng)養素所處的食物內環(huán)境的支撐，還可能受該營(yíng)養素所處的空間結構的影響，也就是說(shuō)只有在這種膳食結構或模式下，該營(yíng)養素才能發(fā)揮正常生理功能。例如，用手槍射擊時(shí)，雖然食指扣動(dòng)板機發(fā)揮了主要作用，但其他手指的抓握和支撐也起了關(guān)鍵作用，沒(méi)有其他手指，只有食指，是扣不動(dòng)板機的，因此是整個(gè)手指所呈現出的射擊的模式，才會(huì )有射擊的功能。這一理論的部分內容已經(jīng)被證實(shí)：（1）“法國悖論”，膳食飽和脂肪普遍認為是引起心血管疾病的主要危險因素，雖然法國人每天比美國人多攝入32g的飽和脂肪，4倍的黃油，60%的奶酪和3倍的豬肉，但是法國因冠心病導致的死亡率卻是美國的1/3。（2）單一食物或營(yíng)養素在不同膳食模式下呈現出與疾病風(fēng)險不同的關(guān)系。這些證據均表明不同的營(yíng)養素或者食物，在不同的膳食結構下對健康效應的影響是不同的，營(yíng)養缺乏病的研究理念是在脫離膳食整體結構的前提下，單獨分析單一營(yíng)養素或食物和慢性病的關(guān)系是不合理的。其次，雖然早已有膳食模式或結構的概念，但都只是定性的描述。其理論方法是采用降維的思想，將復雜的人群膳食結構降維為特定的膳食模式，這種思維方式仍然植根于營(yíng)養缺乏病的研究理念。然而，這種思維方式是不合理的，因為當某種食物或營(yíng)養素攝入量增加或減少時(shí)，必然會(huì )相應地導致其他食物或營(yíng)養素攝入量發(fā)生變化（因為膳食攝入總量是一定的），因此文獻中報道的某食物攝入量增加（或減少）與某疾病的關(guān)系，是不可靠的；也許是其他食物攝入量變化引起的。因此，不同于這種思維理念，結構功能營(yíng)養學(xué)的宗旨是分析膳食整體效應，是定量的分析，量化膳食結構整體效應對慢性病的影響。膳食結構作為整體效應與慢性病的關(guān)系仍在探索之中。主要是方法學(xué)問(wèn)題，不能用現在的統計學(xué)方法，因為都是降維的方法，而該理論是不允許降維的，因為它要研究膳食結構中的每一個(gè)因子的作用。

4.營(yíng)養個(gè)體化

對于預防營(yíng)養缺乏病，利用群體的理念，所提出的營(yíng)養素攝入量或進(jìn)行營(yíng)養干預的劑量，一般都是過(guò)量的，以防止任何一個(gè)人的缺乏，而對于慢性病，這一劑量則可能是有害的，因此針對慢性病應當進(jìn)行營(yíng)養個(gè)體化研究。主要是明確不同個(gè)體對不同膳食或營(yíng)養素所做出的應答反應的遺傳、表觀(guān)遺傳及機體代謝等生理特征基礎；一方面包括營(yíng)養相關(guān)基因多態(tài)性研究，即不同基因型個(gè)體會(huì )對同樣的膳食或營(yíng)養素做出不同的反應，從而對機體健康產(chǎn)生不同的影響。這種影響是“有”或“無(wú)”的“質(zhì)”的影響。因此，基因多態(tài)性是“質(zhì)”的改變；然而，現有的研究表明，基因多態(tài)性最多只能解釋個(gè)體反應差異的10%，而其他部分不是十分清楚，但最新的研究結果表明，“程序化”可能是這種差異的主要原因。由于生命早期機體接觸某種刺激時(shí)間早和/或時(shí)間長(cháng)和/或強度大，從而對某種刺激產(chǎn)生了適應性改變（例如生命早期接觸了高脂膳食，則會(huì )對脂肪代謝能力增強，從而成為該個(gè)體的一個(gè)代謝特征；當成年時(shí)再接觸高脂肪時(shí)，則會(huì )對高脂肪膳食有抵抗力，不良反應弱）。不同個(gè)體生命早期接觸的刺激不同，則對機體的反應或代謝特征不同，而且這種反應或代謝特征的不同，是強弱不同，是程序化的，因而是長(cháng)期存在的，也就是“量”的改變，其生物學(xué)基礎包括表觀(guān)遺傳學(xué)（例如DNA甲基化、組蛋白乙酰化等）、轉錄學(xué)、蛋白組學(xué)和帶血組學(xué)以及宏基因組學(xué)等等。因此要想弄清楚個(gè)體反應差異的原因，不僅要考慮基因多態(tài)性（質(zhì)的改變），而且還要考慮機體反應或代謝的程序化改變（量的改變）。

5.結論

綜上所述，未來(lái)營(yíng)養學(xué)的發(fā)展方向，一方面需要建立一個(gè)不降維的統計學(xué)方法，從而明確食物的整體效應，確定膳食的整體性與慢性病的關(guān)系；另一方面通過(guò)各種組學(xué)研究，明確個(gè)體膳食反應差異的生物學(xué)基礎，明確營(yíng)養個(gè)體化影響因素。在此基礎上，通過(guò)兩個(gè)方面的相互作用研究，建立個(gè)體化的膳食營(yíng)養素DRIs和膳食指南，從而更好地預防慢性病，促進(jìn)健康，延長(cháng)壽命。