由于膽汁反流先流經(jīng)此處，膽汁中的膽鹽成分可使胃黏膜屏障受損，加之食糜在此停留時(shí)間較長(cháng)，局部壓力增大，血液循環(huán)相對較差。過(guò)去本病少見(jiàn)，隨著(zhù)內鏡的普及和內鏡醫師的重視，發(fā)現本病的發(fā)病率并不低。

　　由于潰瘍發(fā)生于胃的末端與十二指腸交界處，且其病理生理與十二指腸潰瘍相似，胃酸一般增多，部分幽門(mén)管潰瘍的腹痛類(lèi)似DU;但數患者的腹痛頑固，進(jìn)食后緩解 不明顯，即使服用制酸劑亦不如DU顯著(zhù);另一部分患者飯后立即出現腹痛，可能因進(jìn)食即引起胃幽門(mén)頻繁蠕動(dòng)加劇食糜對狹小通道上的潰瘍面直接刺激所致。因此，幽門(mén)管潰瘍的腹痛無(wú)典型潰瘍的周期性和規律性。同時(shí)本病有反復發(fā)作傾向，與幽門(mén)管平滑肌收縮功能障礙、潰瘍面不易愈合有關(guān)。

　　胃十二指腸粘膜除了經(jīng)常接觸高濃度胃酸外，還受到胃蛋白酶、微生物、膽鹽、乙醇、藥物和其他有害物質(zhì)的侵襲。但在正常情況下，胃十二指腸粘膜能夠抵御這些侵襲因素的損害作用，維護粘膜的完整性。這是因為胃十二指腸粘膜具有一系列防御修復和修復機制，包括粘液碳酸氫鹽屏障、粘膜屏障、粘膜血流量、細胞更新、前列腺素和表皮生長(cháng)因子等。消化性潰瘍的發(fā)生是由于對胃十二指腸粘膜有 損害作用的侵襲因素與粘膜自身防御-修復因素之間失去平衡作用的結果。這種平衡可能是由于侵襲因素增強，亦可能是防御-修復因素減弱，或兩者兼有之。GU 和DU在發(fā)病機制上有不同之處，前者主要是防御、修復因素減弱，后者主要是侵襲因素增強。消化性潰瘍是由多種病因所致的疾病，即患者之間的病因、發(fā)病機制 可能并不相同，只是臨床表現相似而已。

　　發(fā)病機制：

　　1、幽門(mén)螺旋桿菌感染近十多年來(lái)的大量研究充分證明，幽門(mén)螺旋桿菌(Hp)感染是消化性潰瘍的主要原因。

　　(1)消化性潰瘍患者中Hp感染率高如能排除檢測前患者服用過(guò)抗生素、鉍劑或非甾體抗炎藥(NSAID)等因素，DU患者的Hp感染率為90%-100%，GU為80%-90%。Hp感染者中發(fā)生消化性潰瘍的危險性亦顯著(zhù)增加。前瞻性研究顯示，Hp感染者中大約15%-20%的人可發(fā)生消化性潰瘍。

　　(2) 根據Hp可促進(jìn)潰瘍愈合和顯著(zhù)降低潰瘍復發(fā)率根除Hp而無(wú)抑制胃酸分泌作用的治療分按可有效愈合潰瘍;用常規抑制為散分泌藥物治療療效不理想的所謂難治性 潰瘍，在有效根除Hp治療后，得到痊愈;應用高療效Hp方案治療1周，隨后不再給予抗潰瘍治療，療程結束后4周復查，潰瘍的愈合率高于或等于應用常規抑制 胃酸分泌藥連續治療4-6周的愈合率。這些結果從不同的角度證明了根除Hp可促進(jìn)潰瘍愈合。

　　潰瘍頻繁復發(fā)曾是消化性潰瘍自然史的主要特點(diǎn) 之一。用常規抑制胃酸分泌藥物治療后愈合的潰瘍，停藥后潰瘍的年復發(fā)率為50%-70%。根除Hp可使DU、GU的年復發(fā)率降至5%以下，從而使絕大多數 潰瘍患者得到徹底治愈。此外，根除Hp還可顯著(zhù)降低消化性潰瘍出血等并發(fā)癥的發(fā)生率。

　　(3)Hp感染改變了粘膜侵襲因素與防御因素之間的平衡Hp憑借其毒力因子的作用，在胃型粘膜(胃和有胃化生的十二指腸)定植，誘發(fā)局部炎癥和免疫反應，損害局部粘膜防御修復機制;另一方面，Hp感染可增加促胃液素和胃酸的分泌，增強了侵襲因素。這兩因子的協(xié)同作用造成了胃十二指腸粘膜損害和潰瘍形成。

　　Hp 的毒力因子包括使Hp能夠在胃型粘膜定植的因子和誘發(fā)組織損害的因子兩大類(lèi)，一些因子兼有兩方面的作用。Hp的定植部位在胃粘膜上皮表面和粘液底層;一般 胃竇Hp數量較多，胃體和胃底較少，亦可棲居于十二指腸胃化生粘膜。Hp在胃內定植，處要抵抗胃酸殺滅作用外，還要依靠其運動(dòng)穿過(guò)粘液層。Hp菌體呈螺旋 形，一端有鞭毛，為其運用提供了動(dòng)力。Hp產(chǎn)生的尿酶水解尿素成為氨和二氧化碳，氨在Hp周?chē)纬砂痹疲泻椭車(chē)杆幔瑥亩ＷoHp。Hp特異的粘附以胃 上皮，使其毒素容易作用于上皮細胞。Hp的粘附特異性反映了它存在粘附因子，而胃上皮細胞存在粘附因子的特異性受體。

　　Hp的毒素、有毒性作用的酶和Hp誘導的粘膜炎癥反應均能造成胃十二指腸粘膜屏障損害。空泡毒素(VacA)蛋白和細胞毒素相關(guān)基因(CagA)蛋白是Hp毒力的主要標志。VacA蛋白可使培養的細胞產(chǎn)生空泡;CagA蛋白的確切功能尚不清楚。尿素酶分解尿素產(chǎn)生的氨除了對Hp本身有保護作用外，還能直接和間接造成粘膜屏障損害。Hp的粘液酶降解粘液，促進(jìn)H+反彌散;Hp脂多糖具有內毒素的特性，可刺激細胞因子的釋放，干擾胃上皮細胞與層粘素的互相作用而使粘膜喪失完整性。Hp的酯酶和磷酯酶A降解脂質(zhì)和磷脂，破壞細胞膜完整性。Hp產(chǎn)生的一些低分子蛋白可趨化和激活炎癥細胞，后者釋放多種細胞因子和產(chǎn)生有毒性的氧自由基。Hp的某些組分抗原與胃粘膜某些細胞成分相似，即所謂抗原模擬，Hp激發(fā)機體產(chǎn)生的抗體，可與宿主胃粘膜細胞成分起交叉反應，導致胃粘膜細胞損傷。

　　Hp感染可引起高促胃液素血證，其機制包括：①Hp感染引起的炎癥和組織損傷使胃竇粘膜中D細胞數量減少，影響生長(cháng)抑制素產(chǎn)生，使后者對G細胞釋放促胃液素的抑制作用減弱。②Hp尿素酶水解尿素產(chǎn)生的氨使局部粘膜pH升高，破壞了胃酸對G細胞釋放促胃液素的反饋抑制。

　　Hp 感染對胃酸影響的報道不盡一致。多數報告顯示，Hp陽(yáng)性DU患者的基礎、進(jìn)餐和促胃液素等刺激的胃酸分泌高于Hp陽(yáng)性健康志愿者的基礎胃酸和刺激的胃酸分 泌亦高于Hp陰性的對照者，但升高的幅度小于Hp陽(yáng)性的DU患者。Hp感染所致的高促胃液素血癥是引起高胃酸分泌的原因之一。

　　Hp感染引起消化性潰瘍的機制有多種假說(shuō)。漏屋頂假說(shuō)把胃粘膜屏障比喻為屋頂，保護其下方粘膜組織免受胃酸(雨)的損傷。當粘膜首先Hp損害時(shí)(形成漏屋頂)就會(huì )造成泥漿水(H+反彌散)，導致粘膜損傷和潰瘍形成。這一假說(shuō)強調了Hp感染所致的防御因素減弱，可解釋Hp相關(guān)GU的發(fā)生。六因素假說(shuō)將胃酸-胃蛋白酶、胃化生、十二指腸炎、Hp感染、高促胃液素血癥和 談散氫鹽分泌六個(gè)因素綜合起來(lái)，解釋Hp在DU發(fā)病中作用。胃竇部Hp感染、遺傳因素等引起高胃酸分泌，高酸直接損傷上皮或引起繼發(fā)炎癥使十二指腸粘膜發(fā) 生胃化生，為Hp在十二指腸粘膜定植創(chuàng )造條件。十二指腸Hp感染加重了局部炎癥(十二指腸)，炎癥又促進(jìn)胃化生。這一惡性循環(huán)使十二指腸粘膜持續處于炎癥 和損傷狀態(tài)，局部碳酸氫鹽分泌減少，削弱了十二指腸粘膜的防御因素。而Hp感染所致的高促胃液素血癥刺激胃酸分泌，增強了侵襲因素。侵襲因素的增強和防御 因素的削弱導致潰瘍形成。

　　2、胃酸和胃蛋白酶消化性潰瘍的最終形成是由于胃酸-胃蛋白酶自身消化所致，這一概念在“Hp時(shí)代”仍未改變。胃蛋白酶是主細胞分泌的胃蛋白酶原經(jīng)鹽酸激活轉變而來(lái)，它能降解蛋白質(zhì)分子，所以對粘膜有侵襲作用。