卡非佐米的主要成份為卡非佐米。卡非佐米是一種蛋白酶體抑制劑適用為治療多發(fā)性骨髓瘤患者。那么,卡非佐米的藥物安全性評價(jià)是怎樣呢?多發(fā)性骨髓瘤的化療是怎樣呢?
卡非佐米是繼硼替佐米后在全球范圍內獲得批準的第二個(gè)蛋白酶體抑制劑,卡非佐米也是FDA近幾年來(lái)批準的第一個(gè)多發(fā)性骨髓瘤治療藥物蛋白酶體抑制劑,蛋白酶體的主要作用是降解細胞不需要的或受到損傷的蛋白質(zhì),卡非佐米的作用是通過(guò)打斷肽鍵的化學(xué)反應來(lái)實(shí)現。卡非佐米是經(jīng)靜脈給藥的新一代蛋白酶抑制劑。
卡非佐米選擇性地靶向血液腫瘤細胞中的蛋白酶體,卡非佐米避免了因抑制非惡性細胞中組成型蛋白酶體而產(chǎn)生的毒副作用。卡非佐米有抗增殖和凋亡活性在體外在實(shí)體和血液學(xué)中粒細胞。卡非佐米在動(dòng)物中,卡非佐米抑制蛋白酶體活性在血液和組織和在多發(fā)性骨髓瘤,血液學(xué),和實(shí)體瘤模型中延遲腫瘤生長(cháng)。
卡非佐米的藥物安全性評價(jià):為了評估該藥的安全性和有效性,一項研究納入266例之前至少接受過(guò)2種治療方法(包括硼替佐米和沙利度胺)的患者。評估治療后患者的腫瘤完全或部分消失情況(整體有效率)。結果顯示,患者的整體有效率為23%,中位緩解時(shí)間為7.8個(gè)月。在超過(guò)30%的受試者中觀(guān)察到卡非佐米(carfilzomib)的常見(jiàn)不良反應包括疲勞,血細胞計數和血小板計數偏低,呼吸困難,腹瀉和發(fā)熱。嚴重的不良反應包括心衰和呼吸困難,患者一旦出現嚴重不良反應,應密切監測和停止該藥的治療。
多發(fā)性骨髓瘤的化療:
常用藥物包括:①靶向藥物目前主要為蛋白酶體抑制劑(硼替佐米、卡非佐米)和免疫調節劑(沙利度胺、來(lái)那度胺或泊馬度胺)2種;②傳統化療藥物包括馬法蘭、阿霉素和環(huán)磷酰胺等;③糖皮質(zhì)激素如地塞米松、強的松等。
常用的化療方案組合為:蛋白酶體抑制劑/免疫調節劑+糖皮質(zhì)激素;或蛋白酶體抑制劑/免疫調節劑+傳統化療藥物+糖皮質(zhì)激素;或傳統化療藥物+糖皮質(zhì)激素(屬于傳統化療方案)。
已證明,含有蛋白酶體抑制劑/免疫調節劑新藥的方案的療效明顯優(yōu)于傳統化療方案。故MM患者應盡量采用包含蛋白酶體抑制劑/免疫調節劑新藥的方案治療。
(1)適合做自體移植的患者采用不含馬法蘭的聯(lián)合方案,避免其對造血干細胞的損傷;
(2)不適合做自體移植的患者如年齡大于65歲老年患者,傳統藥物可選用含馬法蘭的聯(lián)合方案。
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(實(shí)習編緝:李華藝)
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