生理性絕經(jīng)是卵巢功能自然衰退的結果意味著(zhù)卵巢生殖功能終止。婦女卵巢普遍在生命歷程的中期階段開(kāi)始衰老生殖力終止明顯早于人類(lèi)特有的一個(gè)明顯生物學(xué)特征

　　1.絕經(jīng)的年齡 絕經(jīng)年齡反映卵巢的生殖壽命細胞衰老是絕經(jīng)的結果影響絕經(jīng)年齡的因素有遺傳營(yíng)養、胖瘦居住地區的海拔高度嗜煙等。

　　2.遺傳因素對絕經(jīng)婦女的影響 人體的DNA序列及其變異，反映了人類(lèi)的進(jìn)化過(guò)程研究不同人群和不同個(gè)體的DNA序列變異(即多態(tài)性，polymorphisms)有助于了解人類(lèi)的生理變化疾病的發(fā)生發(fā)展，以及對藥物治療的反應。

　　攜帶人體遺傳信息的DNA由四個(gè)不同的堿基組合而成。人類(lèi)基因組約有33億個(gè)堿基對目前已基本測出了它們的排列順序不同人基因組中堿基的排列順序絕大多數一致，但也存在極小差異主要體現在DNA個(gè)別位置上堿基排列有所不同這種遺傳性變異被稱(chēng)作單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphismSNP)。人類(lèi)基因組中約有1000萬(wàn)種SNP。不同人之所以對同種疾病的易感程度有所不同，對相同藥物有時(shí)也會(huì )產(chǎn)生不同的反應與SNP的差異有關(guān)同樣SNP也在不同程度上影響了絕經(jīng)婦女的各種生理狀況和疾病發(fā)生的差異。

　　許多基因的多態(tài)性與絕經(jīng)時(shí)間和絕經(jīng)后某些疾病的發(fā)病有關(guān)

　　絕經(jīng)期極早提前(premature)者，常常伴隨雌激素水平降低因此對絕經(jīng)后的健康產(chǎn)生重要影響。絕經(jīng)時(shí)間較早，是心血管疾病骨質(zhì)疏松癥和卵巢腫瘤的高度危險因素，并使死亡率增加。因此從臨床的觀(guān)點(diǎn)來(lái)看確定影響絕經(jīng)年齡的因素非常重要。

　　越來(lái)越多的研究發(fā)現某些基因的多態(tài)性與絕經(jīng)及絕經(jīng)后疾病的發(fā)生有關(guān)。

　　(1)雌激素受體(ER)基因多態(tài)性：①雌激素受體(ER)的結構與功能②ER基因的多態(tài)性。③ER基因多態(tài)性與絕經(jīng)的關(guān)系④ER基因多態(tài)性與絕經(jīng)后骨密度的關(guān)系⑤ER基因多態(tài)性與絕經(jīng)后激素替代療法(HRT)

　　絕經(jīng)后接受HRT治療的女性由于她們的ER基因多態(tài)性影響了高密度脂蛋白(HDL)的水平，因此對HRT的量效產(chǎn)生影響。

　　綜上所述，雌激素受體基因多態(tài)性從不同層次影響到絕經(jīng)時(shí)間和骨代謝，并對HRT治療發(fā)揮作用。若臨床工作者通過(guò)檢測ER基因型來(lái)預測絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的危險性以及對HRT治療的反應將對骨質(zhì)疏松的早期防治和HRT個(gè)性治療方案的制定發(fā)揮重要的作用。

　　(2)維生素D受體基因多態(tài)性：①維生素D受體的結構與功能②VDR基因的多態(tài)性。③VDR多態(tài)性與絕經(jīng)后骨密度和骨質(zhì)疏松的關(guān)系

　　(3)其他基因多態(tài)性：

　　①降鈣素受體(calcitonin receptor，CTR)基因多態(tài)性。②Ⅰ型膠原(COLIAI)基因多態(tài)性：COLIAI與骨量和骨質(zhì)疏松性骨折有關(guān)。③白介素-6(IL-6)基因多態(tài)性。④轉移生長(cháng)因子β基因轉移生長(cháng)因子β(TGF-β)基因多態(tài)性。⑤CYP 17和CYP19基因

　　(4)基因多態(tài)性的檢測：基因多態(tài)性的研究離不開(kāi)對基因多態(tài)性位點(diǎn)的檢測

　　①限制性片段長(cháng)度多態(tài)性(RFLP)②短串聯(lián)重復序列③擴增片段長(cháng)度多態(tài)性。④單鏈構象多態(tài)性(SSCP)⑤基因芯片與SNP圖譜。

　　3.卵巢的衰老

　　(1)卵泡的減少和卵巢形態(tài)老化：出生時(shí)卵巢約有70萬(wàn)～200萬(wàn)個(gè)卵泡青春期還有約40萬(wàn)個(gè)絕經(jīng)時(shí)可能殘留極少數卵泡。兩個(gè)途徑導致卵泡減少：排卵和閉鎖從青春期至絕經(jīng)，僅有400個(gè)卵泡能發(fā)育成熟并排卵，絕大多數卵泡自然閉鎖，其機制目前尚不了解，是否歸因于細胞凋亡尚待研究

　　(2)卵巢功能的衰退：

　　①生殖功能：婦女生育力在30～35歲即開(kāi)始下降，接近40歲時(shí)明顯下降。從規律月經(jīng)到絕經(jīng)，通常要經(jīng)歷一段不規則月經(jīng)期此期卵泡成熟不規律，有排卵或無(wú)排卵，周期有正常長(cháng)短或完全不能預料。因此，周期長(cháng)度及其變化也可用于反映卵巢功能當無(wú)卵泡發(fā)育絕經(jīng)生殖功能即終止。

　　②內分泌功能：在卵巢生殖功能衰退的同時(shí)，內分泌功能也衰退表現為卵泡發(fā)育中合成分泌的性激素主要是雌孕激素的變化首先是孕激素的下降，40歲左右，卵泡發(fā)育的程度不足可能表現為孕酮(P)的相對不足卵泡發(fā)育不充分的程度增強可以導致無(wú)排卵，發(fā)生孕酮絕對不足。隨后隨著(zhù)卵泡數的減少，發(fā)育不足產(chǎn)生和分泌的雌激素，主要是E2(雌二醇)的總量逐漸減少;在絕經(jīng)過(guò)渡期，由于無(wú)排卵導致孕酮不足時(shí)卵泡發(fā)育生成的E2可能不缺乏，若卵泡發(fā)育的數目多，程度高，或持續，E2甚至相對過(guò)多絕經(jīng)后卵泡不發(fā)育，基本不產(chǎn)生E2。在增高的Gn作用下間質(zhì)分泌睪酮(T)增多卵巢分泌的另一類(lèi)激素-肽類(lèi)激素如抑制素(inhibin)逐漸降低，其下降先于E2 。

　　4.生殖道的萎縮性改變 外陰失去大部分膠原、脂肪和保留水分的能力腺體萎縮分泌減少皮脂分泌也減少，皮膚變薄、干易裂陰道縮短、變窄皺褶減少壁變薄彈性減弱分泌減少。早期呈現充血性改變，壁脆易受傷和出血有彌漫性或散在瘀斑，晚期顏色蒼白、粘連帶增多。