一年一度的過(guò)敏季又要來(lái)了，很多醫院的皮膚科即將迎來(lái)大批患者。即使仍存在疫情余波的影響，也阻擋不了被各種“奇癢難耐”長(cháng)期困擾的患者排隊就醫。然而，在這些患者中，或許有一小部分并非皮膚病，他們久治不愈的瘙癢是由其它疾病所導致的，有一種名為“系統性肥大細胞增多癥”的罕見(jiàn)血液疾病可能就是其罪魁禍首。

難忍！皮膚瘙癢竟然是種罕見(jiàn)病

罕見(jiàn)病，指那些發(fā)病率極低的疾病，又稱(chēng)“孤兒病”。目前世界上已知的罕見(jiàn)病種類(lèi)約7000多種，受影響人數超過(guò)3億。在我國，雖然罕見(jiàn)病單個(gè)病種發(fā)病率低，但種類(lèi)繁多，加上我國人口基數大，臨床上的患者數量并不少。因此，仍舊存在許多罕見(jiàn)疾病不為人熟知，許多患者在診療過(guò)程中被誤診和漏診。

肥大細胞增多癥，就是其中一種。這是肥大細胞在皮膚和機體其他器官異常堆積的一種罕見(jiàn)病，發(fā)病率僅為十萬(wàn)分之十。“肥大細胞”會(huì )讓人顧名思義地以為這是一種導致肥胖癥的細胞，但其實(shí)，肥大細胞是人體器官中一種先天性免疫細胞，并不會(huì )導致患者“肥大”，而是累及皮膚或機體其他器官。

多發(fā)！全身各處都會(huì )受牽累

當累及皮膚時(shí)，被稱(chēng)為皮膚肥大細胞增多癥，最常見(jiàn)類(lèi)型是色素性蕁麻疹，主要癥狀是皮膚上出現棕褐色或紅棕色斑點(diǎn)。這些斑點(diǎn)通常首先在身體的中部發(fā)展，然后擴散到身體的其余部位。患者常感到瘙癢，而溫度變化、接觸衣物或其他材料、或使用某些藥物（包括非甾體類(lèi)抗炎藥）、飲用熱飲料、辛辣食物、酒精或鍛煉等，都可能會(huì )加重瘙癢，使患者更加痛苦難耐。

而當累及機體其他器官，包括胃腸道，骨髓，肝臟，脾臟和淋巴結時(shí)，則被稱(chēng)為系統性肥大細胞增多癥，如未能及時(shí)診斷、治療，嚴重時(shí)則可危及生命。除了皮膚反應之外，其它臨床癥狀表現多樣，最常見(jiàn)的是面部潮紅，有伴暈厥及休克的過(guò)敏和過(guò)敏樣反應。部分患者還會(huì )產(chǎn)生骨骼關(guān)節疼痛、胸口痛、惡心、嘔吐、慢性腹瀉和神經(jīng)精神方面的變化，如易怒、抑郁、情緒不穩等。

狡猾！輾轉多個(gè)科室才能確診

由于臨床癥狀表現多樣，肥大細胞增多癥確診十分困難，患者可能輾轉多個(gè)科室都無(wú)法得到明確診斷，多數患者常會(huì )自行使用抗過(guò)敏、止癢等藥物。然而，皮膚和其他器官的“不適”只是臨床表現，真正的“元兇”不是過(guò)敏，而是“基因突變”。研究表明，雖然一些人具有引起肥大細胞增多癥的遺傳突變，但大部分是由于KITD816V基因點(diǎn)突變造成，患者需要通過(guò)皮損組織活檢或骨髓活檢才能夠確診真正的病因。

希望！新型精準靶向藥物臨床研究令人期待

肥大細胞增生癥在美國已經(jīng)正式被列為罕見(jiàn)病，而目前在中國尚未受到廣泛關(guān)注，缺乏有效治療手段。目前，針對系統性肥大細胞增多癥的臨床治療大都采用激素或抗組胺劑等“治標不治本”的方式，無(wú)法有效緩解癥狀或者控制病情進(jìn)展，更有產(chǎn)生停藥即復發(fā)的情況。多數患者無(wú)法正常生活和工作，生活質(zhì)量堪憂(yōu)。更可怕的是，如果肥大細胞在機體其他臟器堆積，造成臟器功能異常，嚴重時(shí)可危及患者生命。

近日，一項針對系統性肥大細胞增多癥的II期臨床研究結果公布，結果顯示，由基石藥業(yè)合作伙伴Blueprint Medicines公司開(kāi)發(fā)的在研精準靶向藥物avapritinib，能有效針對KITD816突變進(jìn)行“定向狙擊”，相比安慰劑，對主要臨床指標帶來(lái)了顯著(zhù)的改善。同時(shí)，接受該藥物治療的患者在肥大細胞負荷和自我報告的生存質(zhì)量?jì)身椏陀^(guān)指標上均獲得了不同程度、令人滿(mǎn)意的改善。

值得一提的是，患者入組時(shí)癥狀往往很重，而在《肥大細胞增生癥問(wèn)卷》中所體現的生活質(zhì)量評分顯示，與安慰劑相比，接受avapritinib治療的患者在癥狀、社交生活能力、情緒和皮膚四個(gè)評估領(lǐng)域均得到顯著(zhù)改善，同時(shí)近40%的患者皮膚癥狀持續減輕，胃腸道和神經(jīng)癥狀也得到了緩解。相比安慰劑，癥狀總體改善程度高達10倍。這一成果對于急切需求更多更有效治療方案的肥大細胞增多癥領(lǐng)域，可以說(shuō)是振奮人心的突破，更是給更多的肥大細胞增多癥患者帶來(lái)了希望。