帕比司他的主要成份為帕比司他。帕比司他為紅色不透明膠囊。那么,帕比司他的孕婦用藥是怎樣呢?多發(fā)性骨髓瘤的病理病因是怎樣呢?
帕比司他聯(lián)合Velcade(bortezomib,硼替佐米)和地塞米松(dexamethasone)用于既往接受至少2種治療方案(包括Velcade和一種免疫調節(IMiD)藥物)治療失敗的多發(fā)性骨髓瘤(myltiplemyeloma,MM)患者群體。
帕比司他是一種新型、廣譜組蛋白脫乙酰酶(HDAC)抑制劑,帕比司他具有一種新的作用機制,帕比司他通過(guò)阻斷組蛋白脫乙酰酶(HDAC)發(fā)揮作用,帕比司他能夠對癌細胞施以嚴重的應激直至其死亡,而健康細胞則不受影響。帕比司他的表觀(guān)遺傳學(xué)活性,帕比司他可能有助于恢復多發(fā)性骨髓瘤細胞的功能。
帕比司他是一種CYP3A4底物和抑制CYP2D6。帕比司他是一種P-糖蛋白(P-gp)的轉運系統的底物。帕比司他可能增加Farydak血液濃度的藥物:CYP3A抑制劑:Farydak與強CYP3A抑制劑聯(lián)用與Farydak單獨用藥比較:帕比司他的峰值濃度Cmax和AUC分別升高62%和73%。
帕比司他的孕婦用藥:當給于孕婦Farydak治療,可導致胎兒危害。如果FARYDAK在懷孕期間或同時(shí)服用此藥患者成為妊娠時(shí),通知潛在的胎兒危害。
多發(fā)性骨髓瘤的病理病因:MM的病因迄今尚未完全明確。臨床觀(guān)察、流行病學(xué)調查和動(dòng)物實(shí)驗提示,電離輻射、慢性抗原刺激、遺傳因素、病毒感染、基因突變可能與MM的發(fā)病有關(guān)。MM在遭受原子彈爆炸影響的人群和在職業(yè)性接受或治療性接受放射線(xiàn)人群的發(fā)病率顯著(zhù)高于正常,而且接受射線(xiàn)劑量愈高,發(fā)病率也愈高,提示電離輻射可誘發(fā)本病,其潛伏期較長(cháng),有時(shí)長(cháng)達15年以上。據報告化學(xué)物質(zhì)如石棉、砷、殺蟲(chóng)劑、石油化學(xué)產(chǎn)品、塑料及橡膠類(lèi)的長(cháng)期接觸可能誘發(fā)本病,但此類(lèi)報告大都比較零散,尚缺乏足夠令人信服的證據。臨床觀(guān)察到患有慢性骨髓炎、膽囊炎、膿皮病等慢性炎癥的患者較易發(fā)生MM。動(dòng)物試驗(向小鼠腹腔注射礦物油或包埋塑料)證明慢性炎癥刺激可誘發(fā)腹腔漿細胞瘤。MM在某些種族(如黑色人種)的發(fā)病率高于其他種族,居住在同一地區的不同種族的發(fā)病率也有不同,以及某些家族的發(fā)病率顯著(zhù)高于正常人群,這些均提示MM的發(fā)病可能與遺傳因素有關(guān)。病毒與MM發(fā)病有關(guān)已在多種動(dòng)物試驗中得到證實(shí),早先有報告EB病毒與人多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病有關(guān),近年來(lái)又報道HumanHerpesVirus-8(HHV-8)與MM發(fā)病有關(guān)。但是究竟是偶合抑或是病毒確與MM發(fā)病有關(guān),尚待進(jìn)一步研究澄清。MM可能有多種染色體畸變及癌基因激活,但未發(fā)現特異的標志性的染色體異常。染色體畸變是否是MM發(fā)病的始動(dòng)因素,尚待研究證實(shí)。惡性腫瘤是多因素、多基因、多步驟改變導致的疾病,MM也不例外。
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(實(shí)習編緝:李華藝)
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